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タケキャブ錠２０ｍｇ
| 一般名 | ボノプラザンフマル酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 2329030F2027 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 144.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は低用量アスピリン投与時における十二指腸潰瘍の再発抑制、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は非ステロイド性抗炎症薬投与時における十二指腸潰瘍の再発抑制。２）．次記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃ＭＡＬＴリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉血栓・塞栓の形成抑制のために低用量のアスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制の場合、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。５．２．〈非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉関節リウマチ、変形性関節症等における疼痛管理等のために非ステロイド性抗炎症薬を長期継続投与している患者を投与対象とし、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制の場合、投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。５．３．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉進行期胃ＭＡＬＴリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。５．４．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。５．５．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。５．６．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であることを確認及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。
用法・用量
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍〉通常、成人にはボノプラザンとして１回２０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、通常、胃潰瘍では８週間までの投与、十二指腸潰瘍では６週間までの投与とする。〈逆流性食道炎〉通常、成人にはボノプラザンとして１回２０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、逆流性食道炎の場合、通常４週間までの投与とし、効果不十分の場合は８週間まで投与することができる。さらに、再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、１回１０ｍｇを１日１回経口投与するが、効果不十分の場合は、１回２０ｍｇを１日１回経口投与することができる。〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉通常、成人にはボノプラザンとして１回１０ｍｇを１日１回経口投与する。〈非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉通常、成人にはボノプラザンとして１回１０ｍｇを１日１回経口投与する。〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助の場合、通常、成人にはボノプラザンとして１回２０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回７５０ｍｇ（力価）及びクラリスロマイシンとして１回２００ｍｇ（力価）の３剤を同時に１日２回、７日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、１回４００ｍｇ（力価）１日２回を上限とする。プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはボノプラザンとして１回２０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回７５０ｍｇ（力価）及びメトロニダゾールとして１回２５０ｍｇの３剤を同時に１日２回、７日間経口投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．アタザナビル硫酸塩投与中、リルピビリン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の長期投与にあたっては、定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分行うこと。８．２．〈逆流性食道炎〉維持療法においては、再発・再燃を繰り返す患者に対し投与することとし、本来維持療法の必要のない患者に投与することのないよう留意し、寛解状態が長期にわたり継続する症例で、再発するおそれがないと判断される場合は１回２０ｍｇから１回１０ｍｇへの減量又は休薬を考慮すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（腎機能障害患者）腎機能障害患者：本剤の排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：本剤の代謝、排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある〔１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（ラット）において、最大臨床用量（４０ｍｇ／日）におけるボノプラザンの曝露量（ＡＵＣ）の約２８倍を超える曝露量で、胎仔体重低値及び胎盤重量低値、外表異常（肛門狭窄及び尾異常）、並びに内臓異常（膜性部心室中隔欠損及び鎖骨下動脈起始異常）が認められている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に高齢者では肝機能、腎機能等の生理機能が低下している。（相互作用）本剤は主として肝薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝され、一部ＣＹＰ２Ｂ６、ＣＹＰ２Ｃ１９及びＣＹＰ２Ｄ６で代謝される。また、本剤は弱いＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する。本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制する可能性がある。１０．１．併用禁忌：１）．アタザナビル硫酸塩＜経口＞＜レイアタッツ＞〔２．２参照〕［アタザナビル硫酸塩の作用を減弱するおそれがある（本剤の胃酸分泌抑制作用によりアタザナビル硫酸塩の溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下する可能性がある）］。２）．リルピビリン塩酸塩＜経口＞＜エジュラント＞〔２．２参照〕［リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある（本剤の胃酸分泌抑制作用によりリルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下する可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（クラリスロマイシン等）〔１６．７．１、１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇する可能性がある（クラリスロマイシンとの併用により本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある）］。２）．ジゴキシン＜経口＞、メチルジゴキシン＜経口＞［併用薬剤の作用を増強する可能性がある（本剤の胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある）］。３）．イトラコナゾール、チロシンキナーゼ阻害剤（ゲフィチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ）、ネルフィナビルメシル酸塩［併用薬剤の作用を減弱する可能性がある（本剤の胃酸分泌抑制作用により併用薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。４）．ＣＹＰ３Ａ４で代謝される薬剤（ミダゾラム等）〔１６．７．４参照〕［併用薬剤の作用を増強する可能性がある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する弱い阻害作用により、併用薬剤の代謝が阻害される）］。５）．強いＣＹＰ３Ａ４誘導剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ４誘導剤（リファンピシン、エファビレンツ等）〔１６．７．５参照〕［本剤の血中濃度が低下する可能性がある（併用薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤の長期投与中に良性胃ポリープを認めたとの報告がある。１５．１．２．本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。１５．１．３．海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されており、特に、高用量及び長期間（１年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。１５．１．４．海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。１５．２．非臨床試験に基づく情報マウス及びラット２年間経口投与がん原性試験において、臨床用量（２０ｍｇ／日）におけるボノプラザンの曝露量（ＡＵＣ）と等倍程度の曝露量で胃神経内分泌腫瘍が、約３００倍で胃腺腫（マウス）が、また、約１３倍以上（マウス）及び約５８倍以上（ラット）で肝臓腫瘍が認められている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．〈効能共通〉ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。１１．１．２．〈効能共通〉汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．３．〈効能共通〉肝機能障害（頻度不明）。１１．１．４．〈効能共通〉中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）。１１．１．５．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）：ヘリコバクター・ピロリの除菌に用いるアモキシシリン水和物、クラリスロマイシンでは、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉①．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉消化器：（０．１～５％未満）便秘、下痢、腹部膨満感、悪心。②．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉過敏症：（０．１～５％未満）発疹。③．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。④．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制、非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉その他：（０．１～５％未満）浮腫、好酸球増多。２）．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉①．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉消化器：（５％以上）下痢（１０．６％）、（０．１～５％未満）味覚異常、口内炎、腹部不快感、腹部膨満感。②．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉過敏症：（０．１～５％未満）発疹。③．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。頻度表示は胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるボノプラザンフマル酸塩、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤投与の試験成績に基づく。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ボノプラザンは酸による活性化を必要とせず、可逆的でカリウムイオンに競合的な様式でＨ＋，Ｋ＋‐ＡＴＰａｓｅを阻害する。ボノプラザンは塩基性が強く胃壁細胞の酸生成部位に長時間残存して胃酸生成を抑制する。消化管上部の粘膜損傷形成に対して、ボノプラザンは強い抑制作用を示す。ボノプラザンは抗ヘリコバクター・ピロリ活性及びヘリコバクター・ピロリウレアーゼ阻害活性は示さない。１８．２胃酸分泌抑制作用健康成人男性において、ボノプラザン１０ｍｇ又は２０ｍｇの７日間反復投与により２４時間中に胃内ｐＨが４以上を示す時間の割合は、それぞれ６３±９％又は８３±１７％であった。１８．３ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助作用ヘリコバクター・ピロリ除菌治療におけるボノプラザンの役割は胃内ｐＨを上昇させることにより、併用されるアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン、メトロニダゾールの抗菌活性を高めることにあると考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者を対象に、ボノプラザン２０ｍｇ又はランソプラゾール３０ｍｇを１日１回最大８週間（胃潰瘍）及び最大６週間（十二指腸潰瘍）経口投与した時の疾患別治癒率は次表のとおりであり、胃潰瘍患者を対象とした試験では、ランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性が認められたが、十二指腸潰瘍患者を対象とした試験では、ランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性は認められなかった。胃潰瘍及び十二指腸潰瘍の治癒率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名ボノプラザン２０ｍｇランソプラゾール３０ｍｇ胃潰瘍９３．５％（２１６／２３１例）９３．８％（２１１／２２５例）－０．３％［－４．７５０％、４．２０８％］注１）ｐ＝０．００１１注２）十二指腸潰瘍９５．５％（１７０／１７８例）９８．３％（１７７／１８０例）－２．８％［－６．４００％、０．７４５％］注１）ｐ＝０．０６５４注３）（）は治癒例数／評価例数注１）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間注２）許容限界値を８％とした、ＦａｒｒｉｎｇｔｏｎａｎｄＭａｎｎｉｎｇによる非劣性検定注３）許容限界値を６％とした、ＦａｒｒｉｎｇｔｏｎａｎｄＭａｎｎｉｎｇによる非劣性検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－胃潰瘍患者を対象とした試験の副作用発現頻度はボノプラザン群では６．６％（１６／２４４例）であった。主な副作用は、便秘（５例）、下痢（１例）及び食道カンジダ症（１例）であった。また、十二指腸潰瘍患者を対象とした試験の副作用発現頻度はボノプラザン群では９．３％（１７／１８３例）であった。主な副作用は、下痢（３例）及び便秘（１例）であった。〈逆流性食道炎〉１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）逆流性食道炎患者を対象に、ボノプラザン２０ｍｇ又はランソプラゾール３０ｍｇを１日１回最大８週間経口投与した時の投与４週後及び８週後までの治癒率は次表のとおりであり、投与８週後までの治癒率についてランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性が認められた。また、ボノプラザン群の投与４週後までの治癒率とランソプラゾール群の投与８週後までの治癒率の差の点推定値（両側９５％信頼区間）は１．１％（－２．７０２～４．９１８％）であった。逆流性食道炎の治癒率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与期間ボノプラザン２０ｍｇランソプラゾール３０ｍｇ４週後９６．６％（１９８／２０５例）９２．５％（１８４／１９９例）４．１％［－０．３０８％、８．５５４％］注１）８週後９９．０％（２０３／２０５例）９５．５％（１９０／１９９例）３．５％［０．３６２％、６．７３２％］注１）ｐ＜０．０００１注２）（）は治癒例数／評価例数注１）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間注２）許容限界値を１０％とした、ＦａｒｒｉｎｇｔｏｎａｎｄＭａｎｎｉｎｇによる非劣性検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度はボノプラザン群では６．８％（１４／２０７例）であった。主な副作用は、腹部膨満（３例）、便秘（２例）、食道カンジダ症（１例）及び好酸球数増加（１例）であった。〈逆流性食道炎の維持療法〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（単盲検長期投与試験）前記１７．１．２試験で治癒が確認され、前記試験を完了した患者を対象に、さらにボノプラザン１０ｍｇ又は２０ｍｇを１日１回５２週間投与した時の再発率は、１０ｍｇ群で９．４％（１４／１４９例）、２０ｍｇ群で９．０％（１３／１４５例）であった。副作用発現頻度はボノプラザン１０ｍｇ群では９．７％（１５／１５４例）、ボノプラザン２０ｍｇ群では１６．６％（２５／１５１例）であった。主な副作用は、胃ポリープ（ボノプラザン１０ｍｇ群１例、ボノプラザン２０ｍｇ群３例）及び肝機能検査異常（ボノプラザン２０ｍｇ群３例）であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）ボノプラザン２０ｍｇを１日１回最大８週間経口投与することにより治癒と判定された逆流性食道炎の患者を対象に、さらに維持療法としてボノプラザン１０ｍｇ、２０ｍｇ又はランソプラゾール１５ｍｇを１日１回２４週間経口投与した時の再発率は次表のとおりであり、ランソプラゾール群に対するボノプラザン１０ｍｇ群及び２０ｍｇ群の非劣性が認められた。逆流性食道炎の再発率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ボノプラザン１０ｍｇボノプラザン２０ｍｇランソプラゾール１５ｍｇ５．１％（１０／１９７例）２．０％（４／２０１例）１６．８％（３３／１９６例）＜ボノプラザン１０ｍｇ群ｖｓランソプラゾール１５ｍｇ群＞－１１．８％［－１７．８３０％、－５．６９１％］注１）、ｐ＜０．０００１注２）＜ボノプラザン２０ｍｇ群ｖｓランソプラゾール１５ｍｇ群＞－１４．８％［－２０．４３０％、－９．２６４％］注１）、ｐ＜０．０００１注２）（）は再発例数／評価例数注１）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間注２）許容限界値を１０％とした、ＦａｒｒｉｎｇｔｏｎａｎｄＭａｎｎｉｎｇによる非劣性検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ボノプラザン１０ｍｇ群では１０．４％（２１／２０２例）、ボノプラザン２０ｍｇ群では１０．３％（２１／２０４例）であった。主な副作用は、下痢（ボノプラザン１０ｍｇ群０例、ボノプラザン２０ｍｇ群１例、以下同順）、胃ポリープ（３例、１例）、便秘（０例、２例）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加（１例、２例）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（１例、１例）及びγ‐グルタミルトランスフェラーゼ増加（０例、１例）であった。〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）低用量アスピリン（１日８１～３２４ｍｇ）の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象に、ボノプラザン１０ｍｇ又はランソプラゾール１５ｍｇを１日１回２４週間経口投与した時の投与２４週後の潰瘍再発率は次表のとおりであり、ランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性が認められた。低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発率（二重盲検）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ボノプラザン１０ｍｇランソプラゾール１５ｍｇ０．５％（１／１９７例）２．８％（６／２１３例）－２．３％［－４．７４３％、０．１２４％］注１）ｐ＜０．０００１注２）（）は再発例数／評価例数注１）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間注２）許容限界値を８．７％とした、ＦａｒｒｉｎｇｔｏｎａｎｄＭａｎｎｉｎｇによる非劣性検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ボノプラザン群では１０．４％（２１／２０２例）であった。主な副作用は、便秘（２例）、下痢（１例）及び血中鉄減少（４例）であった。１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験（単盲検長期投与試験）前記１７．１．５試験を終了した患者を対象に、さらに最短２８週、最長８０週間ボノプラザン１０ｍｇ又はランソプラゾール１５ｍｇを１日１回継続投与した時の潰瘍再発率は次表のとおりであった。低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発率（単盲検）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ボノプラザン１０ｍｇランソプラゾール１５ｍｇ０．５％（１／１９７例）３．３％（７／２１３例）－２．８％［－５．３７１％、－０．１８７％］注）（）は再発例数／評価例数注）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ボノプラザン群では１６．３％（３３／２０２例）であった。主な副作用は、便秘（２例）、下痢（２例）、血中鉄減少（４例）及び高血圧（１例）であった。〈非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉１７．１．７国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）関節リウマチ、変形性関節症等の疼痛管理のために、非ステロイド性抗炎症薬の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する患者を対象に、ボノプラザン１０ｍｇ又はランソプラゾール１５ｍｇを１日１回２４週間経口投与した時の投与２４週後の潰瘍再発率は次表のとおりであり、ランソプラゾール群に対するボノプラザン群の非劣性が認められた。非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発率（二重盲検）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ボノプラザン１０ｍｇランソプラゾール１５ｍｇ３．３％（７／２０９例）５．５％（１１／１９９例）－２．２％［－６．１８２％、１．８２６％］注１）ｐ＜０．０００１注２）（）は再発例数／評価例数注１）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間注２）許容限界値を８．３％とした、ＦａｒｒｉｎｇｔｏｎａｎｄＭａｎｎｉｎｇによる非劣性検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ボノプラザン群では１５．６％（３４／２１８例）であった。主な副作用は、下痢（２例）及び便秘（５例）であった。１７．１．８国内第ＩＩＩ相試験（単盲検長期投与試験）前記１７．１．７試験を終了した患者を対象に、さらに最短２８週、最長８０週間ボノプラザン１０ｍｇ又はランソプラゾール１５ｍｇを１日１回継続投与した時の潰瘍再発率は次表のとおりであった。非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発率（単盲検）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ボノプラザン１０ｍｇランソプラゾール１５ｍｇ３．８％（８／２０９例）７．５％（１５／１９９例）－３．７％［－８．２０７％、０．７８７％］注）（）は再発例数／評価例数注）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ボノプラザン群では１７．４％（３８／２１８例）であった。主な副作用は、下痢（３例）、便秘（５例）及び血中アルカリホスファターゼ増加（２例）であった。〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染〉１７．１．９国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）（１）一次除菌ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍瘢痕患者を対象に、ボノプラザン２０ｍｇ又はランソプラゾール３０ｍｇ、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤を１日２回７日間経口投与した時の除菌率は次表のとおりであり、ランソプラゾールを用いた３剤併用療法群に対するボノプラザンを用いた３剤併用療法群の非劣性が認められた。ヘリコバクター・ピロリ一次除菌注１）率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－各薬剤の１回投与量除菌率群間差ボノプラザン２０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）クラリスロマイシン２００ｍｇ（力価）又は４００ｍｇ（力価）９２．６％（３００／３２４例）１６．７％［１１．１７２％、２２．１３８％］注２）ｐ＜０．０００１注３）ランソプラゾール３０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）クラリスロマイシン２００ｍｇ（力価）又は４００ｍｇ（力価）７５．９％（２４３／３２０例）（）は除菌成功例数／評価例数注１）１３Ｃ‐尿素呼気試験の結果が陰性注２）投与群間差、［］は両側９５％信頼区間注３）許容限界値を１０％とした、ＦａｒｒｉｎｇｔｏｎａｎｄＭａｎｎｉｎｇによる非劣性検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ボノプラザン群では２０．４％（６７／３２９例）であった。主な副作用は、下痢（３５例）及び味覚異常（１３例）であった。（２）二次除菌ボノプラザン又はランソプラゾールと、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌が不成功であった５０例を対象に、ボノプラザン２０ｍｇ、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの３剤を１日２回７日間経口投与した時の除菌率は次表のとおりであった。ヘリコバクター・ピロリ二次除菌注）率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－各薬剤の１回投与量除菌率ボノプラザン２０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）メトロニダゾール２５０ｍｇ９８．０％（４９／５０例）（）は除菌成功例数／評価例数注）１３Ｃ‐尿素呼気試験の結果が陰性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、１６．０％（８／５０例）であった。主な副作用は、下痢、鼓腸、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（各２例）であった。１７．３その他１７．３．１血清ガストリンに及ぼす影響ボノプラザンを１日１回１０ｍｇ又は２０ｍｇを経口投与した場合、血清ガストリン値はランソプラゾール群に比べてボノプラザン群で持続的に高値を示した。低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制の長期投与試験における血清ガストリン値の推移図は添付文書のとおりであった。なお、投与終了後に血清ガストリン値の回復を確認した胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者を対象とした臨床試験では、速やかな回復が認められた（投与終了後２～８週間）。低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制の長期投与試験における血清ガストリン値の推移＜＜図省略＞＞１７．３．２内分泌細胞密度に及ぼす影響逆流性食道炎の維持療法としてボノプラザンを１日１回１０ｍｇ又は２０ｍｇを５２週間経口投与した場合、胃粘膜の内分泌細胞密度に明らかな増加傾向は認められなかった。