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ノルディトロピンフレックスプロ注５ｍｇ
| 一般名 | ソマトロピン（遺伝子組換え）キット（４） |
|---|---|
| YJコード | 2412402P6027 |
| 剤型・規格 | キット類・５ｍｇ１キット |
| 薬価 | 34835.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症。２）．骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長。３）．骨端線閉鎖を伴わない軟骨異栄養症における低身長。４）．成人成長ホルモン分泌不全症＜重症に限る＞。５）．骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ性低身長症（ＳＧＡ：ｓｍａｌｌ－ｆｏｒ－ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ）。６）．骨端線閉鎖を伴わないヌーナン症候群における低身長。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈成長ホルモン分泌不全性低身長症〉本剤の適用は、成長ホルモン分泌不全性低身長症と診断された患者に限定すること。診断にあたっては、最新の「厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業間脳下垂体機能障害に関する調査研究班成長ホルモン分泌不全性低身長症の診断の手引き」を参照すること。５．２．〈ターナー症候群における低身長〉適用基準染色体検査によりターナー症候群と確定診断された者で、現在の身長が同年齢の［標準値－２ＳＤ］以下である場合、又は年間の成長速度が２年以上にわたって標準値の－１．５ＳＤ以下である場合。５．３．〈ターナー症候群における低身長〉治療継続基準１年ごとに次の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかを満たしたときに治療の継続をする。・成長速度≧４．０ｃｍ／年。・治療中１年間の成長速度と治療前１年間の成長速度の差が、≧１．０ｃｍ／年の場合。・治療２年目以降で、治療中１年間の成長速度が次記の場合：２年目≧２．０ｃｍ／年、３年目以降≧１．０ｃｍ／年。ただし、前記のいずれも満たさないとき、又は骨年齢が１５歳以上に達したときは投与を中止すること。５．４．〈軟骨異栄養症における低身長〉適用基準現在の身長が同性、同年齢の［標準値－３ＳＤ］以下である場合。５．５．〈軟骨異栄養症における低身長〉治療継続基準１年ごとに次の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかを満たしたときに治療の継続をする。・成長速度≧４．０ｃｍ／年。・治療中１年間の成長速度と治療前１年間の成長速度の差が、≧１．０ｃｍ／年の場合。・治療２年目以降で、治療中１年間の成長速度が次記の場合：２年目≧２．０ｃｍ／年、３年目以降≧１．０ｃｍ／年。５．６．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤の適用は、成人成長ホルモン分泌不全症と診断された患者のうち、次のいずれかの患者に限定すること。なお、重症の基準は、最新の「厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業間脳下垂体機能障害に関する調査研究班成人成長ホルモン分泌不全症の診断と治療の手引き」の病型分類を参照すること。５．６．１．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉小児期発症型成長ホルモン分泌不全症（小児期に成長ホルモン分泌不全症と確定診断されている患者）では、次のいずれかを満たすもの（ただし、診断にあたっては、本治療開始前に再度成長ホルモン分泌刺激試験を行うこと）：１）２種類以上の成長ホルモン分泌刺激試験における血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値が重症の基準を満たすもの、２）頭蓋内器質性疾患の合併ないし既往歴、治療歴または周産期異常の既往があり、成長ホルモンを含む複数の下垂体ホルモンの分泌低下がある患者では、１種類の成長ホルモン分泌刺激試験における血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値が重症の基準を満たすもの。５．６．２．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉成人期発症型成長ホルモン分泌不全症では、頭蓋内器質性疾患の合併ないし既往歴、治療歴または周産期異常の既往がある患者のうち、次のいずれかを満たすもの：１）頭蓋内器質性疾患の合併ないし既往歴、治療歴または周産期異常の既往があり成長ホルモンを含む複数の下垂体ホルモンの分泌低下がある患者で、１種類の成長ホルモン分泌刺激試験における血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値が重症の基準を満たすもの、２）頭蓋内器質性疾患の合併ないし既往歴、治療歴または周産期異常の既往があり成長ホルモン単独の分泌低下がある患者で、２種類の成長ホルモン分泌刺激試験における血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値が重症の基準を満たすもの。［成長ホルモン分泌刺激試験の種類と成人成長ホルモン分泌不全症で重症と診断される血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値］１）．成長ホルモン分泌刺激試験の種類：インスリン、アルギニン、グルカゴン；重症と診断される血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値１．８ｎｇ／ｍＬ以下。２）．成長ホルモン分泌刺激試験の種類：ＧＨＲＰ－２；重症と診断される血清（血漿）成長ホルモン濃度の頂値９ｎｇ／ｍＬ以下。５．７．〈ＳＧＡ性低身長症〉適用基準次のいずれの基準も満たすこと。５．７．１．〈ＳＧＡ性低身長症〉出生時：出生時の体重及び身長がともに在胎週数相当の１０パーセンタイル未満であり、かつ出生時の体重あるいは身長のいずれかが在胎週数相当の［標準値－２ＳＤ］未満であること。なお、重症の新生児では出生時に身長が測定できないことがあるので、測定されていない場合には出生体重のみで判定すること。５．７．２．〈ＳＧＡ性低身長症〉治療の開始条件・３歳以上の患者であること。・治療開始時点における身長が同性、同年齢の［標準値－２．５ＳＤ］未満。・治療開始前１年間の成長速度が標準成長速度の０ＳＤ未満。５．７．３．〈ＳＧＡ性低身長症〉出生後の成長障害が子宮内発育遅延以外の疾患等に起因する患者でないこと。また、成長障害をもたらすと考えられる治療を受けている患者でないこと。５．８．〈ＳＧＡ性低身長症〉治療継続基準１年ごとに次の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかを満たしたときに治療の継続をする。・成長速度≧４ｃｍ／年。・治療中１年間の成長速度と、投与前１年間の成長速度の差が１．０ｃｍ／年以上の場合。・治療２年目以降、増量後の治療中１年間の成長速度が次記の場合：２年目≧２．０ｃｍ／年、３年目以降≧１．０ｃｍ／年。ただし、二次性徴発来後、年間成長速度が２ｃｍを下回るとき、あるいは骨年齢が男１７歳、女１５歳以上に達したときは投与を中止すること。５．９．〈ヌーナン症候群における低身長〉適用基準次のいずれの基準も満たすこと。５．９．１．〈ヌーナン症候群における低身長〉ヌーナン症候群と診断された患者に限定すること。なお、診断にあたっては、最新の「厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業ヌーナン症候群の診断基準と診療指針」の臨床診断の基準を参照すること。５．９．２．〈ヌーナン症候群における低身長〉治療の開始条件・３歳以上の患者であること。・現在の身長が同性、同年齢の［標準値－２ＳＤ］以下であること。５．１０．〈ヌーナン症候群における低身長〉治療継続基準１年ごとに次の基準を満たしているかどうかを判定し、いずれかを満たしたときに治療の継続をする。・成長速度≧４ｃｍ／年。・治療中１年間の成長速度と、投与前１年間の成長速度の差が１．０ｃｍ／年以上の場合。・治療２年目以降、増量後の治療中１年間の成長速度が次記の場合：２年目≧２．０ｃｍ／年、３年目以降≧１．０ｃｍ／年。ただし、骨年齢が男１７歳、女１５歳以上に達したときは投与を中止すること。
用法・用量
１）．骨端線閉鎖を伴わない成長ホルモン分泌不全性低身長症：通常１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．１７５ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。２）．骨端線閉鎖を伴わないターナー症候群における低身長：通常１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．３５ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。３）．骨端線閉鎖を伴わない軟骨異栄養症における低身長：通常１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．３５ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。４）．成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）：通常開始用量として、１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．０２１ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。患者の臨床症状に応じて１週間に体重ｋｇ当たり０．０８４ｍｇを上限として漸増し、１週間に６～７回に分けて皮下に注射する。なお、投与量は臨床症状及び血清インスリン様成長因子－１（ＩＧＦ－１）濃度等の検査所見に応じて適宜増減する。ただし、１日量として１ｍｇを超えないこと。５）．骨端線閉鎖を伴わないＳＧＡ（ｓｍａｌｌ－ｆｏｒ－ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ）性低身長症：通常１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．２３ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。なお、効果不十分な場合は１週間に体重ｋｇ当たり０．４７ｍｇまで増量し、６～７回に分けて皮下に注射する。６）．骨端線閉鎖を伴わないヌーナン症候群における低身長：通常１週間に体重ｋｇ当たり、ソマトロピン（遺伝子組換え）として０．２３ｍｇを６～７回に分けて皮下に注射する。なお、効果不十分な場合は１週間に体重ｋｇ当たり０．４７ｍｇまで増量し、６～７回に分けて皮下に注射する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤の投与量は、血清ＩＧＦ－１濃度を参照して調整し、血清ＩＧＦ－１濃度は投与開始後２４週目までは４週間に１回、それ以降は１２週から２４週間に１回の測定を目安とすること（また、副作用の発現等の際は、適宜、血清ＩＧＦ－１濃度を測定し、本剤の減量、一時的な投与中止等適切な処置をとること）〔８．３参照〕。７．２．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉加齢に伴い生理的な成長ホルモンの分泌量や血清ＩＧＦ－１濃度が低下することが知られているので、本剤投与による症状の改善が認められなくなる、かつ本剤を投与しなくても血清ＩＧＦ－１濃度が基準範囲内にある場合は、投与中止を考慮すること〔８．３参照〕。７．３．〈ＳＧＡ性低身長症〉用量の増量にあたっては、Δ身長ＳＤスコア、低身長の程度等を考慮して総合的に判断すること（日本小児内分泌学会／日本未熟児新生児学会、「ＳＧＡ性低身長症におけるＧＨ治療の実施上の注意」を参照のこと）。７．４．〈ヌーナン症候群における低身長〉用量の増量にあたっては、Δ身長ＳＤスコア、低身長の程度等を考慮して総合的に判断すること（日本小児内分泌学会、「ヌーナン症候群における低身長に対するＧＨ治療の実施上の注意」を参照のこと）。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．悪性腫瘍のある患者［成長ホルモンが細胞増殖作用を有するため］〔９．１．２、９．１．３参照〕。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉成長ホルモンは、インスリン感受性を低下させるため、本剤の投与により血糖値上昇、ＨｂＡ１ｃ上昇があらわれることがある（定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、異常が認められた場合は、投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な処置を行うこと）。特にターナー症候群においては、耐糖能低下を合併することがあり、経過を注意深く観察すること〔９．１．１、１１．１．５参照〕。８．２．〈効能共通〉甲状腺機能低下症があらわれ又は甲状腺機能低下症が悪化し、本剤による治療効果が低下することがあるので、甲状腺機能を定期的に検査し、必要に応じて、適切な治療を行うこと〔１１．２参照〕。８．３．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤の投与中は、血清ＩＧＦ－１濃度が基準範囲上限を超えないよう、定期的に検査を実施すること〔７．１、７．２参照〕。８．４．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤と本剤以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血清ＩＧＦ－１濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血清ＩＧＦ－１濃度をモニタリングすること〔１０．２参照〕。８．５．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤の投与により浮腫、関節痛等があらわれることがあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与量の減量あるいは投与中止を考慮すること。８．６．〈成人成長ホルモン分泌不全症〉本剤の治療は、内分泌専門医もしくはその指導の下で行うこと。８．７．〈ＳＧＡ性低身長症〉治療前及び治療中には、ＩＧＦ－１を３ヵ月～６ヵ月に１回、ＨｂＡ１ｃ、空腹時又は随時血糖、ＴＳＨ、ｆＴ４、骨年齢を６ヵ月～１年に１回測定し、異常が認められた場合には投与中止を考慮すること。８．８．〈ＳＧＡ性低身長症〉本剤の治療は、小児内分泌専門医等の本疾患に関する専門家もしくはその指導の下で行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．糖尿病患者、耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者：糖尿病患者では、投与開始前に血糖（血糖値、ＨｂＡ１ｃ等）及び糖尿病合併症（糖尿病網膜症等）の病勢をコントロールしておき、投与開始後は定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、また、糖尿病合併症（糖尿病網膜症等）を含め、患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて、糖尿病用薬の投与量の調整を行うこと（投与開始後に糖尿病症状顕在化又は糖尿病症状悪化が認められた場合は、本剤の投与量の減量又は一時的な投与中止等、適切な処置を行うこと）。耐糖能異常のある患者又は糖尿病の危険因子を持つ患者（肥満、家族歴に糖尿病を持つ患者等）では、慎重に観察すること（糖尿病が顕在化することがある）〔８．１、１０．２、１１．１．５参照〕。９．１．２．脳腫瘍（頭蓋咽頭腫、下垂体腺腫、松果体腫等）による成長ホルモン分泌不全性低身長症又は成人成長ホルモン分泌不全症の患者：脳腫瘍の進行や再発の観察を十分に行うこと（成長ホルモンは細胞増殖作用を有する）〔２．１参照〕。９．１．３．脳腫瘍の既往のある患者：定期的に画像診断を実施し、脳腫瘍の発現や再発の有無を注意深く観察すること。成人成長ホルモン分泌不全症の患者では脳腫瘍の既往のある患者が多く含まれており、国内及び海外臨床試験において、成長ホルモン投与後に脳腫瘍再発が報告されている〔２．１参照〕。９．１．４．心疾患のある患者：ときに一過性浮腫があらわれることがある。９．１．５．大孔狭窄のある軟骨異栄養症の患者：低身長改善の利益が大孔狭窄悪化の不利益を上回ると判断される場合のみ投与を考慮し、大孔から上部頸椎のＭＲＩ等による定期的観察を十分に行い、大孔狭窄悪化がみられた場合には本剤の投与を中止すること（本剤により症状の悪化を助長する可能性がある）。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：ときに一過性浮腫があらわれることがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．２参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（高齢者）投与量の減量あるいは投与中止も考慮に入れて、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している、また、外国において、成人成長ホルモン分泌不全症患者における成長ホルモン維持用量は加齢に伴い減少することが報告されている）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．主にＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤（性ホルモン製剤、抗てんかん薬、シクロスポリン等）［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱することがあるので、これらの薬剤の用量に注意すること（成長ホルモンがＣＹＰ３Ａにより代謝される化合物のクリアランスを増加させる可能性があるため）］。２）．糖質コルチコイド：①．糖質コルチコイド［成長ホルモンの成長促進作用が抑制されることがある（糖質コルチコイドが成長抑制作用を有するため）］。②．糖質コルチコイド［血清コルチゾール濃度が低下することがあるので、糖質コルチコイドの用量に注意すること（成長ホルモンが１１β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β－ＨＳＤ－１）を抑制することにより、コルチゾンからコルチゾールへの変換を減少させるため）］。３）．経口エストロゲン〔８．４参照〕［成長ホルモンの作用が抑制されることがあるので、成人成長ホルモン分泌不全症（重症に限る）の患者では本剤の増量を検討すること（エストロゲンがＩＧＦ－１産生を抑制するため）］。４）．糖尿病用薬（インスリン製剤、ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進薬、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤等）〔９．１．１参照〕［本剤投与により、血糖値が上昇することがあるので、定期的に血糖値、ＨｂＡ１ｃ等を測定し、これらの薬剤の投与量の調整を行うこと（成長ホルモンがインスリン感受性を低下させるため）］。５）．甲状腺ホルモン〔８．２参照〕［本剤投与により甲状腺機能低下が顕在化又は悪化することがあるので、甲状腺ホルモンの用量に注意すること（成長ホルモンの投与により、中枢性（二次性）甲状腺機能低下症があらわれることがあるため）］。（過量投与）過量投与により最初は血糖低下が、次いで血糖上昇が認められることがある。長期の過量投与により先端巨大症の症状が認められることがある。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．投与時（１）．本剤の使用にあたっては必ず添付の取扱説明書を読むこと。また本剤はＪＩＳＴ３２２６－２に準拠したＡ型専用注射針を用いて使用すること。本剤はＡ型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている。（２）．１本の本剤を複数の患者に使用しないこと。（３）．使用済みの本剤を再使用したり、他剤の投与に使用しないこと。（４）．使用中に液が変色した場合は使用しないこと。（５）．カートリッジにひびが入っている場合は使用しないこと。１４．１．２．投与部位：皮下注射する場合には、注射部位を上腕、大腿、腹部、臀部等広範に求め、順序よく移動し、同一部位に短期間内に繰り返し注射しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではないが、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病があらわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、白血病を発生しやすい先天異常、悪性腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎疾患のある患者、脳腫瘍などによる放射線治療歴のある患者、抗がん薬投与歴や免疫抑制薬投与歴のある患者、治療開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、特に患者の状態を観察すること。１５．１．２．ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に脳腫瘍再発したとの報告がある。１５．１．３．小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告がある。１５．１．４．連続投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生じることがあるので、抗体の産生により効果の減弱がみられる場合には、投与を中止し、適宜他の治療法を考慮すること。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラットを用いた妊娠前・妊娠初期投与試験において、高投与量群で交尾率低下及び妊娠率低下が報告されている。（取扱い上の注意）２０．１．使用開始後速やかに冷蔵庫に入れ、凍結を避け保存し３５日以内に使用、やむなく冷蔵庫外で保存する場合３５日を超えぬ範囲で、２５℃以下の場合２１日以内、３０℃以下の場合１４日以内に使用、再び冷蔵庫に戻さないよう指導すること。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．Ｏ脚の悪化（頻度不明）：Ｏ脚を合併した軟骨異栄養症患者に本剤を投与した場合に、Ｏ脚が悪化し、手術を受けた症例が報告されている。１１．１．２．けいれん（頻度不明）。１１．１．３．甲状腺機能亢進症（頻度不明）。１１．１．４．ネフローゼ症候群（頻度不明）：ネフローゼ症候群（浮腫、尿蛋白、低蛋白血症）があらわれることがある。１１．１．５．糖尿病（頻度不明）：耐糖能低下があらわれ、糖尿病を発症することがある〔８．１、９．１．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％未満）そう痒（そう痒症）、発疹（じん麻疹、紅斑等）。２）．内分泌：（１～５％未満）ＴＳＨ上昇及びＴＳＨ低下、耐糖能低下、（１％未満）Ｔ３値増加及びＴ３値減少、Ｔ４値増加及びＴ４値減少、＊甲状腺機能低下症。３）．肝臓：（１～５％未満）ＡＬＴ上昇、（１％未満）ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。４）．消化器：（１％未満）嘔気、嘔吐、腹痛。５）．筋・骨格系：（５％以上）関節痛・下肢痛等の成長痛、（１～５％未満）筋痛、四肢痛、背部痛、（１％未満）踵骨骨端炎、筋痙縮、筋骨格硬直、（頻度不明）大腿骨骨頭壊死、有痛性外脛骨、外骨腫、大腿骨骨頭辷り症、周期性四肢麻痺、側弯症進行等の脊柱変形進行、関節硬直。６）．投与部位：（１％未満）注射部位反応（熱感・疼痛・発赤・硬結）、（頻度不明）皮下脂肪消失。７）．神経系：（１～５％未満）倦怠感、頭痛、感覚障害（しびれ、錯感覚、感覚鈍麻等）、（１％未満）手根管症候群、（頻度不明）頭蓋内圧亢進に伴う乳頭浮腫・視覚異常・頭痛・悪心・嘔吐。８）．その他：（５％以上）浮腫、（１～５％未満）ＡＬＰ上昇、（１％未満）ＬＤＨ上昇、血清Ｐ上昇、蛋白尿、白血球数上昇、遊離脂肪酸上昇、尿潜血・顕微鏡的血尿、好酸球増多、（頻度不明）ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、ミオグロビン上昇。＊）〔８．２参照〕。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序主に肝臓に働き、ＩＧＦ‐Ｉ分泌を促進する。このＩＧＦ‐Ｉが軟骨細胞に作用して骨格の成長をもたらす。また、ｈＧＨは脂肪、筋肉、骨組織の成長ホルモン受容体を介して標的細胞に直接作用し、脂肪組織を減少させ、筋肉や骨組織の成長を刺激する。１８．２身体成長促進作用下垂体摘出ラットによる体重増加、脛骨成長及び軟骨成長を検討した各試験において、下垂体より抽出したヒト成長ホルモン製剤とほぼ同等の身体成長促進作用を示す。１８．３ソマトメジンＣ増強作用健康成人において血中のソマトメジンＣ濃度を有意に上昇させることが認められている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験＜成長ホルモン分泌不全性低身長症＞１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（ノルディトロピンＳ注５ｍｇ投与による臨床効果）０．５国際単位（０．１７５ｍｇに相当）／ｋｇ／週を週６～７回に分けて皮下投与した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療歴対象人数成長速度（ｃｍ／年）未治療時前治療時治療初年度無９４．０±２．４－９．２±２．９有２８－７．０±２．４６．７±１．９平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）試験期間６ヵ月の身長の伸びを１年間の身長の伸びに換算し求めた。治療歴の無い被験者（安全性解析対象症例１５例）で４例６件、治療歴を有する被験者（安全性解析対象症例３６例）で５例７件の副作用が認められた。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（ペン用ノルディトロピン２４Ｉ．Ｕ．投与による臨床効果）０．５国際単位（０．１７５ｍｇに相当）／ｋｇ／週を週５～７回に分けて皮下投与した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療歴対象人数成長速度（ｃｍ／年）未治療時前治療時治療初年度無１０３．９±０．７－１０．３±２．５有１１－６．８±１．４７．０±１．１平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）試験期間６ヵ月の身長の伸びを１年間の身長の伸びに換算し求めた。治療歴の無い被験者及び有する被験者（安全性解析対象症例２１例）いずれにおいても副作用は認められなかった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（ノルディトロピン注射用４Ｉ．Ｕ．又はノルディトロピン注射用１２Ｉ．Ｕ．投与による臨床効果）０．５国際単位（０．１７５ｍｇに相当）／ｋｇ／週を週２～４回に分けて皮下投与又は筋肉内投与した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療歴対象人数成長速度（ｃｍ／年）未治療時前治療時治療初年度無２３３．４±１．３－８．２±１．６有２３３．５±１．４６．８±１．６６．９±１．９平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）試験期間１２ヵ月未満の例では１年間の身長の伸びに換算し求めた。治療歴の無い被験者及び有する被験者（安全性解析対象症例５３例）でそれぞれ１例１件の副作用が認められた。＜ターナー症候群における低身長＞１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験（ノルディトロピン注射用４Ｉ．Ｕ．又はノルディトロピン注射用１２Ｉ．Ｕ．投与による臨床効果）１．０国際単位（０．３５ｍｇに相当）／ｋｇ／週を週６～７回に分けて皮下投与した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療歴対象人数成長速度（ｃｍ／年）未治療時治療初年度無４１３．７±１．０７．２±１．３平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－０．５国際単位／ｋｇ／週の投与を受けた被験者を含む９１例中１３件に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。＜軟骨異栄養症における低身長＞１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験（ノルディトロピン注射用１２Ｉ．Ｕ．投与による臨床効果）１．０国際単位（０．３５ｍｇに相当）／ｋｇ／週を週６～７回に分けて皮下投与した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療歴対象人数成長速度（ｃｍ／年）未治療時前治療時治療初年度無１９３．９±１．２－６．７±１．２有２～５ヵ月２４．２±０．６１０．３±５．１７．３±２．１６～１１ヵ月４３．９±１．７７．３±１．０５．２±１．２１２～１８ヵ月９４．１±１．８６．５±１．１４．９±０．８平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療歴の無い被験者及び有する被験者（０．５国際単位／ｋｇ／週の投与を受けた被験者を含む６０例）いずれにおいても副作用は認められなかった。＜成人成長ホルモン分泌不全症＞１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験（比較対照試験）ＧＨ分泌刺激試験によりＧＨ頂値が３ｎｇ／ｍＬ未満であった成人成長ホルモン分泌不全症患者を対象に０．０２１ｍｇ／ｋｇ／週～０．０８４ｍｇ／ｋｇ／週を皮下投与した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群試験開始２４週後変化率（％）群間差（９５％信頼区間）ｐ値躯幹部体脂肪量（ｋｇ）本剤（ｎ＝５６）１０．２８±４．１５８．８５±４．４４－１６．１６±１．８１－１７．８２（－２２．９０、－１２．７４）ｐ＜０．０００１プラセボ（ｎ＝５４）９．８５±４．１３９．９７±４．２７１．６６±１．８４平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群試験開始２４週後変化量群間差（９５％信頼区間）ｐ値血清ＩＧＦ‐ＩＳＤスコア本剤（ｎ＝５６）－２．１６±１．３３１．１６±１．９２３．３５±０．１７３．３４（２．８７、３．８１）ｐ＜０．０００１プラセボ（ｎ＝５４）－２．４７±１．１１－２．４４±１．２６０．０１±０．１７平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は６７．８％（４０／５９例）であった。主な副作用（発現頻度が１０％以上であった事象）は関節痛２０．３％（１２／５９例）、末梢性浮腫１８．６％（１１／５９例）、浮腫１３．６％（８／５９例）及び感覚鈍麻１０．２％（６／５９例）であった。１７．１．７国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）比較対照試験を完了した成人成長ホルモン分泌不全症患者を対象に皮下投与した。・用量調整群：０．０２１ｍｇ／ｋｇ／週から投与を開始し、臨床症状及び血清ＩＧＦ‐Ｉ濃度を参照して用量を調整・固定用量群：０．０２１ｍｇ／ｋｇ／週～０．０８４ｍｇ／ｋｇ／週－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群試験開始４８週後変化率（％）群間差（９５％信頼区間）ｐ値躯幹部体脂肪量（ｋｇ）用量調整群（ｎ＝６５）９．３７±３．７７８．７３±４．１５－８．１２±２．３６１．２３（－７．０３、９．４８）ｐ＝０．７６８４固定用量群（ｎ＝３１）９．７９±５．２６９．１５±５．７１－９．３５±３．４２平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群試験開始４８週後変化量群間差（９５％信頼区間）ｐ値血清ＩＧＦ‐ＩＳＤスコア用量調整群（ｎ＝６９）－０．５４±２．５２０．２７±１．５２０．９０±０．１８－０．４８（－１．１１、０．１５）ｐ＝０．１３１２固定用量群（ｎ＝３４）－０．９４±２．２８０．５９±１．８６１．３８±０．２６平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、用量調整群で５７．７％（４１／７１例）、固定用量群で５９．５％（２２／３７例）であった。主な副作用（いずれかの治療群で１０％以上）は、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ‐Ｉ）増加で、用量調整群で１２．７％（９／７１例）、固定用量群で１８．９％（７例／３７例）であった。＜ＳＧＡ性低身長症＞１７．１．８国内第ＩＩＩ相試験ＳＧＡ性低身長小児を対象に０．０３３ｍｇ／ｋｇ／日（０．２３ｍｇ／ｋｇ／週に相当）又は０．０６７ｍｇ／ｋｇ／日（０．４７ｍｇ／ｋｇ／週に相当）を２０８週間皮下投与した。（１）身長ＳＤスコアの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群５２週後１０４週後２０８週後Δ身長ＳＤスコア０．２３ｍｇ／ｋｇ／週０．５５±０．０５（ｎ＝３３）０．７９±０．０７（ｎ＝３３）１．０８±０．０９（ｎ＝３０）０．４７ｍｇ／ｋｇ／週０．８９±０．０５（ｎ＝３４）１．３９±０．０７（ｎ＝３４）１．９２±０．０９（ｎ＝２９）無治療群０．０８±０．０８（ｎ＝１５）－－最小二乗平均±ＳＥ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）身長ＳＤスコア及び成長速度ＳＤスコアの経時推移－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群ベースライン５２週後１０４週後１５６週後２０８週後身長ＳＤスコア０．２３ｍｇ／ｋｇ／週－２．９５±０．６２（ｎ＝３３）－２．４３±０．６７（ｎ＝３１）－２．１９±０．７２（ｎ＝３１）－１．９９±０．７９（ｎ＝２７）－１．８８±０．７８（ｎ＝２７）０．４７ｍｇ／ｋｇ／週－２．９０±０．６７（ｎ＝３４）－２．０２±０．７８（ｎ＝３４）－１．４１±０．６９（ｎ＝３２）－１．１２±０．７１（ｎ＝２９）－０．９１±０．７２（ｎ＝２８）成長速度ＳＤスコア０．２３ｍｇ／ｋｇ／週－１．７０±０．９９（ｎ＝３３）２．４７±１．９３（ｎ＝３１）１．１１±１．２４（ｎ＝３１）０．６９±１．０９（ｎ＝２７）０．２８±１．３３（ｎ＝２７）０．４７ｍｇ／ｋｇ／週－２．０３±１．４５（ｎ＝３４）４．７９±１．９４（ｎ＝３４）２．８９±１．１３（ｎ＝３２）２．１６±１．５９（ｎ＝２９）１．４７±１．８７（ｎ＝２８）平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）ベースライン時の成長速度ＳＤスコアは本剤の投与開始前１年間の成長速度に基づき算出した。副作用発現頻度は、０．２３ｍｇ／ｋｇ／週群で２４．２％（８／３３例）、０．４７ｍｇ／ｋｇ／週群で４１．２％（１４／３４例）であった。主な副作用（いずれかの治療群で８％以上）は、関節痛で０．２３ｍｇ／ｋｇ／週群で３．０％（１／３３例）、０．４７ｍｇ／ｋｇ／週群で１１．８％（４／３４例）、四肢痛で０．２３ｍｇ／ｋｇ／週群で６．１％（２／３３例）、０．４７ｍｇ／ｋｇ／週群で８．８％（３／３４例）であった。＜ヌーナン症候群における低身長＞１７．１．９国内第ＩＩＩ相試験ヌーナン症候群における低身長小児を対象に０．０３３ｍｇ／ｋｇ／日（０．２３ｍｇ／ｋｇ／週に相当）又は０．０６６ｍｇ／ｋｇ／日（０．４７ｍｇ／ｋｇ／週に相当）を１０４週間皮下投与した。（１）身長ＳＤスコアの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群１０４週後群間差（９５％信頼区間）ｐ値Δ身長ＳＤスコア０．２３ｍｇ／ｋｇ／週（ｎ＝２５）０．８４±０．０９０．６３（０．３８、０．８８）ｐ＜０．０００１０．４７ｍｇ／ｋｇ／週（ｎ＝２６）１．４７±０．０９最小二乗平均±ＳＥＡＮＣＯＶＡｍｏｄｅｌ、有意水準両側５％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）身長ＳＤスコア及び成長速度ＳＤスコアの経時推移－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目投与群ベースライン５２週後１０４週後身長ＳＤスコア０．２３ｍｇ／ｋｇ／週（ｎ＝２５）－３．２４±０．７６－２．６２±０．７１－２．４０±０．７２０．４７ｍｇ／ｋｇ／週（ｎ＝２６）－３．２５±０．７１－２．２５±０．８４－１．７８±０．９４成長速度ＳＤスコア０．２３ｍｇ／ｋｇ／週（ｎ＝２５）－１．９９±１．１７２．８０±１．１３０．５８±１．５９０．４７ｍｇ／ｋｇ／週（ｎ＝２６）－１．７０±１．３３５．０１±１．９２２．６５±１．７６平均±ＳＤ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）ベースライン時の成長速度ＳＤスコアは本剤の投与開始前１年間の成長速度に基づき算出した。副作用発現頻度は、０．２３ｍｇ／ｋｇ／週群で２０．０％（５／２５例）、０．４７ｍｇ／ｋｇ／週群で１９．２％（５／２６例）であった。