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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59853
ハイカムチン注射用１．１ｍｇ
| 一般名 | ノギテカン塩酸塩注射用 |
|---|---|
| YJコード | 4240408D1037 |
| 剤型・規格 | 散剤・１．１ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 6325.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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転移を有する去勢抵抗性前立腺がん、放射線療法の追加は有効か／Lancet
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https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59833
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59804
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59756
添付文書
効能・効果
１）．小細胞肺癌。２）．がん化学療法後に増悪した卵巣癌。３）．小児悪性固形腫瘍。４）．進行又は再発の子宮頸癌。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉本剤を投与する場合には、白金製剤を含む化学療法施行後の症例を対象とし、白金製剤に対する感受性を考慮して本剤以外の治療法を慎重に検討した上で、本剤の投与を開始すること。５．２．〈進行又は再発の子宮頸癌〉本剤を投与する場合には、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．５、１７．１．６参照〕。
用法・用量
（１）．小細胞肺癌については、ノギテカンとして、通常、成人に１日１回、１．０ｍｇ／㎡（体表面積）を５日間連日点滴静注し、少なくとも１６日間休薬する。これを１コースとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜増減する。（２）．がん化学療法後に増悪した卵巣癌については、ノギテカンとして、通常、成人に１日１回、１．５ｍｇ／㎡（体表面積）を５日間連日点滴静注し、少なくとも１６日間休薬する。これを１コースとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。（３）．小児悪性固形腫瘍については、他の抗悪性腫瘍剤との併用でノギテカンとして、１日１回、０．７５ｍｇ／㎡（体表面積）を５日間連日点滴静注し、少なくとも１６日間休薬する。これを１コースとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。（４）．進行又は再発の子宮頸癌については、シスプラチンとの併用で、ノギテカンとして、通常、成人に１日１回、０．７５ｍｇ／㎡（体表面積）を３日間連日点滴静注し、少なくとも１８日間休薬する。これを１コースとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。（５）．本剤投与時、１００ｍＬの生理食塩液に混和し、３０分かけて点滴静注する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉腎障害（クレアチニンクリアランス２０～３９ｍＬ／分）のある患者では、ノギテカンの血漿クリアランスの低下及び血中半減期の延長が起こるおそれがあるので、初回投与量は通常用量の半量とする。なお、クレアチニンクリアランスが２０ｍＬ／分未満の腎障害患者では十分な成績は得られていない〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。７．２．〈小細胞肺癌〉本剤投与により重度血液毒性所見があらわれることがある（投与後、血液学的検査値の変動に十分留意し、次コースの投与量は患者の状態により適宜増減すること）〔８．１、１１．１．１、１７．１．２参照〕。［増減量の目安］１）．１段階増量：１．２ｍｇ／㎡／日。２）．初回投与量：１．０ｍｇ／㎡／日。３）．１段階減量：０．８ｍｇ／㎡／日。なお、１．２ｍｇ／㎡／日を超える用量で検討された本邦での小細胞肺癌の成績はない。７．３．〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉本剤投与により重度血液毒性所見があらわれることがある（投与後、血液学的検査値の変動に十分留意し、次コースの投与量は患者の状態により適宜減量すること）〔８．１、１１．１．１参照〕。［減量の目安］１）．初回投与量：１．５ｍｇ／㎡／日。２）．１段階減量：１．２５ｍｇ／㎡／日。３）．２段階減量：１．０ｍｇ／㎡／日。７．４．〈進行又は再発の子宮頸癌〉本剤と併用するシスプラチンの投与に際しては、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、投与すること（また、本剤投与により重度血液毒性所見があらわれることがあるので、投与後、血液学的検査値の変動に十分留意し、次コースの投与量は患者の状態により適宜減量すること）〔８．１、１１．１．１、１７．１．５、１７．１．６参照〕。［減量の目安］１）．初回投与量：０．７５ｍｇ／㎡／日。２）．１段階減量：０．６０ｍｇ／㎡／日。３）．２段階減量：０．４５ｍｇ／㎡／日。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は骨髄抑制性が強いため、投与に際しては緊急時に十分な措置のできる設備の整った医療施設及びがん化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与し、次記の患者には投与しないなど適応患者の選択を慎重に行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること〔２．１－２．３、９．１．１、９．５妊婦の項、１１．１．１参照〕。・重篤な骨髄抑制のある患者。・重篤な感染症を合併している患者。・妊婦又は妊娠している可能性のある患者。・本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。１．２．本剤を含む小児悪性固形腫瘍に対するがん化学療法は、小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。（禁忌）２．１．重篤な骨髄抑制のある患者［重度の血液毒性所見が発現し、重症感染症を併発するおそれがある］〔１．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。２．２．重篤な感染症を合併している患者［感染症が増悪することがある］〔１．１参照〕。２．３．妊婦又は妊娠している可能性のある患者〔１．１、９．５妊婦の項参照〕。２．４．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．骨髄抑制による重篤な副作用（感染症、出血傾向）が起こるおそれがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。なお、各コースの投与開始にあたっては、骨髄機能が保持又は回復したことを確認のうえ投与すること。また、骨髄抑制が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと〔７．２－７．４、９．１．１、１１．１．１、１７．１．２参照〕。８．２．悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。８．３．易疲労感が発現した場合には、自動車の運転又は機械の操作に注意させること。８．４．卵巣癌に本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書：ノギテカン塩酸塩（卵巣癌）」等）を熟読すること。８．５．小児悪性固形腫瘍に本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書：ノギテカン塩酸塩（小児悪性固形腫瘍）」等）を熟読すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．骨髄抑制＜重篤な骨髄抑制は除く＞のある患者：重度の血液毒性所見が発現し、感染症等を併発するおそれがある〔１．１、２．１、８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．間質性肺炎、放射線肺炎、肺線維症の既往歴又は合併症のある患者：間質性肺炎等が増悪することがある〔１１．１．３参照〕。９．１．３．全身衰弱が著しい患者：副作用が強くあらわれるおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：副作用が強くあらわれるおそれがある〔７．１、１６．６．１参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。９．４．２．パートナーが妊娠する可能性のある男性：パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること〔１５．２．２参照〕。９．４．３．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で催奇形性、胚死亡・胎仔死亡が報告されている）〔１．１、２．３、９．４．１参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）を用いた試験において、乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）９．７．１．〈小児悪性固形腫瘍〉小児悪性固形腫瘍の幼児又は小児悪性固形腫瘍の小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。９．７．２．〈小児悪性固形腫瘍〉小児悪性固形腫瘍の低出生体重児、小児悪性固形腫瘍の新生児又は小児悪性固形腫瘍の乳児に対する臨床試験は実施していない。９．７．３．〈小児悪性固形腫瘍以外〉小児悪性固形腫瘍以外の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）異常が認められた場合には、回復を十分に確認してから投与を行うなど、投与間隔及び用量に留意し、頻回に臨床検査（血液検査、腎機能検査等）を行うなどして慎重に投与すること（本剤は主として腎臓から排泄されるが、一般的に高齢者では腎機能が低下していることが多く、排泄が遅れることにより血液毒性が増強する等のおそれがある）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．他の抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）、放射線照射〔１５．１参照〕［骨髄抑制等の副作用が増強するおそれがあるので、併用療法を行う場合には患者の状態を観察しながら減量するなど適切な措置を行うこと（殺細胞作用が増強され、シスプラチンを前投与することにより本剤の腎クリアランスが低下する可能性がある）］。２）．腎陰イオン輸送系阻害剤（プロベネシド等）〔１６．５参照〕［臨床での検討成績はなく、排泄への影響の程度については不明である（本剤の腎クリアランスが低下する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意本剤は細胞毒性を有するため、調製時には防護具（眼鏡、手袋、マスク等）を着用すること。薬液が皮膚に付着した場合には、直ちに石鹸及び多量の流水で洗い流すこと（また、粘膜に付着した場合には多量の流水で洗い流すこと）。１４．２．薬剤投与時の注意静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に炎症反応をおこすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報シスプラチンを本剤の投与１日目に併用した場合、５日目に併用した場合より骨髄抑制等の副作用が増強するとの報告がある〔１０．２参照〕。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．がん原性試験は実施していないが、染色体異常試験陽性、遺伝子突然変異試験陽性及び小核試験陽性の遺伝毒性試験陽性の結果が報告されており、がん原性を有する可能性がある。１５．２．２．ヒトリンパ球を用いた染色体異常試験、マウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験及びマウスを用いた小核試験において、遺伝毒性が報告されている〔９．４．２参照〕。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．骨髄抑制：白血球数減少（１００．０％）、好中球数減少（９８．７％）、赤血球数減少（９６．８％）、ヘモグロビン減少（９２．９％）、血小板数減少（８７．８％）、発熱性好中球減少症（３．２％）、汎血球減少症（頻度不明）等の重度血液毒性所見があらわれることがある（異常が認められた場合には、抗菌剤・Ｇ－ＣＳＦ製剤・血液製剤投与等適切な処置を行うこと）〔１．１、２．１、７．２－７．４、８．１、９．１．１参照〕。１１．１．２．消化管出血（下血も含む：１．３％）：血小板減少を伴った消化管出血による死亡例が報告されている。１１．１．３．間質性肺炎（頻度不明）〔９．１．２参照〕。１１．１．４．肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）。１１．１．５．高度な下痢、腸管穿孔、腸閉塞（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（２０％以上）悪心・嘔吐（６２．８％）、食欲不振（６４．１％）、（５～２０％未満）口内炎、下痢、便秘、腹痛、（５％未満）胃炎、（頻度不明）イレウス、呼気臭、口内乾燥、鼓腸、歯肉出血、舌変色、舌障害、直腸しぶり。２）．肝臓：（２０％以上）ＡＬＴ上昇、（５～２０％未満）ＡＳＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（５％未満）総ビリルビン上昇、（頻度不明）肝機能障害。３）．腎臓：（５～２０％未満）ＢＵＮ上昇、尿糖、尿蛋白、尿沈渣、（５％未満）尿ウロビリノーゲン、血尿、（頻度不明）排尿異常、腎機能障害、アルブミン尿、出血性膀胱炎、膿尿。４）．皮膚：（２０％以上）脱毛、（５％未満）爪障害、（頻度不明）多汗症。５）．過敏症：（５％未満）発疹、そう痒症、蕁麻疹。６）．全身症状：（２０％以上）発熱、易疲労感、（５～２０％未満）体重減少、状態悪化、頭痛、倦怠感、疼痛（筋肉痛、関節痛、背部痛、腰痛、四肢痛等）、（５％未満）注射部位反応、浮腫、悪寒、（頻度不明）無力症、インフルエンザ様疾患、口渇。７）．精神神経系：（５～２０％未満）味覚異常、（５％未満）めまい、末梢性ニューロパチー、耳鳴、感覚鈍麻、不安、（頻度不明）傾眠、回転性めまい、痙攣、錯感覚、不全麻痺、失神、異常な夢、うつ病、神経過敏。８）．循環器：（５％未満）頻脈、（頻度不明）不整脈、低血圧、心房細動、心不全、チアノーゼ、循環虚脱、表在性静脈炎、心電図異常。９）．その他：（２０％以上）ナトリウム減少、総蛋白減少、アルブミン減少、（５～２０％未満）ＬＤＨ上昇、カリウム増加、クロール減少、カルシウム減少、カリウム減少、クレアチニン上昇、（５％未満）ナトリウム増加、静脈炎、感染症、胸痛、口腔咽頭痛、咳嗽、呼吸困難、脱水、（頻度不明）ＬＤＨ下降、クロール増加、鼻出血、咽頭炎、喘息、結膜炎、視力障害、アルブミン・グロブリン比異常、尿検査異常、アシドーシス、骨痛、筋痙縮、外陰部障害、性器分泌物、グロブリン増加、血中マグネシウム減少、血中リン減少。重大な副作用及びその他の副作用の頻度は、各種固形癌に対する前期第２相試験（０１９試験）における小細胞肺癌症例、小細胞肺癌に対する後期第２相試験（０２０試験、０２１試験）、卵巣癌に対する第１相試験（１０１試験）及び第２相試験（２３１試験）、及び進行又は再発の子宮頸癌に対する国内第１相試験（２０２試験）に基づき算出した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ＤＮＡと複合体を形成したＩ型トポイソメラーゼに選択的に結合し、その構造を安定化させ、ＤＮＡ超ラセン構造の弛緩阻害とＤＮＡの断片化を引き起こし細胞死を誘導する。１８．２抗腫瘍作用ノギテカン塩酸塩は、マウス腫瘍株及びヒト腫瘍株において広い抗腫瘍スペクトラムを有し、小細胞肺癌に対し高感受性を示した。また、ヒト小細胞肺癌株（ＤＭＳ２７３及びＤＭＳ１１４）移植モデルにおいて抗腫瘍効果を示した。なお、抗腫瘍効果は濃度及び処理時間に依存した。また、Ｐ３８８白血病細胞由来のドキソルビシン耐性株、ダウノルビシン耐性株、ミトキサントロン耐性株又はアムサイクリン耐性株移植モデルにおいて抗腫瘍効果が認められ、ヒト摘出腫瘍を用いた試験では、ドキソルビシン、フルオロウラシル、シクロホスファミド及びエトポシド無効例に対し細胞増殖抑制作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈小細胞肺癌〉１７．１．１国内前期第ＩＩ相試験（０１９試験）本剤を初回用量１．０ｍｇ／ｍ２／日又は１．２ｍｇ／ｍ２／日の５日間連日投与と投与終了後１６日間の休薬をもって１コースとして、抗腫瘍効果と安全性を検討した。小細胞肺癌における適格例２１例に対する奏効率は２８．６％（６／２１例）であった。主な副作用は、白血球減少１００％（２１／２１例）、好中球減少１００％（２０／２０例）、赤血球減少９０．５％（１９／２１例）、ヘモグロビン減少９０．５％（１９／２１例）等の臨床検査値異常と、食欲不振６６．７％（１４／２１例）、悪心・嘔吐５２．４％（１１／２１例）、発熱２３．８％（５／２１例）等の自他覚症状であった。１７．１．２国内後期第ＩＩ相試験（０２０試験、０２１試験）小細胞肺癌の既治療症例を対象とし、本剤を初回用量１．０ｍｇ／ｍ２／日を５日間連日投与と投与終了後１６日間の休薬をもって１コースとして、抗腫瘍効果と安全性を検討した。適格例１０３例における奏効率は２３．３％（２４／１０３例）であった。主な副作用は、白血球減少１００％（９６／９６例）、好中球減少９９．０％（９５／９６例）、赤血球減少９７．９％（９３／９５例）、ヘモグロビン減少９０．６％（８７／９６例）等の臨床検査値異常と、食欲不振６０．４％（５８／９６例）、悪心・嘔吐５９．４％（５７／９６例）、発熱３６．５％（３５／９６例）等の自他覚症状であった。また、Ｇ‐ＣＳＦ投与、輸液等の処置が行われなかったコースにおける白血球数、好中球数、血小板数、ヘモグロビン値の最低値、最低値までの到達日数、グレード１以上（ヘモグロビン値はグレード２以上）に減少したコース数、並びに投与開始からそれぞれ４，０００／ｍｍ３以上、２，０００／ｍｍ３以上、１０万／ｍｍ３以上、９．５ｇ／ｄｌ以上に回復したコース数と日数を次に示す。［７．２、８．１参照］白血球数及び好中球減少数の変動及び最低値到達日数、回復日数（中央値）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－白血球数Ｇ‐ＣＳＦ非使用評価コース数最低値注１）（／ｍｍ３）発現コース数回復到達日数コース数日数注２）１１６２６００（１５００～４６００）１１１０５９６２１好中球数Ｇ‐ＣＳＦ非使用評価コース数最低値注１）（／ｍｍ３）発現コース数回復到達日数コース数日数注２）１１６１０５７．２（１８７．２～３４５９．２）１３１０９８０２１注１）中央値（範囲）注２）投与開始から白血球数は４，０００／ｍｍ３以上、好中球数は２，０００／ｍｍ３以上までの日数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血小板数及びヘモグロビン値の変動及び最低値到達日数、回復回数（中央値）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血小板数非処置評価コース数最低値注１）（×１０の４乗／ｍｍ３）発現コース数回復到達日数コース数日数注３）２６９９．３（１．０～４０．７）１４１４４１４４１９ヘモグロビン値非処置評価コース数最低値注１）（ｇ／ｄＬ）発現コース数回復到達日数コース数日数注３）２６０９．０（５．８～１４．５）１４１５７８９２１注１）中央値（範囲）注３）投与開始から血小板数は１０万／ｍｍ３以上、ヘモグロビン値は９．５ｇ／ｄＬ以上までの日数、血小板数１０万／ｍｍ３、ヘモグロビン値９．５ｇ／ｄＬ未満に減少したコース数を発現コースとした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本邦の小細胞肺癌の後期第ＩＩ相試験（０２０試験、０２１試験）では、初回投与量１．０ｍｇ／ｍ２／日より開始した。各コースの投与開始前及び用量の変更は次の規定に従った。〈投与開始前の規定〉・初回投与時：投与前の臨床検査で白血球数４，０００／ｍｍ３以上１２，０００／ｍｍ３以下、血小板数１０万／ｍｍ３以上、ヘモグロビン値９．５ｇ／ｄＬ以上の骨髄機能が保持されている。・次コース以降の投与時：白血球数４，０００／ｍｍ３以上、血小板数１０万／ｍｍ３以上に回復したことが確認されている。〈用量の変更に関する規定〉・投与後、白血球数の最低値が１，０００／ｍｍ３未満、又は血小板数の最低値が３万／ｍｍ３未満となった場合には、次コースの投与量を０．８ｍｇ／ｍ２／日に減量する。・投与後、白血球数の最低値が２，０００／ｍｍ３以上及び血小板数の最低値が５万／ｍｍ３以上の場合には、次コースの投与量を１．２ｍｇ／ｍ２／日に増量できる。〈がん化学療法後に増悪した卵巣癌〉１７．１．３国内第Ｉ相試験（１０１試験）再発卵巣癌患者（６例）を対象に、本剤１．５ｍｇ／ｍ２の５日間連日投与を３週間毎に繰り返した。有効性はＰＲ（１／４例）、ＳＤ（３／４例）であった。主な副作用は白血球数減少１００％（６／６例）、好中球数減少１００％（６／６例）、ヘモグロビン減少１００％（６／６例）、赤血球数減少１００％（６／６例）の臨床検査値異常と、悪心１００％（６／６例）、食欲減退１００％（６／６例）、脱毛症１００％（６／６例）、下痢６６．７％（４／６例）の自他覚症状であった。１７．１．４国内第ＩＩ相試験（２３１試験）再発卵巣癌患者（１９例）を対象に、本剤１．５ｍｇ／ｍ２の５日間連日投与を３週間毎に繰り返した。有効性はＳＤ（８／１１例）、ＰＤ（３／１１例）であった。主な副作用は白血球数減少１００％（１８／１８例）、好中球数減少９４．４％（１７／１８例）、ヘモグロビン減少１００％（１８／１８例）、赤血球数減少１００％（１８／１８例）の臨床検査値異常と、悪心６１．１％（１１／１８例）、疲労６１．１％（１１／１８例）、食欲減退５５．６％（１０／１８例）の自他覚症状であった。〈進行又は再発の子宮頸癌〉１７．１．５国内第Ｉ相試験（２０２試験）根治的治療（手術又は放射線療法）の適応とならない進行又は再発の子宮頸癌（１５例）を対象に本剤とシスプラチンとの併用投与注４）の実施医療機関判定によるＲＥＣＩＳＴｖｅｒ１．１基準に基づく奏効率は２７．３％（３／１１例）［９５％信頼区間：６．０、６１．０］であった。主な副作用は、白血球数減少１００％（１５／１５例）、好中球数減少１００％（１５／１５例）、ヘモグロビン減少１００％（１５／１５例）、赤血球数減少９３．３％（１４／１５例）の臨床検査値異常と、悪心８６．７％（１３／１５例）、倦怠感８６．７％（１３／１５例）、食欲減退８０．０％（１２／１５例）、脱毛症６０．０％（９／１５例）の自他覚症状であった。［５．２、７．４参照］１７．１．６海外第ＩＩＩ相試験（ＧＯＧ‐１７９試験）根治的治療（手術又は放射線療法）の適応とならない進行又は再発の子宮頸癌を対象としたシスプラチン単独投与注５）及び本剤とシスプラチンとの併用投与注４）の成績は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－症例数全生存期間中央値（カ月）［９５％信頼区間］ハザード比［９５％信頼区間］ｐ値シスプラチン単独投与１４６６．５［５．８、８．８］０．７６２［０．５９３、０．９７９］０．０３３注６）本剤とシスプラチンとの併用投与１４７９．４［７．９、１１．９］注６）ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤とシスプラチンとの併用投与群の安全解析対象データ１４０例における主な有害事象は、ヘモグロビン減少９３．６％（１３１／１４０例）、白血球数減少９１．４％（１２８／１４０例）の臨床検査値異常と全身症状６８．６％（９６／１４０例）、消化管系（その他）６２．９％（８８／１４０例）の自他覚症状であった。［５．２、７．４参照］注４）本剤０．７５ｍｇ／ｍ２（体表面積）を第１、２、３日に、シスプラチン５０ｍｇ／ｍ２（体表面積）を第１日に投与することを２１日毎に繰り返す。注５）シスプラチン５０ｍｇ／ｍ２（体表面積）を第１日に投与することを２１日毎に繰り返す。