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フルデカシン筋注２５ｍｇ
| 一般名 | フルフェナジンデカン酸エステル注射液 |
|---|---|
| YJコード | 1172405A1031 |
| 剤型・規格 | 液剤・２５ｍｇ１ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 1416.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
統合失調症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は、抗精神病薬の長期投与が必要な慢性精神病患者に使用するものである。本剤を用いる場合は、過去の治療で抗精神病薬の投与により症状が安定した患者に投与することが望ましい。
用法・用量
通常成人には、フルフェナジンデカン酸エステルとして１回１２．５ｍｇ～７５ｍｇを４週間隔で筋肉内注射する。薬量及び注射間隔は病状又は本剤による随伴症状の程度に応じて適宜増減並びに間隔を調節する。なお、初回用量は、可能な限り少量より始め、５０ｍｇを超えないものとする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与にあたっては、本剤が持効性製剤であることを考慮して、初回用量は患者の既往歴、病状、過去の抗精神病薬への反応に基づいて決める。なお、複数の抗精神病薬を使用している場合は、可能な限り整理した後、できるだけ低用量より始め、必要に応じ漸増することが望ましい。投与初期に用量の不足による精神症状の再発の可能性も考えられるが、その場合には原則として、本剤以外の抗精神病薬の追加が望ましい。また、次回投与時にはその間の十分な臨床観察を参考に用量調節を行う必要がある。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．昏睡状態の患者［昏睡状態を悪化させるおそれがある］。２．２．バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる］。２．３．重症心不全患者［症状を悪化させるおそれがある］。２．４．パーキンソン病又はレビー小体型認知症の患者［錐体外路症状が悪化するおそれがある］。２．５．アドレナリン投与中＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞の患者〔１０．１参照〕。２．６．フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。２．７．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．８．クロザピン投与中、あるいはクロザピン投与を検討されている患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤による副作用の種類はフルフェナジン製剤のそれと同様のものであるが、本剤は持効性製剤であり、直ちに薬物を体外に排除する方法がないため、副作用の予防、副作用発現時の処置、過量投与等について十分留意する必要がある〔１３．１参照〕。８．２．眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。８．３．制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること〔１１．１．４参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．皮質下部の脳障害（脳炎、脳腫瘍、頭部外傷後遺症等）の疑いがある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（高熱反応があらわれるおそれがあるので、このような場合には全身を氷で冷やすか、又は解熱剤を投与するなど適切な処置を行うこと）。９．１．２．血液障害のある患者：血液障害を悪化させるおそれがある〔１１．１．３参照〕。９．１．３．褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者：血圧急速変動が見られることがある。９．１．４．重症喘息、肺気腫、呼吸器感染症等の患者：呼吸抑制があらわれることがある。９．１．５．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣閾値を低下させることがある。９．１．６．高温環境にある患者：体温調節中枢を抑制するため、環境温度に影響されるおそれがある。９．１．７．脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者：Ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ（悪性症候群）が起こりやすい〔１１．１．１参照〕。９．１．８．不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている〔１１．１．９参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能障害を悪化させるおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（本剤は動物実験で催奇形性は認められていないが、ラットにおいて死産仔増加が認められており、類似化合物（フルフェナジンエナント酸エステル）で動物における催奇形性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある）〔２．７参照〕。（授乳婦）投与中及び投与後一定期間は授乳しないことが望ましい（ラットで乳汁移行するとの報告がある）。（小児等）幼児、小児では錐体外路症状、特にジスキネジアが起こりやすい。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（錐体外路症状、脱力感、運動失調、排泄障害が起こりやすい）。（相互作用）本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６で代謝される〔１６．４．２参照〕。１０．１．併用禁忌：１）．アドレナリン＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞＜ボスミン＞〔２．５参照〕［アドレナリンの作用を逆転させ重篤な血圧低下を起こすことがある（アドレナリンはアドレナリン作動性α，β－受容体の刺激剤であり、本剤のα－受容体遮断作用により、β－受容体刺激作用が優位となり、血圧低下作用が増強される）］。２）．クロザピン＜クロザリル＞〔２．８参照〕［クロザピンは、原則として単剤で使用し、他の抗精神病薬とは併用しないこととされており、本剤は筋肉内投与後緩徐に血中に移行し、直ちに薬物を体外に排除する方法がないため、クロザピンと併用しないこと（本剤が血中から消失するまでに時間を要する）］。１０．２．併用注意：１）．中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体・麻酔剤等）［睡眠＜催眠＞・精神機能抑制の増強、麻酔効果の増強・延長、血圧低下等を起こすことがあるので、減量するなど慎重に投与すること（相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある）］。２）．降圧剤［起立性低血圧等を起こすことがあるので、減量するなど慎重に投与すること（相互に降圧作用を増強させることがある）］。３）．アトロピン様作用を有する薬剤［口渇、眼圧上昇、排尿障害、頻脈、腸管麻痺等を起こすことがあるので、減量するなど慎重に投与すること（相互にアトロピン様作用を増強させることがある）］。４）．アルコール（飲酒）［眠気、精神運動機能低下等を起こすことがある（相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある）］。５）．ドンペリドン、メトクロプラミド［内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現するおそれがある（ともに中枢ドパミン受容体遮断作用を有する）］。６）．リチウム［心電図変化、重症の錐体外路症状、持続性のジスキネジア、突発性のＳｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ＜悪性症候群＞、非可逆性の脳障害を起こすおそれがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること（機序は不明であるが、併用による抗ドパミン作用の増強等が考えられている）］。７）．ドパミン作動薬（レボドパ製剤、ブロモクリプチンメシル酸塩）［相互に作用を減弱させるおそれがある（ドパミン作動性神経において、作用が拮抗することによる）］。８）．有機燐殺虫剤［縮瞳、徐脈等の症状があらわれることがあるので、接触しないように注意すること（本剤は有機燐殺虫剤の抗コリンエステラーゼ作用を増強し毒性を強めることがある）］。９）．アドレナリン含有歯科麻酔剤（リドカイン・アドレナリン歯科麻酔剤）［重篤な血圧低下を起こすことがある（アドレナリンはアドレナリン作動性α，β－受容体の刺激剤であり、本剤のα－受容体遮断作用により、β－受容体刺激作用が優位となり、血圧低下作用が増強されるおそれがある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、主な症状は呼吸抑制、血圧低下、過度の鎮静等である〔８．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．投与経路：筋肉内注射にのみ使用し、深部に注射すること。１４．１．２．筋肉内注射時（１）．筋肉内注射により局所硬結、局所疼痛、局所発赤、局所腫脹等がみられることがある。（２）．筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、次記の点に注意すること。・同一部位への反復注射は避けること。また、小児には特に注意すること。・神経走行部位を避けるよう注意すること。・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。１５．１．２．外国で実施された認知症に関連した精神病症状＜承認外効能・効果＞を有する高齢患者を対象とした１７の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が１．６～１．７倍高かったとの報告があり、また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある。１５．２．非臨床試験に基づく情報本剤を雌ラットに１４週間筋肉内投与した試験において、３．２ｍｇ／ｋｇ／週以上の投与量で乳腺過形成が認められている。（取扱い上の注意）２０．１．開封後は遮光保存すること。２０．２．本剤は冷蔵庫又は約１０℃以下に保存するとき、フルフェナジンデカン酸エステルの結晶が一部析出し、更にゴマ油が一部固体油を析出するため、液が僅かに濁るが、１５℃以上の室温に放置するとき速やかに再溶解し澄明となる。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．Ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ（悪性症候群）（頻度不明）：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある）、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている〔９．１．７参照〕。１１．１．２．突然死（頻度不明）：血圧低下、心電図異常（ＱＴ間隔延長、Ｔ波平低化やＴ波逆転、二峰性Ｔ波出現ないし二峰性Ｕ波出現等）に続く突然死が報告されているので、特にＱＴ部分に変化があれば投与を中止すること。また、フェノチアジン系化合物投与中の心電図異常は、大量投与されていた例に多いとの報告がある。１１．１．３．再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）〔９．１．２参照〕。１１．１．４．麻痺性イレウス（頻度不明）：腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること〔８．３参照〕。１１．１．５．抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。１１．１．６．遅発性ジスキネジア（頻度不明）：長期投与により、遅発性ジスキネジア（口周部不随意運動、四肢不随意運動等の不随意運動）が発症することがある（通常、抗パーキンソン剤を投与しても、この症状は軽減しない場合があり、本剤投与の継続の必要性を、他の抗精神病薬への変更も考慮して慎重に判断すること）。１１．１．７．眼障害（頻度不明）：長期又は大量投与により、角膜混濁・水晶体混濁、網膜色素沈着・角膜色素沈着があらわれることがある。１１．１．８．ＳＬＥ様症状（頻度不明）。１１．１．９．肺塞栓症、深部静脈血栓症（いずれも頻度不明）：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔９．１．８参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）血圧低下、頻脈、心悸亢進、（頻度不明）脈拍上昇、心電図異常。２）．肝臓：（頻度不明）ビリルビン上昇、アルブミン減少、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、総タンパク減少、ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ａ／Ｇ比上昇。３）．錐体外路症状：（５％以上）パーキンソン症候群（振戦、筋強剛、流涎等）（１８．５％）、アカシジア（静坐不能）（１３．９％）、（０．１～５％未満）ジスキネジア（口周部不随意運動、四肢不随意運動等の不随意運動等）、ジストニア（眼球上転、眼瞼痙攣、舌突出、痙性斜頸、頸後屈、体幹側屈、後弓反張、構音障害、舌のもつれ等）［これらの症状があらわれた場合には、必要に応じて抗パーキンソン剤の投与等、適切な処置を行うこと］。４）．眼：（０．１～５％未満）視覚障害。５）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、光線過敏症。６）．血液：（頻度不明）リンパ球減少、単球減少、血小板減少性紫斑病、貧血、顆粒球減少、血小板減少。７）．消化器：（５％以上）便秘、口渇、（０．１～５％未満）嘔吐、腹部膨満、食欲亢進、（頻度不明）悪心。８）．内分泌：（０．１～５％未満）月経異常、体重増加、体重減少、射精不能。９）．精神神経系：（５％以上）不眠、（０．１～５％未満）不安、易刺激、眠気、眩暈、頭痛、興奮、抑うつ、昏迷、焦燥感。１０）．その他：（５％以上）倦怠感、（０．１～５％未満）鼻閉、脱力感、脱毛、発汗、集中力障害、痙攣、（頻度不明）ＢＵＮ上昇、発熱、ＣＫ上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序フルフェナジンデカン酸エステルは筋肉内投与後緩徐に血中へ移行し、移行後は速やかに加水分解されてフルフェナジンとなり、薬理作用を発現する。フルフェナジンの作用機序は、まだ完全に明らかにされていないが、中枢神経系におけるドパミン作動性、ノルアドレナリン作動性神経等に対する抑制作用によると考えられている。１８．２中枢ドパミン受容体遮断作用マウス及びラットでは、筋肉内投与により、弁別回避反応に対する持続的抑制作用、メタンフェタミン誘発運動興奮に対する抑制作用及びアポモルフィン誘発常同行動に対する持続的抑制作用が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内二重盲検比較試験統合失調症の患者を対象とした本剤（ＦＤ）投与群（経口ハロペリドール１日量の４倍（ただし５０ｍｇを超えない）量を４週間ごとに筋注、最高投与量１回７５ｍｇ）及びハロペリドール（ＨＰ）投与群（１日１８ｍｇ、補充薬の最高投与量は１日１２ｍｇ）の結果は、次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－著明改善（＋＋＋）中等度改善（＋＋）軽度改善（＋）不変（－）軽度悪化（Ｘ）中等度悪化（ＸＸ）著明悪化（ＸＸＸ）不明合計Ｕ検定Χ２‐検定＋＋＋＞＋＋＞＋＜ＸＦＤ投与群６２０４０４５７７１１１２７ＦＤ＞ＨＰ＊Ｚ＝２．３９０５％Ｎ．Ｓ．２０％Ｎ．Ｓ．５２％ＦＤ＞ＨＰ＊＊Ｘ２＝７．７３１２％Ｎ．Ｓ．ＨＰ投与群５１７２３６６１１６４０１３２４％１７％３４％１６％＊：ｐ＜０．０５、＊＊：ｐ＜０．０１Ｎ．Ｓ．：ｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＦＤ投与群で４０．２％（５１／１２７例）、ＨＰ投与群で３９．４％（５２／１３２例）に認められた。ＦＤ投与群の主な副作用は、パーキンソニズム１９．７％（２５／５１例）、便秘８．７％（１１／５１例）、アカシジア７．９％（１０／５１例）等であった。