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ビバンセカプセル２０ｍｇ
| 一般名 | リスデキサンフェタミンメシル酸塩カプセル |
|---|---|
| YJコード | 1179059M1024 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・２０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 660.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
小児期における注意欠陥／多動性障害（小児期におけるＡＤ／ＨＤ）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の使用実態下における乱用・依存性に関する評価が行われるまでの間は、他のＡＤ／ＨＤ治療薬が効果不十分な場合にのみ使用すること。５．２．本剤の６歳未満及び１８歳以上の患者における有効性及び安全性は確立していない〔９．７小児等の項、１７．１．１、１７．１．２参照〕。５．３．本剤による薬物治療を１８歳未満で開始した患者において１８歳以降も継続して本剤を投与する場合には、治療上の有益性と危険性を考慮して慎重に投与するとともに、定期的に本剤の有効性及び安全性を評価し、有用性が認められない場合には、投与中止を考慮し、漫然と投与しないこと。５．４．ＡＤ／ＨＤの診断は、米国精神医学会の精神疾患の診断・統計マニュアル（ＤＳＭ＊）等の標準的で確立した診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。＊：ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＭａｎｕａｌｏｆＭｅｎｔａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ。
用法・用量
通常、小児にはリスデキサンフェタミンメシル酸塩として３０ｍｇを１日１回朝経口投与する。症状により、１日７０ｍｇを超えない範囲で適宜増減するが、増量は１週間以上の間隔をあけて１日用量として２０ｍｇを超えない範囲で行うこと。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。７．２．高度腎機能障害のある患者（ＧＦＲ３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満）には、１日用量として５０ｍｇを超えて投与しないこと。また、透析患者又はＧＦＲ１５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の患者では、更に低用量の投与を考慮し、増量に際しては患者の状態を十分に観察すること〔９．２．１、１３．２、１６．６．１参照〕。７．３．不眠があらわれるおそれがあるため、就寝時間等を考慮し、午後の服用は避けること。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与は、ＡＤ／ＨＤの診断、治療に精通し、かつ薬物依存を含む本剤のリスク等についても十分に管理できる、管理システムに登録された医師のいる医療機関及び薬剤師のいる薬局において、登録患者に対してのみ行うこと。また、それら薬局においては、調剤前に当該医師・医療機関・患者が管理システムに登録されていることを確認した上で調剤を行うこと（ＡＤ／ＨＤ：注意欠陥／多動性障害）。１．２．本剤の投与にあたっては、患者又は代諾者に対して、本剤の有効性、安全性、及び目的以外への使用や他人への譲渡をしないことを文書によって説明し、文書で同意を取得すること。（禁忌）２．１．本剤の成分又は交感神経刺激アミン（メタンフェタミン、メチルフェニデート、ノルアドレナリン、アドレナリン、ドパミン等）に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重篤な心血管障害のある患者［血圧又は心拍数を上昇させ、症状を悪化させるおそれがある］〔８．５参照〕。２．３．甲状腺機能亢進のある患者［循環器系に影響を及ぼすことがある］。２．４．過度の不安、緊張、興奮性のある患者［中枢神経刺激作用により症状を悪化させることがある］。２．５．運動性チックのある患者、Ｔｏｕｒｅｔｔｅ症候群又はその既往歴・家族歴のある患者［症状を悪化又は誘発させることがある］。２．６．薬物乱用の既往歴のある患者［慢性的乱用により過度の耐性及び様々な程度の異常行動を伴う精神的依存を生じるおそれがある］。２．７．閉塞隅角緑内障のある患者［眼圧を上昇させるおそれがある］。２．８．褐色細胞腫又はパラガングリオーマのある患者［血圧を上昇させるおそれがある］。２．９．モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤投与中（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）又はモノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤投与中止後２週間以内の患者［高血圧クリーゼに至るおそれがある］〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤を投与する医師又は医療従事者は、投与前に患者及び保護者又はそれに代わる適切な者に対して、本剤の治療上の位置づけ、依存性等を含む本剤のリスクについて、十分な情報を提供するとともに、適切な使用方法について指導すること。８．２．本剤を長期間投与する場合には、個々の患者に対して定期的に休薬期間を設定して有用性の再評価を実施すること。８．３．まれに視覚障害症状（視覚調節障害、霧視）が報告されているので、視覚障害が認められた場合には、眼科検査を実施し、必要に応じて投与を中断又は中止すること。８．４．めまい、眠気、視覚障害等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。８．５．本剤の国内外臨床試験において０～１６．７％に血圧上昇＜２０ｍｍＨｇ以上＞、７．４～２６．５％に脈拍数増加＜２０ｂｐｍ以上＞が認められた。本剤は血圧又は心拍数に影響を与えることがあるので、本剤投与開始前及び投与期間中は次の点に注意すること〔２．２、９．１．１参照〕。８．５．１．心血管系に対する影響を観察するため、本剤投与開始前及び投与期間中は、定期的に心拍数（脈拍数）及び血圧を測定すること。８．５．２．本剤を心血管障害のある患者に投与する際は、循環器を専門とする医師に相談するなど、慎重に投与の可否を検討すること。８．５．３．患者の心疾患に関する病歴、突然死や重篤な心疾患に関する家族歴等から、心臓に重篤ではないが異常が認められる、又はそのおそれがある患者に対して本剤の投与を検討する場合には、投与開始前に心電図検査等により心血管系の状態を評価すること。また、本剤投与中に労作性胸痛、原因不明の失神、又は他の心疾患を示唆する症状を示した場合は、直ちに心血管系の状態を評価し、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。８．６．双極性障害の患者ではうつ状態から混合状態／躁状態に移行するおそれがあることから、うつ症状のある患者に対して本剤の投与を検討する場合には、患者の精神系疾患歴、自殺、双極性障害及びうつ病の家族歴等から双極性障害の可能性がないか評価すること〔９．１．２参照〕。８．７．通常量の本剤を服用していた精神病性障害の既往がない患者において、幻覚、妄想等の症状が報告されているので、これらの症状があらわれた場合には本剤の投与を中止すること。８．８．通常量の本剤を服用していた精神病性障害の既往がない患者や通常量の本剤を服用していた躁病の既往がない患者において、躁病等が報告されているので、これらの症状があらわれた場合には本剤との関連の可能性を考慮し、必要に応じて減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。８．９．自殺念慮や自殺行為があらわれることがあるので、患者の状態を注意深く観察すること。また、患者及び保護者又はそれに代わる適切な者に対し、自殺念慮や自殺行為があらわれた場合には、速やかに医療機関に連絡するよう指導すること。８．１０．攻撃性、敵意はＡＤ／ＨＤにおいてしばしば観察されるが、本剤の投与中にも攻撃性、敵意の発現や悪化が報告されているので、投与中は、攻撃的行動、敵意の発現又は悪化について観察すること。８．１１．本剤の投与により体重増加抑制、成長遅延が報告されているので、本剤の投与中は患児の成長に注意し、身長や体重の増加が思わしくないときは、投与の中断等を考慮すること。８．１２．治療の目的以外には使用しないこと。また、医療目的外使用を防止するため、１回分の処方日数を最小限にとどめること〔１１．１．４、１４．２．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．高血圧又は不整脈のある患者：血圧又は心拍数の上昇により症状を悪化させるおそれがある〔８．５参照〕。９．１．２．精神系疾患（精神病性障害、双極性障害）のある患者：行動障害、思考障害又は躁病エピソードの症状が悪化するおそれがある〔８．６参照〕。９．１．３．痙攣発作、脳波異常又はその既往歴のある患者：痙攣閾値を低下させ、発作を誘発するおそれがある。９．１．４．脳血管障害（脳動脈瘤、血管炎、脳卒中等）又はその既往歴のある患者：症状を悪化又は再発させるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．高度腎機能障害のある患者又は透析患者：本剤の活性体であるｄ－アンフェタミンの血中濃度が上昇するおそれがある〔７．２、１３．２、１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（出生前又は出生後早期に、本剤の活性体であるアンフェタミンの臨床用量相当量を曝露したげっ歯類において、出生仔学習障害、出生仔記憶障害若しくは出生仔自発運動量変化等の出生仔に長期の神経行動学的変化、出生仔発育遅延又は出生仔生殖能への影響が認められている）。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない〔５．２、１７．１．１、１７．１．２参照〕。（相互作用）１０．１．併用禁忌：モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、ラサギリンメシル酸塩＜アジレクト＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）〔２．９参照〕［ＭＡＯ阻害剤を投与中あるいは投与中止後２週間以内の患者には本剤を投与しないこと、高血圧クリーゼが起こるおそれがあり、また、死亡に至るおそれがある（神経外モノアミン濃度が高まると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．尿のｐＨをアルカリ化する薬剤（炭酸水素ナトリウム等）［本剤の作用が増強することがある（本剤の活性体であるｄ－アンフェタミンの腎排泄が抑制され、半減期が延長する）］。２）．尿のｐＨを酸性化する薬剤（アスコルビン酸等）［本剤の作用が減弱することがある（本剤の活性体であるｄ－アンフェタミンの腎排泄が促進され、半減期が短縮する）］。３）．セロトニン作用薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤＜ＳＮＲＩ＞、三環系抗うつ剤等）［まれにセロトニン症候群が起こることがある（本剤のセロトニン再取り込み阻害作用及び神経終末からのセロトニン放出促進により、セロトニン作用が増強すると考えられる）］。４）．メチルフェニデート塩酸塩［メチルフェニデート塩酸塩を投与中の患者には本剤の投与を避けることが望ましい、本剤の作用が増強するおそれがある（相加作用のおそれがある）］。（過量投与）１３．１．症状急性過量投与の症状は、落ち着きのなさ、振戦、反射亢進、頻呼吸、錯乱、攻撃性、幻覚、パニック状態、異常高熱、横紋筋融解等であり、セロトニン症候群の発現も報告されている。急性過量投与時、通常、疲労及び抑うつは中枢神経系刺激後に生じる。急性過量投与時、心血管系への影響として不整脈、高血圧あるいは低血圧、循環虚脱等があらわれ、また、胃腸症状として悪心、嘔吐、下痢、腹部仙痛等があらわれ、致死的な中毒を起こす前には、通常、痙攣及び昏睡があらわれる。１３．２．処置過量投与時、治療の際には、本剤の作用が長期にわたり持続することを考慮する（なお、本剤及び本剤の活性体であるｄ－アンフェタミンは透析で除去されない）〔７．２、９．２．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意ＰＴＰ包装から取り出した無包装状態では、吸湿により品質に影響を及ぼすことが認められたため、分包しないこと。１４．２．薬剤交付時の注意１４．２．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．２．本剤の投与にあたっては、本剤の目的以外への使用あるいは他人への譲渡をしないよう指導すること〔８．１２参照〕。１４．２．３．本剤が不要となった場合には、医療機関又は薬局へ返却するなどの処置について適切に指導すること。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報本剤のがん原性試験は実施していない。活性体であるｄ－アンフェタミンのマウス及びラットのがん原性試験ではがん原性を示唆する所見は見られなかったが、これらのがん原性試験は臨床曝露量未満で実施されており、十分な安全域は担保されていない。（取扱い上の注意）アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。（保険給付上の注意）２５．１．本製剤の使用に当たっての留意事項については、「リスデキサンフェタミンメシル酸塩製剤の使用に当たっての留意事項について」（平成３１年３月２６日付け薬生総発０３２６第１号・薬生薬審発０３２６第１号・薬生安発０３２６第８号・薬生監麻発０３２６第５０号厚生労働省医薬・生活衛生局総務課長・医薬品審査管理課長・医薬安全対策課長・監視指導・麻薬対策課長通知）により通知されたところであるので、十分留意すること（令和元年５月２１日付け保医発０５２１第４号厚生労働省保険局医療課長通知）。２５．２．本剤は厚生労働省告示第２３４号（令和２年６月１日付）に基づき、投薬量は１回３０日分を限度とされている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（顔面蒼白、呼吸困難、そう痒等）があらわれることがある。１１．１．２．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。１１．１．３．心筋症（頻度不明）。１１．１．４．依存性（頻度不明）：不適切な使用により精神的依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し、慎重に投与すること〔８．１２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％未満）発疹、（頻度不明）過敏症、蕁麻疹、血管浮腫。２）．循環器：（５％以上）頻脈、（１～５％未満）血圧上昇、動悸、（頻度不明）レイノー現象。３）．精神神経系：（５％以上）不眠（４５．３％）、頭痛、めまい、（１～５％未満）易刺激性、チック、眠気、感情不安定、激越、（１％未満）振戦、怒り、不安、（頻度不明）多弁、リビドー減退、うつ病、不快気分、多幸症、歯ぎしり、自傷性皮膚症、精神病性障害、躁病、幻覚、攻撃性、落ち着きのなさ、精神運動亢進、痙攣、ジスキネジア、味覚異常。４）．消化器：（５％以上）食欲減退（７９．１％）、悪心、腹痛、下痢、嘔吐、（１～５％未満）便秘、口内乾燥、（１％未満）腹部不快感。５）．その他：（５％以上）体重減少（２５．６％）、（１～５％未満）疲労感、（頻度不明）霧視、散瞳、呼吸困難、好酸球性肝炎、多汗症、胸痛、びくびく感、発熱、勃起不全、鼻出血、脱毛症。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序リスデキサンフェタミンはプロドラッグであり、活性体であるｄ‐アンフェタミンは、ノルアドレナリントランスポーター及びドパミントランスポーターに対する阻害作用、脳内シナプトソームからのノルアドレナリン及びドパミンの遊離作用、モノアミン酸化酵素Ａに対する阻害作用を示し、前頭前皮質及び線条体における細胞外ノルアドレナリン及びドパミン濃度を増加させることによりシグナルを調節している可能性が示唆されているが、ＡＤ／ＨＤの治療効果における詳細な作用機序は不明である。１８．２薬理作用幼若ラットにリスデキサンフェタミンを経口投与すると、衝動性行動の減少が認められた。ＡＤ／ＨＤモデル動物である自然発症高血圧ラット及び６‐ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅにより脳内のドパミン神経を変性させたラットにｄ‐アンフェタミンを腹腔内投与すると、多動性及び衝動性の改善が認められた。マウス及び自然発症高血圧ラットに低用量のｄ‐アンフェタミンを腹腔内投与すると持続的注意の改善が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（二重盲検試験）小児ＡＤ／ＨＤ患者（６歳以上１８歳未満）を対象に実施した第２／３相二重盲検並行群間比較試験において、主要評価項目であるｍ‐ＩＴＴ集団における投与４週時のＡＤＨＤ‐ＲＳ‐ＩＶ合計スコアのベースラインからの変化量は表１７‐１のとおりであり、本剤各群とプラセボ群との間に統計学的な有意差が認められた。［５．２、９．７参照］表１７‐１ＡＤＨＤ‐ＲＳ‐ＩＶ合計スコアのベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ベースライン投与４週後ベースラインからの変化量※２、３プラセボとの比較※３例数測定値※１例数測定値※１群間差［９５％信頼区間］ｐ値※４プラセボ１９３７．９５±７．４０１９３４．６８±１０．７３－２．７８±２．２５－－３０ｍｇ１９３８．０５±６．７４１８１９．７８±９．７４－１６．３８±２．２４－１３．６１［－１９．８０、－７．４２］＜０．０００１５０ｍｇ１８３７．０６±６．９４１７１７．４１±９．０４－１８．１０±２．３５－１５．３２［－２１．６５、－９．００］＜０．０００１７０ｍｇ２０３７．１５±７．８０１７２０．４７±１３．１５－１６．４７±２．２９－１３．６９［－１９．９８、－７．４０］＜０．０００１※１：平均値±標準偏差※２：調整平均値±標準誤差※３：投与群、評価時点及び投与群と評価時点の交互作用を固定効果、ベースラインのＡＤＨＤ‐ＲＳ‐ＩＶ合計スコア（４０点未満／４０点以上）及び年齢（６歳以上１０歳未満／１０歳以上１３歳未満／１３歳以上１８歳未満）を共変量としたＭＭＲＭ（誤差分散の共分散構造：ｕｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ）による解析※４：プラセボ群と本剤各用量群との対比較における検定の多重性は、本剤７０ｍｇ群とプラセボ群との対比較、及び本剤５０ｍｇ群とプラセボ群との対比較を第１仮説族、本剤３０ｍｇ群とプラセボ群との対比較を第２仮説族としたＳｅｒｉａｌＧａｔｅｋｅｅｐｉｎｇ法（第１仮説族における２つの群間比較をそれぞれ両側有意水準０．０５で行い、共に有意であった場合に限り、第２仮説族における群間比較を両側有意水準０．０５で行う）により調整－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用は、本剤３０ｍｇ群で１３／１９例（６８．４％）、本剤５０ｍｇ群で１８／１８例（１００．０％）、本剤７０ｍｇ投与群で１３／２０例（６５．０％）に認められた。主な副作用は、本剤３０ｍｇ群では食欲減退８例（４２．１％）、本剤５０ｍｇ群では食欲減退１４例（７７．８％）、頭痛６例（３３．３％）及び初期不眠症５例（２７．８％）、本剤７０ｍｇ群では食欲減退１１例（５５．０％）及び初期不眠症５例（２５．０％）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）小児ＡＤ／ＨＤ患者（６歳以上１８歳未満）を対象に実施した第３相長期投与試験において、有効性の評価尺度であるＡＤＨＤ‐ＲＳ‐ＩＶ合計スコアの推移（ｍ‐ＩＴＴ集団）は表１７‐２のとおりであった。［５．２、９．７参照］表１７‐２ＡＤＨＤ‐ＲＳ‐ＩＶ合計スコアの推移－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－期間（週）継続例新規例※３プラセボ／本剤集団※１本剤／本剤集団※２例数合計スコア例数合計スコア例数合計スコア０※４１９３４．８４±１０．７６５０２９．７８±１０．８８６３３１．３５±８．０４１１９２９．７９±８．３２５０２３．１０±１０．５７６３２０．３７±１０．０５２１９２６．６３±９．４１５０１８．８６±１０．０９６２１８．１０±９．９４３１８２５．２２±１０．１４５０１６．７８±１０．３８６１１５．１１±１０．３６５１７２３．７６±１０．２１４８１５．９２±１０．１２６１１２．６７±９．０６９１６２３．３８±９．５４４９１４．９６±９．９１５８１２．９３±９．２８１３１６２２．１３±８．９６４７１５．２８±１０．０６５８１１．７２±９．１１１７１５２０．６７±８．８０４６１５．１５±１０．４０５７１０．８２±８．４１２９１５１８．８０±１０．０１４３１３．７７±９．９７５５１０．４０±９．１７４１１５１６．４７±８．１６４０１４．７５±９．８９５１８．６７±８．００５３１３１５．２３±７．７２４０１４．８０±１０．７８５１８．４９±７．３７最終評価時１９１８．６３±９．３１５０１５．００±１０．１３６３１０．４０±８．６６平均値±標準偏差※１：先行する二重盲検試験でプラセボ群に割り付けられ、長期投与試験では本剤を投与された集団※２：先行する二重盲検試験で本剤３０ｍｇ群、５０ｍｇ群又は７０ｍｇ群に割り付けられ、長期投与試験で引き続き本剤を投与された集団※３：長期投与試験で新規登録され本剤を投与された集団※４：長期投与試験開始時－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用は全体で１１６／１３２例（８７．９％）に認められた。主なものは、食欲減退９７例（７３．５％）、初期不眠症５０例（３７．９％）であった。