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ハロマンス注５０ｍｇ
| 一般名 | ハロペリドールデカン酸エステル注射液 |
|---|---|
| YJコード | 1179406A1037 |
| 剤型・規格 | 液剤・５０ｍｇ１ｍＬ１管 |
| 薬価 | 1482.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
統合失調症。
用法・用量
ハロペリドールとして、通常１回量５０～１５０ｍｇを４週間隔で筋肉内投与する。投薬量、注射間隔は症状に応じて適宜増減ならびに間隔を調節する。なお、初回用量は、経口ハロペリドールの１日用量の１０～１５倍を目安とし、可能な限り少量より始め、１００ｍｇを超えないものとする。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．昏睡状態の患者［昏睡状態が悪化するおそれがある］。２．２．バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制作用が増強される］。２．３．重症心不全患者［心筋に対する障害作用や血圧降下が報告されている］。２．４．パーキンソン病又はレビー小体型認知症のある患者［錐体外路症状が悪化するおそれがある］。２．５．本剤の成分又はブチロフェノン系化合物に対し過敏症の患者。２．６．アドレナリン投与中＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞、クロザピン投与中の患者〔１０．１参照〕。２．７．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、抗精神病薬の長期投与が必要な慢性精神病患者に使用するものである。本剤を用いる場合は、過去の治療で抗精神病薬の投与により症状が安定した患者に投与することが望ましい。現在ハロペリドール以外の抗精神病薬を使用している場合は、ハロペリドールに対する予期しない副作用が起こる可能性を防ぐために、まず、経口ハロペリドールを投与した後、本剤に切り替える。８．２．本剤の投与にあたっては、本剤が持効性製剤であることを考慮して、初回用量は患者の既往歴、病状、過去の抗精神病薬への反応に基づいて決める。できるだけ低用量より始め、必要に応じ漸増することが望ましい。投与初期に用量の不足による精神症状の再発の可能性も考えられるが、その場合には原則として、本剤以外のハロペリドール製剤の追加が望ましい。また、次回投与時にはその間の十分な臨床観察を参考に用量調節を行う必要がある。８．３．本剤による副作用の種類はハロペリドール製剤のそれと同様のものであるが、本剤が持効性製剤であり、直ちに薬物を体外に排除する方法がないため、副作用の予防、副作用発現時の処置、過量投与等について十分留意する必要がある〔１１．副作用、１３．過量投与の項参照〕。８．４．眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。８．５．本剤は制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので、注意すること〔１１．１．３参照〕。８．６．本剤を増量する場合は慎重に行うこと（本剤の急激な増量により悪性症候群が起こることがある）〔９．１．５、１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．心・血管疾患、低血圧、又はこれらの疑いのある患者：一過性血圧降下があらわれることがある。９．１．２．ＱＴ延長を起こしやすい患者：低カリウム血症のある患者等では、ＱＴ延長が発現するおそれがある〔１０．２、１１．１．２参照〕。９．１．３．てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者：痙攣閾値を低下させることがある。９．１．４．甲状腺機能亢進状態にある患者：錐体外路症状が起こりやすい。９．１．５．脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者、脳器質的障害のある患者：悪性症候群が起こりやすい〔８．６、１１．１．１参照〕。９．１．６．高温環境下にある患者：高熱反応が起こるおそれがある（体温調節中枢を抑制するため）。９．１．７．不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている〔１１．１．８参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：血中濃度が上昇するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと（本剤は動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用は認められていないが、胎仔死亡率増加、新生仔死亡率増加が認められており、類似化合物（ハロペリドール）で催奇形性を疑う症例及び動物実験で口蓋裂（マウス）、脳奇形（ハムスター）等の催奇形性及び着床数減少、胎仔吸収増加（マウス）、流産率上昇（ラット）等の胎仔毒性が報告されている）。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある〔２．７参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中への移行がみられており、また、類似化合物（ハロペリドール）でヒト母乳中へ移行し、哺乳中の児の血中に検出されたと報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（錐体外路症状等の副作用があらわれやすい）。（相互作用）ハロペリドールは主としてＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。１０．１．併用禁忌：１）．アドレナリン＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞＜ボスミン＞〔２．６参照〕［アドレナリンの作用を逆転させ重篤な血圧降下を起こすことがある（アドレナリンはアドレナリン作動性α、β－受容体の刺激剤であり、本剤のα－受容体遮断作用により、β－受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される）］。２）．クロザピン＜クロザリル＞〔２．６参照〕［クロザピンは原則単剤で使用し、他の抗精神病薬とは併用しないこととされており、本剤は半減期が長いため、本剤が体内から消失するまでクロザピンを投与しないこと（本剤が血中から消失するまでに時間を要する）］。１０．２．併用注意：１）．中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体等）［中枢神経抑制作用が増強することがあるので、減量するなど注意すること（本剤及びこれらの薬剤の中枢神経抑制作用による）］。２）．アルコール［相互に作用を増強することがある（アルコールは中枢神経抑制作用を有する）］。３）．リチウム［リチウムとの併用により、類似化合物＜ハロペリドール＞で心電図変化、類似化合物＜ハロペリドール＞で重症の錐体外路症状、類似化合物＜ハロペリドール＞で持続性のジスキネジア、類似化合物＜ハロペリドール＞で突発性の悪性症候群、類似化合物＜ハロペリドール＞で非可逆性の脳障害を起こすことが報告されているので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること（機序は不明であるが、併用による抗ドパミン作用の増強等が考えられている）］。４）．抗コリン作用を有する薬剤（抗コリン作動性抗パーキンソン剤、フェノチアジン系化合物、三環系抗うつ剤等）［腸管麻痺等の抗コリン系の副作用が強くあらわれることがあり、また、類似化合物＜ハロペリドール＞で精神症状が悪化したとの報告がある（併用により抗コリン作用が強くあらわれる）］。５）．抗ドパミン作用を有する薬剤（ベンザミド系薬剤（メトクロプラミド、スルピリド、チアプリド等）、ドンペリドン等）［内分泌機能異常、錐体外路症状が発現することがある（併用により抗ドパミン作用が強くあらわれる）］。６）．タンドスピロンクエン酸塩［錐体外路症状を増強するおそれがある（タンドスピロンクエン酸塩は弱い抗ドパミン（Ｄ２）作用を有する）］。７）．ドパミン作動薬（レボドパ製剤、ブロモクリプチンメシル酸塩等）［これらの薬剤のドパミン作動薬としての作用が減弱することがある（ドパミン作動性神経において、作用が拮抗することによる）］。８）．ＭＡＯ阻害剤（セレギリン塩酸塩、サフィナミドメシル酸塩等）［ＭＡＯ阻害剤の作用が減弱するおそれがある（本剤はドパミン作動系に対する抑制作用をもつ）］。９）．薬物代謝酵素を誘導する薬剤（主にＣＹＰ３Ａ４を誘導する薬剤）（カルバマゼピン、リファンピシン等）［本剤の作用が減弱することがある（薬物代謝酵素誘導作用により、ハロペリドールの血中濃度が低下する）］。１０）．ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤（イトラコナゾール等）、ＣＹＰ２Ｄ６を阻害する薬剤（キニジン、プロメタジン、クロルプロマジン等）［本剤の作用が増強し副作用が発現するおそれがある（薬物代謝酵素阻害作用により、ハロペリドールの血中濃度が上昇する）］。１１）．ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤〔９．１．２、１１．１．２参照〕［ＱＴ延長があらわれるおそれがある（ＱＴ延長作用が増強するおそれがある）］。１２）．アドレナリン含有歯科麻酔剤（リドカイン・アドレナリン歯科麻酔剤）［重篤な血圧降下を起こすことがある（アドレナリンはアドレナリン作動性α、β－受容体の刺激剤であり、本剤のα－受容体遮断作用により、β－受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強されるおそれがある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、主な症状は、低血圧、過度の鎮静、重症の錐体外路症状（筋強剛、振戦、ジストニア症状）等である（また、呼吸抑制及び低血圧を伴う昏睡状態や心電図異常（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）があらわれることがある）〔８．３参照〕。１３．２．処置過量投与時、低血圧や循環虚脱があらわれた場合には、輸液、血漿製剤、アルブミン製剤、ノルアドレナリン等の昇圧剤（アドレナリンは禁忌）等の投与により血圧の確保等の処置を行う。過量投与時、重症の錐体外路症状に対しては、抗パーキンソン剤を投与する〔８．３参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．投与経路：筋肉内注射にのみ使用し、深部に注射すること。１４．１．２．筋肉内注射時：組織・神経等への影響を避けるため、次記の点に注意すること。（１）．同一部位への反復注射は避けること。また、小児には特に注意すること。（２）．神経走行部位を避けるよう注意すること。（３）．注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（４）．局所発赤、局所腫脹、局所疼痛、局所硬結等がみられることがある。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。１５．１．２．外国で実施された認知症に関連した精神病症状＜承認外効能又は効果＞を有する高齢患者を対象とした１７の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が１．６～１．７倍高かったとの報告があり、また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある。１５．２．非臨床試験に基づく情報類似化合物（ハロペリドール）を雌マウスに長期間経口投与した試験において、臨床最大通常用量の１０倍（１．２５ｍｇ／ｋｇ／日）以上で乳腺腫瘍の発生頻度が、また、４０倍（５ｍｇ／ｋｇ／日）以上で下垂体腫瘍の発生頻度が、対照群に比し高いとの報告がある。（取扱い上の注意）２０．１．本剤は寒冷時、白色の析出物を生じることがあるが、室温放置（２０℃、５分程度）あるいは微温湯又は掌中での加温により、透明に溶解する。２０．２．本剤は遮光保存する必要があるため、使用直前に外箱から取り出すこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔８．３参照〕。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（０．１％未満）：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下や、筋強剛を伴う嚥下困難から嚥下性肺炎が発現することがある）、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている〔８．６、９．１．５参照〕。１１．１．２．心室細動、心室頻拍（頻度不明）：心室細動、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長があらわれることがある〔９．１．２、１０．２参照〕。１１．１．３．麻痺性イレウス（０．１％未満）：腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること〔８．５参照〕。１１．１．４．遅発性ジスキネジア（０．１％未満）：長期投与により、遅発性ジスキネジア（口周部不随意運動、四肢不随意運動等を伴うことがある）が発症することがある（抗パーキンソン剤を投与しても、症状が軽減しない場合があるので、このような症状があらわれた場合には、本剤の投与継続の必要性を、他の抗精神病薬への変更も考慮して慎重に判断すること）。１１．１．５．抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等、適切な処置を行うこと。１１．１．６．無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（０．１％未満）、血小板減少（頻度不明）。１１．１．７．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．８．肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔９．１．７参照〕。１１．１．９．肝機能障害（０．１～５％未満）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＡＬＰ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）心電図異常（心室性期外収縮、心房性期外収縮等）、動悸、頻脈、徐脈、血圧降下、血圧上昇、胸内苦悶感。２）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇、ビリルビン上昇等）。３）．錐体外路症状：（５％以上）パーキンソン症候群（振戦、筋強剛、流涎、寡動、歩行障害、仮面様顔貌、嚥下障害、構音障害等）、アカシジア（静坐不能）、（０．１～５％未満）ジスキネジア（口周部不随意運動、四肢不随意運動等の不随意運動等）、ジストニア（痙攣性斜頸、顔面攣縮・喉頭攣縮・頸部攣縮、後弓反張、眼球上転発作等）［異常が認められた場合には、必要に応じて抗パーキンソン剤投与など適切な処置を行うこと］。４）．眼：（０．１～５％未満）眼調節障害、（０．１％未満）霧視、視覚異常（目のチカチカ等）。５）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）光線過敏症、そう痒感、（頻度不明）蕁麻疹、血管性浮腫（喉頭浮腫、舌浮腫）。６）．血液：（０．１～５％未満）白血球増加・顆粒球増加、（０．１％未満）白血球減少、貧血、血沈亢進。７）．消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、口渇、悪心・嘔吐、胃不快感、便秘、下痢、（０．１％未満）腹痛、食欲亢進、腹部膨満感。８）．内分泌：（０．１～５％未満）体重増加、体重減少、月経異常、（０．１％未満）乳汁分泌、インポテンス、（頻度不明）持続勃起、女性化乳房、高プロラクチン血症。９）．呼吸器：（０．１％未満）呼吸困難、（頻度不明）喉頭攣縮。１０）．精神神経系：（０．１～５％未満）不安感・焦燥感、興奮・易刺激性、頭痛・頭重、睡眠障害、眠気、抑うつ、脳波異常、傾眠、（０．１％未満）緊張、離人感、意識障害、過鎮静、痙攣。１１）．注射部位：（５％以上）注射局所反応（発赤、腫脹、疼痛、硬結等）。１２）．その他：（５％以上）脱力感・倦怠感、めまい・ふらつき・立ちくらみ、（０．１～５％未満）発汗、発熱、鼻閉、排尿障害、のぼせ、浮腫、ＣＫ上昇、高脂血症、（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、尿糖陽性化、無動、（頻度不明）尿閉、低体温。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ハロペリドールの作用機序については、中枢神経系におけるドパミン作動系、ノルアドレナリン作動系等に対する抑制作用が想定されている。１８．２薬理作用ハロペリドールデカン酸エステルは、それ自体ではハロペリドールのもつ薬理活性を示さず、筋肉内投与後加水分解され、血中にハロペリドールを徐々に放出することにより、ハロペリドールとしての薬理作用をもたらす。１８．２．１ハロペリドールデカン酸エステル自体は、ラット線条体への３Ｈ‐スピペロンの結合抑制をみたｉｎｖｉｔｒｏ試験では、ハロペリドールの１／４０の活性を示したのみであり、またマウスの脳室内投与による脳内ドパミン代謝物増加作用についても、ほとんど影響を与えなかった。１８．２．２マウス及びラットに筋肉内投与した実験で、条件回避反応に対する持続的な抑制作用が、またイヌに筋肉内投与した実験で、アポモルヒネ誘発嘔吐に対する持続的な抑制作用が認められた。１８．２．３本剤の活性成分であるハロペリドールは、次のような行動薬理作用を示すことが動物実験で認められており、その作用はフェノチアジン系のクロルプロマジンよりも強く、特に抗アポモルヒネ作用、抗アンフェタミン作用はクロルプロマジンの約３０～４０倍の強さである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－作用の種類動物種ＥＤ５０（ｍｇ／ｋｇ）ハロペリドールクロルプロマジン抗アポモルヒネ作用ｇｎａｗｉｎｇラット０．２０６．５ｖｏｍｉｔｉｎｇイヌ０．０１８０．７０抗アンフェタミン作用ラット０．０３８１．１条件回避反応抑制作用（ジャンピングボックステスト）ラット０．０５８０．９３自発運動抑制作用マウス０．９７．０ヘキソバルビタール睡眠増強作用マウス７．２１※８．６３※カタレプシー惹起作用ラット１．１１５．０※ＥＤ６０´（正向反射消失の平均持続時間を６０分にする量）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験成績二重盲検比較試験を含む総計６１９例についての臨床成績は次のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象疾患改善率中等度改善以上軽度改善以上統合失調症３０％（１８７／６１９）６０％（３７１／６１９）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、二重盲検比較試験において、経口投与によるハロペリドールの１日量の２０倍を１回投与量として、本剤を４週間に１回、計６回投与した場合、ハロペリドール経口剤の２４週間連続投与と同等の有用性が認められた。承認までの臨床試験６２０例中３８９例（６２．７％）に副作用がみられた。主なものはアカシジア（１７．７％）、振戦（１４．５％）、倦怠感（１４．５％）、注射部反応（１３．２％）、睡眠障害（１２．７％）等であった。