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ゼプリオンＴＲＩ水懸筋注３５０ｍｇシリンジ
| 一般名 | パリペリドンパルミチン酸エステルキット |
|---|---|
| YJコード | 1179409G8020 |
| 剤型・規格 | キット類・３５０ｍｇ１キット |
| 薬価 | 100026.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
統合失調症（パリペリドン４週間隔筋注製剤による適切な治療が行われた場合に限る）。（効能又は効果に関連する注意）本剤の投与開始に際しては、他の抗精神病薬を併用せずにパリペリドン４週間隔筋注製剤が４ヵ月以上継続して投与され、安全性・忍容性が確認された、症状が安定している患者に投与すること〔７．１参照〕。
用法・用量
本剤は、パリペリドン４週間隔筋注製剤が４ヵ月以上継続して投与され、適切な治療が行われた患者に対し、最終投与の４週間後から切り替えて使用する。通常、成人には、パリペリドンとして、パリペリドン４週間隔筋注製剤最終投与量の３．５倍量を、１２週間に１回、三角筋又は臀部筋に筋肉内投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は、次記の投与量で、パリペリドン４週間隔筋注製剤から切り替えて投与すること。本剤はパリペリドン４週間隔筋注製剤により適切に治療され、切替え前のパリペリドン４週間隔筋注製剤の少なくとも最後の２回が同用量である患者に投与すること。なお、パリペリドン４週間隔筋注製剤２５ｍｇからの切替えが可能な本剤の用量はないため、パリペリドン４週間隔筋注製剤２５ｍｇを投与している患者では本剤を投与しないこと〔５．効能又は効果に関連する注意の項参照〕。１）．パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）２５ｍｇ：本剤投与量（パリペリドンとして）なし。２）．パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）５０ｍｇ：本剤投与量（パリペリドンとして）１７５ｍｇ。３）．パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）７５ｍｇ：本剤投与量（パリペリドンとして）２６３ｍｇ。４）．パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）１００ｍｇ：本剤投与量（パリペリドンとして）３５０ｍｇ。５）．パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）１５０ｍｇ：本剤投与量（パリペリドンとして）５２５ｍｇ。７．２．軽度腎機能障害患者（クレアチニン・クリアランス５０ｍＬ／分以上８０ｍＬ／分未満）への投与量は、パリペリドンとして３５０ｍｇを超えないこと〔９．２．２、１６．６．１参照〕。７．３．本剤からパリペリドン４週間隔筋注製剤へ切替えの際は次記の投与量に従って、本剤の最終投与の１２週後に投与を開始すること。１）．本剤投与量（パリペリドンとして）１７５ｍｇ：パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）５０ｍｇ。２）．本剤投与量（パリペリドンとして）２６３ｍｇ：パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）７５ｍｇ。３）．本剤投与量（パリペリドンとして）３５０ｍｇ：パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）１００ｍｇ。４）．本剤投与量（パリペリドンとして）５２５ｍｇ：パリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（パリペリドンとして）１５０ｍｇ。７．４．本剤の即時の用量調節は困難であることから、本剤投与中に症状の悪化が認められた場合や本剤の減量が必要となった場合は、次のように対応し、本剤で用量調節を行わないこと〔８．１、１６．１参照〕。７．４．１．本剤投与中に症状の悪化が認められた場合は、患者の状態を十分観察し、抗精神病薬の追加が必要となった場合は、本剤の投与中止を検討すること（本剤の投与再開は、本剤以外の抗精神病薬により用量調節を行い、パリペリドン４週間隔筋注製剤により適切に治療された場合に行うこと。なお、本剤の主活性代謝物はパリペリドンであるため、リスペリドン若しくはパリペリドン製剤を投与する場合には、過量投与にならないよう、本剤の薬物動態を考慮して投与時期、投与量に十分注意し、患者の状態を十分観察すること）。７．４．２．本剤の減量が必要となった場合は、本剤の投与中止を検討すること（本剤の投与再開は、本剤以外の抗精神病薬により用量調節を行い、パリペリドン４週間隔筋注製剤により適切に治療された場合に行うこと）。７．５．本剤は持効性製剤であることから、投与中止後も患者の症状を慎重に観察し、副作用等の発現に十分に注意すること〔８．１、１６．１参照〕。７．６．本剤を１２週間隔以外の投与間隔で投与した場合の有効性及び安全性は確立していないことから、本剤は用法及び用量を遵守して投与すること。やむを得ず投与間隔が空いた場合に、本剤又はパリペリドン４週間隔筋注製剤を再開する場合には、本剤最終投与からの経過期間に基づき次の投与方法を参考にすること。７．６．１．経過期間が１２週超４ヵ月未満であった場合は、再開前と同用量の本剤を投与する。７．６．２．経過期間が４ヵ月以上９ヵ月以下の場合は、パリペリドン４週間隔筋注製剤を用いて再開する、ただし、初回投与時と同じ用量で再開すると血中濃度が高くなるおそれがあることから、過量投与にならないよう、本剤の薬物動態を考慮してパリペリドン４週間隔筋注製剤を用いて次の投与方法で再開する。１）．最終投与時の本剤投与量（パリペリドンとして）１７５ｍｇ：再開後のパリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（三角筋内投与）（パリペリドンとして）再開１日目５０ｍｇ、再開８日目５０ｍｇ、再開後の本剤投与量（パリペリドンとして）再開８日目から４週間後１７５ｍｇ。２）．最終投与時の本剤投与量（パリペリドンとして）２６３ｍｇ：再開後のパリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（三角筋内投与）（パリペリドンとして）再開１日目７５ｍｇ、再開８日目７５ｍｇ、再開後の本剤投与量（パリペリドンとして）再開８日目から４週間後２６３ｍｇ。３）．最終投与時の本剤投与量（パリペリドンとして）３５０ｍｇ：再開後のパリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（三角筋内投与）（パリペリドンとして）再開１日目１００ｍｇ、再開８日目１００ｍｇ、再開後の本剤投与量（パリペリドンとして）再開８日目から４週間後３５０ｍｇ。４）．最終投与時の本剤投与量（パリペリドンとして）５２５ｍｇ：再開後のパリペリドン４週間隔筋注製剤投与量（三角筋内投与）（パリペリドンとして）再開１日目１００ｍｇ、再開８日目１００ｍｇ、再開後の本剤投与量（パリペリドンとして）再開８日目から４週間後５２５ｍｇ。７．６．３．経過期間が９ヵ月超の場合は、パリペリドン４週間隔筋注製剤を用いて初回投与時と同じ用量で投与を再開する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．昏睡状態の患者［昏睡状態を悪化させるおそれがある］。２．２．バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制作用が増強されることがある］。２．３．アドレナリン投与中＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞、クロザピン投与中の患者〔１０．１参照〕。２．４．本剤の成分に対し過敏症、パリペリドン及びリスペリドンに対し過敏症の既往歴のある患者。２．５．中等度から重度腎機能障害患者（クレアチニン・クリアランス５０ｍＬ／分未満）〔９．２．１、１６．６．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は持効性製剤であり、精神症状の再発及び再燃の予防を目的とする製剤であることから、急性期精神症状の治療や複数の抗精神病薬の併用を必要とするような不安定な精神症状の患者には用いないこと。また、一度投与すると直ちに薬物を体外に排除する方法がなく、投与中止後も長期間血中濃度が持続するため、本剤を投与する場合は、予めその必要性について十分に検討し、副作用の予防、副作用発現時の処置、過量投与等について十分留意すること〔７．４、７．５、１１．副作用、１３．過量投与の項、１６．１参照〕。８．２．投与初期、再投与時、増量時にα交感神経遮断作用に基づく起立性低血圧があらわれることがあるので、低血圧があらわれた場合は、適切な処置を行うこと。８．３．眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。８．４．興奮悪化、誇大性悪化、敵意悪化等の陽性症状を悪化させる可能性があるので観察を十分に行い、悪化がみられた場合には他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。８．５．本剤の投与により、高血糖悪化や糖尿病悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、特に糖尿病又はその既往歴あるいは糖尿病の危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと〔８．７、９．１．６、１１．１．９参照〕。８．６．低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中は、脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと〔８．７、１１．１．１０参照〕。８．７．本剤の投与に際し、あらかじめ高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡及び低血糖の副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿等）、低血糖症状（脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場合には、医師の診察を受けるよう指導すること〔８．５、８．６、９．１．６、１１．１．９、１１．１．１０参照〕。８．８．本剤の投与間隔は１２週間と長いことから、本剤投与後には副作用の発現に注意し、次回投与までの間も患者の状態を十分に観察すること。特に本剤投与開始後早期においては、これまでの受診頻度も踏まえた上で、より慎重に患者の状態を観察すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．心・血管系疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者：一過性血圧降下があらわれることがある。９．１．２．不整脈の既往歴のある患者、先天性ＱＴ延長症候群の患者：ＱＴ延長する可能性がある。９．１．３．パーキンソン病又はレビー小体型認知症のある患者：悪性症候群が起こりやすくなり、また、錐体外路症状悪化に加えて、錯乱、意識レベル低下、転倒を伴う体位不安定等の症状が発現するおそれがある〔１１．１．１参照〕。９．１．４．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣閾値を低下させるおそれがある。９．１．５．自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．６．糖尿病又はその既往歴のある患者、あるいは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者：血糖値が上昇することがある〔８．５、８．７、１１．１．９参照〕。９．１．７．脱水を伴う身体的疲弊・栄養不良状態を伴う身体的疲弊等のある患者：悪性症候群が起こりやすい〔１１．１．１参照〕。９．１．８．不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者：抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている〔１１．１．１２参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．中等度から重度腎機能障害患者：クレアチニン・クリアランス５０ｍＬ／分未満の腎機能障害患者には投与しないこと（本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがある）〔２．５参照〕。９．２．２．軽度腎機能障害患者：クレアチニン・クリアランス５０ｍＬ／分以上８０ｍＬ／分未満の患者への投与量は、パリペリドンとして３５０ｍｇを超えないこと（本剤の排泄が遅延し血中濃度が上昇するおそれがある）〔７．２、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝障害を悪化させるおそれがある〔１１．１．５参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトで乳汁移行が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に高齢者では腎機能が低下している可能性がある）〔１６．６．４参照〕。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．アドレナリン＜アナフィラキシー救急治療・歯科浸潤又は伝達麻酔除く＞＜ボスミン＞〔２．３参照〕［アドレナリンの作用を逆転させ血圧降下を起こすことがある（アドレナリンはアドレナリン作動性α、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される）］。２）．クロザピン＜クロザリル＞〔２．３参照〕［クロザピンは原則単剤で使用し、他の抗精神病薬とは併用しないこととされており、本剤は半減期が長いため、本剤が体内から消失するまでクロザピンを投与しないこと（本剤が血中から消失するまでに時間を要する）］。１０．２．併用注意：１）．中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体等）［相互に作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること（本剤及びこれらの薬剤の中枢神経抑制作用による）］。２）．ドパミン作動薬［相互に作用を減弱することがある（本剤はドパミン遮断作用を有していることから、ドパミン作動性神経において作用が拮抗する可能性がある）］。３）．降圧薬［降圧作用が増強することがある（本剤及びこれらの薬剤の降圧作用による）］。４）．アルコール［相互に作用を増強することがある（アルコールは中枢神経抑制作用を有する）］。５）．カルバマゼピン〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が低下することがある（本剤の排泄、代謝を促進し、吸収を低下させる可能性がある）］。６）．ＱＴ延長を起こすことが知られている薬剤［ＱＴ延長があらわれるおそれがあるため、治療上やむを得ないと判断される場合を除き併用は避けること（ＱＴ延長作用が増強するおそれがある）］。７）．アドレナリン含有歯科麻酔剤（リドカイン・アドレナリン歯科麻酔剤）［血圧降下を起こすことがある（アドレナリンはアドレナリン作動性α、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強されるおそれがある）］。（過量投与）１３．１．徴候、症状過量投与により起こる可能性がある徴候、症状は、本剤の作用が過剰に発現したものであり、傾眠、鎮静、頻脈、低血圧、ＱＴ延長、錐体外路症状等である。また、経口パリペリドンの過量投与でトルサード・ド・ポアン、心室細動の報告もある〔８．１参照〕。１３．２．処置過量投与時、処置に際しては、本剤が持効性製剤であることを考慮し、患者が回復するまで十分観察すること〔８．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤の使用にあたっては、取扱い方法を熟読すること。１４．１．２．他の注射液と混合又は希釈して使用しないこと。１４．１．３．シリンジ内の懸濁液が均質となるよう、シリンジを１５秒以上激しく振盪し、確実に懸濁させた後、５分以内に本剤を投与すること（なお、５分以上経過した場合は、再度振盪すること）（適切な血中濃度が得られないおそれがある）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤投与の際には、次に従った注射針を用いること。適切な血中濃度が得られないおそれがある。１）．三角筋内へ投与時：①．三角筋内へ投与時、体重９０ｋｇ未満の場合：２２Ｇ、針の長さ１インチ（２５ｍｍ）の注射針を用いること（適切な血中濃度が得られないおそれがある）。②．三角筋内へ投与時、体重９０ｋｇ以上の場合：２２Ｇ、針の長さ１と１／２インチ（３８ｍｍ）の注射針を用いること（適切な血中濃度が得られないおそれがある）。２）．臀部筋内へ投与時：２２Ｇ、針の長さ１と１／２インチ（３８ｍｍ）の注射針を用いること（適切な血中濃度が得られないおそれがある）。１４．２．２．本剤は三角筋内又は臀部筋内のみに投与し、他の筋肉内、皮下に投与しないこと。また、静脈内には絶対に投与しないこと。１４．２．３．注射部位は毎回左右交互とし、同一部位への反復注射は行わないこと。１４．２．４．選択した三角筋内又は臀部筋内に深く垂直に刺入し、シリンジ内の全量をゆっくり投与すること。１４．２．５．注射部位をもまないように患者に指示すること。１４．２．６．注射部位に疼痛、硬結をみることがある。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．パリペリドン４週間隔筋注製剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。１５．１．２．外国で実施された認知症に関連した精神病症状＜承認外効能又は効果＞を有する高齢患者を対象とした１７の臨床試験において、類薬の非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が１．６～１．７倍高かったとの報告があり（なお、本剤との関連性については検討されておらず、明確ではない）、また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率上昇に関与するとの報告がある。１５．１．３．α１アドレナリン拮抗作用のある薬剤を投与された患者において、白内障手術中に術中虹彩緊張低下症候群が報告されている。術中・術後に、眼合併症を生じる可能性があるので、術前に眼科医に本剤投与歴について伝えるよう指導すること。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．動物試験（イヌ）で制吐作用を有することが報告されていることから、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化する可能性がある。１５．２．２．パリペリドン４週間隔筋注製剤を１０、３０及び６０ｍｇ／ｋｇ／月で１ヵ月に１回、ラットに２４ヵ月間筋肉内投与したがん原性試験において、雌では１０ｍｇ／ｋｇ／月以上で、雄では３０ｍｇ／ｋｇ／月以上で乳腺腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。また、パリペリドンはリスペリドンの主活性代謝物であり、リスペリドンを０．６３、２．５及び１０ｍｇ／ｋｇ／日でマウスに１８ヵ月間、ラットに２５ヵ月間経口投与したがん原性試験において、０．６３ｍｇ／ｋｇ／日以上で乳腺腫瘍（マウス、ラット）、２．５ｍｇ／ｋｇ／日以上で下垂体腫瘍（マウス）及び膵臓内分泌部腫瘍（ラット）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの所見は、プロラクチンに関連した変化として、げっ歯類ではよく知られている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔８．１参照〕。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（頻度不明）：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清ＣＫ上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある）、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡することがある〔９．１．３、９．１．７参照〕。１１．１．２．遅発性ジスキネジア（０．２％）：長期投与により、口周部不随意運動等の不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがある。１１．１．３．麻痺性イレウス（頻度不明）：腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部膨満あるいは腹部弛緩及び腸内容物うっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤は動物実験（イヌ）で制吐作用を有することから、悪心を不顕性化・嘔吐を不顕性化する可能性があるので注意すること。１１．１．４．抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）があらわれることがある。１１．１．５．肝機能障害（０．６％）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．６．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．７．不整脈：不整脈、心房細動（頻度不明）、心室性期外収縮（０．４％）等があらわれることがある。１１．１．８．脳血管障害（頻度不明）。１１．１．９．高血糖（０．２％）、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡（頻度不明）：高血糖悪化や糖尿病悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．５、８．７、９．１．６参照〕。１１．１．１０．低血糖（頻度不明）：脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと〔８．６、８．７参照〕。１１．１．１１．無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（０．４％）。１１．１．１２．肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）：肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、息切れ、胸痛、四肢疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔９．１．８参照〕。１１．１．１３．持続勃起症（頻度不明）：α交感神経遮断作用に基づく持続勃起症があらわれることがある。１１．１．１４．アナフィラキシー（頻度不明）：異常が認められた場合には投与を中止すること。なお、過去に経口パリペリドン又は経口リスペリドンで忍容性が確認されている場合でも、アナフィラキシーを起こした症例が報告されている。１１．２．その他の副作用１）．感染症及び寄生虫症：（頻度不明）鼻咽頭炎、気道感染、肺炎、咽頭炎、鼻炎、腟感染、皮膚真菌感染、白癬感染。２）．良性、悪性及び詳細不明の新生物：（頻度不明）脂肪腫。３）．血液及びリンパ系障害：（１％未満）血小板減少症、（頻度不明）白血球数増加、好酸球数増加、ヘモグロビン減少、貧血、ヘマトクリット減少、脾腫、血小板数増加、好塩基球数増加、血中鉄減少、好中球百分率増加、好酸球百分率増加、リンパ球数増加。４）．免疫系障害：（頻度不明）過敏症、季節性アレルギー。５）．内分泌障害：（１％未満）高プロラクチン血症。６）．代謝及び栄養障害：（１％未満）血中ブドウ糖増加、血中インスリン増加、食欲亢進、血中コレステロール増加、トリグリセリド増加、インスリンＣペプチド増加、食欲減退、糖尿病、高脂血症、（頻度不明）多飲症、低ナトリウム血症、食欲不振、過食、電解質失調、高コレステロール血症、低蛋白血症、総蛋白減少、血中電解質異常。７）．精神障害：（１％以上）不安、統合失調症の悪化、（１％未満）落ち着きのなさ、攻撃性、うつ病、幻覚、睡眠障害、自殺念慮、（頻度不明）不眠症、精神症状、幻聴、妄想、激越、自殺既遂、抑うつ気分、初期不眠症、被害妄想、身体妄想、悪夢、リビドー減退、セルフケア障害、自傷行動、自殺企図、睡眠時遊行症。８）．神経系障害：（１％以上）アカシジア、振戦、（１％未満）運動緩慢、ジスキネジア、パーキンソニズム、傾眠、体位性めまい、錐体外路障害、頭痛、筋緊張亢進、パーキンソン歩行、（頻度不明）ジストニー、痙攣、浮動性めまい、感覚鈍麻、鎮静、構語障害、構音障害、頭部動揺、失神、てんかん、健忘、精神的機能障害、末梢性ニューロパシー、大発作痙攣、嗜眠、運動過多、後弓反張、会話障害（舌麻痺等）。９）．眼障害：（１％未満）霧視、（頻度不明）眼球回転運動、結膜炎、注視麻痺、眼部不快感、眼精疲労。１０）．耳及び迷路障害：（頻度不明）回転性めまい、耳痛、耳鳴、耳管障害。１１）．心臓障害：（１％未満）心電図異常、頻脈、心電図ＱＴ延長、洞性徐脈、洞性頻脈、（頻度不明）徐脈、上室性期外収縮、右脚ブロック、動悸、洞性不整脈、房室ブロック、左脚ブロック、心電図ＱＴ補正間隔延長、心拍数増加。１２）．血管障害：（１％未満）高血圧、（頻度不明）起立性低血圧、低血圧、虚血。１３）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（頻度不明）誤嚥、咳嗽、咽喉頭疼痛、鼻閉、鼻出血、誤嚥性肺炎、間質性肺疾患。１４）．胃腸障害：（１％未満）流涎過多、便秘、下痢、嚥下障害、悪心、（頻度不明）嘔吐、腹部不快感、上腹部痛、口内乾燥、腹痛、胃炎、歯肉炎、歯痛、鼓腸、舌腫脹、口唇炎、胃不快感、下腹部痛、逆流性食道炎、胃腸障害、胃潰瘍、痔核、腸管虚血、齲歯、口内炎、舌痛。１５）．肝胆道系障害：（１％以上）ＡＬＴ増加、（１％未満）ＡＳＴ増加、肝機能検査異常、ＬＤＨ増加、γ－ＧＴＰ増加、（頻度不明）血中ビリルビン増加、ＡＬＰ増加、脂肪肝。１６）．皮膚及び皮下組織障害：（１％未満）皮膚そう痒症、（頻度不明）発疹、湿疹、ざ瘡、紅色汗疹、皮膚乾燥、脂漏性皮膚炎、血管浮腫、皮膚炎、顔面感覚鈍麻、皮膚剥脱、寝汗、逆むけ、全身性蕁麻疹。１７）．筋骨格系及び結合組織障害：（１％以上）筋固縮、（１％未満）四肢痛、筋骨格硬直、（頻度不明）筋骨格痛、背部痛、頚部痛、関節痛、筋痙縮、関節周囲炎、椎間板突出、筋痛、筋拘縮、斜頚。１８）．腎及び尿路障害：（頻度不明）尿潜血、排尿困難、神経因性膀胱、頻尿、尿失禁、尿閉、蛋白尿。１９）．生殖系及び乳房障害：（１％以上）無月経、不規則月経、（１％未満）月経障害、乳汁漏出症、月経遅延、乳房痛、女性化乳房、乳房分泌、月経困難症、勃起不全、（頻度不明）射精障害、性機能不全、前立腺炎。２０）．全身障害及び投与局所様態：（１％以上）注射部位硬結、注射部位疼痛、注射部位腫脹、（１％未満）注射部位紅斑、疲労、無力症、注射部位そう痒感、易刺激性、末梢性浮腫、（頻度不明）注射部位熱感、倦怠感、注射部位炎症、発熱、胸部不快感、注射部位血腫、浮腫、口渇、体温低下、体温上昇、薬剤離脱症候群、低体温、不快感。２１）．臨床検査：（１％以上）体重増加、体重減少、（１％未満）血中クレアチニン増加、（頻度不明）ＣＫ増加、血圧低下、血圧上昇、尿糖陽性、グリコヘモグロビン増加、血中尿酸増加、血中尿素減少、尿中ウロビリン陽性。２２）．傷害、中毒及び処置合併症：（頻度不明）転倒。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序主としてドパミンＤ２受容体拮抗作用及びセロトニン５‐ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用に基づく、中枢神経系の調節によるものと考えられる。１８．２薬理作用パリペリドンパルミチン酸エステルは、活性本体のパリペリドンに加水分解されて薬効を示す。１８．２．１抗ドパミン作用ドパミンＤ２受容体拮抗作用を有し、ラットでアポモルヒネ又はアンフェタミンにより誘発される興奮や常同行動等の行動変化を用量依存的に抑制した。１８．２．２抗セロトニン作用セロトニン５‐ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用を有し、ラットでトリプタミン又はメスカリンにより誘発される振戦や首振り運動等の行動変化を抑制した。１８．２．３カタレプシー惹起作用ラットでのカタレプシー惹起作用は、リスペリドンと同等であった。また、ラットの中脳辺縁系（側坐核）でのドパミンＤ２受容体に対する占有率は、錐体外路症状との関連が深いとされている線条体での占有率より高い。しかしハロペリドールでは側坐核と線条体で同程度であった。なお、セロトニン５‐ＨＴ２Ａ受容体拮抗作用が線条体におけるドパミン伝達の遮断を緩和している可能性がある。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験パリペリドン４週間隔筋注製剤で症状が安定した成人（１８～７０歳）の統合失調症患者を対象とした国際共同実薬対照二重盲検比較試験で、本剤のパリペリドン４週間隔筋注製剤に対する非劣性を検証した。１７週間の非盲検期には、パリペリドン４週間隔筋注製剤を、パリペリドンとして初回１５０ｍｇ、１週後に２回目１００ｍｇを三角筋内に投与し、その後５０、７５、１００又は１５０ｍｇを４週に１回三角筋又は臀部筋内に３回投与した（パリペリドン４週間隔筋注製剤の合計投与回数は５回）。３及び４回目は用量の変更が可能とされたが、５回目には４回目と同用量を投与した。続く４８週間の二重盲検期には本剤を１２週に１回（投与予定日の前後１週間以内での投与を許容）、又はパリペリドン４週間隔筋注製剤を４週に１回、三角筋若しくは臀部筋内に投与した。二重盲検期の用量は、本剤群では５回目のパリペリドン４週間隔筋注製剤の投与量の３．５倍量（パリペリドンとして１７５、２６３、３５０又は５２５ｍｇ）とし、パリペリドン４週間隔筋注製剤群では、５回目の投与量と同用量とした。二重盲検期終了時の統合失調症症状の非再発率の群間差（本剤群－パリペリドン４週間隔筋注製剤群、９５％信頼区間）は１．２％（－２．７％、５．１％）と推定され、９５％信頼区間の下限（－２．７％）が事前に規定した非劣性マージン－１５％を上回ったため、本剤のパリペリドン４週間隔筋注製剤に対する非劣性が検証された。カプラン・マイヤー法による４８週後の統合失調症症状の非再発率（二重盲検期）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群例数非再発率ａ）（％）非再発率の差（９５％信頼区間）本剤群４５８９１．２１．２（－２．７、５．１）パリペリドン４週間隔筋注製剤群４９０９０．０ａ）カプラン・マイヤー法で推定した４８週（３３６日）後の非再発率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－統合失調症症状再発までの期間のカプラン・マイヤー曲線（二重盲検期）＜＜図省略＞＞安全性評価対象例５０４例（日本人５２例を含む）中２１０例（４１．７％）に副作用が認められた。その主なものは、体重増加９１例（１８．１％）、アカシジア２０例（４．０％）、注射部位硬結１４例（２．８％）、注射部位疼痛１１例（２．２％）、不安９例（１．８％）、振戦９例（１．８％）であった。