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タウヴィッド静注
| 一般名 | フロルタウシピル（１８Ｆ）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 430040BA1025 |
| 剤型・規格 | 液剤・３７０ＭＢｑ１瓶 |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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軽度アルツハイマー病への抗Aβ抗体、第III相試験の結果／NEJM
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添付文書
効能・効果
アルツハイマー病による軽度認知障害及びアルツハイマー病による軽度の認知症患者におけるドナネマブ＜遺伝子組換え＞の適切な投与の補助。（効能又は効果に関連する注意）本剤を用いたＰＥＴ検査は、ドナネマブ（遺伝子組換え）の投与の可否の検討において脳内タウ蓄積の有無に関する情報を得る目的でのみ実施すること（アルツハイマー病の診断における有用性は確立していない）。
用法・用量
フロルタウシピル（１８Ｆ）として３７０ＭＢｑを静脈内投与し、投与約８０分後から撮像を開始する。撮像時間は２０分間とする。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．検査の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与すること。８．２．本剤を用いて撮像した画像の読影は、本剤を用いたＰＥＴ検査に関する読影訓練を受けた医師が行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、検査の有益性が被曝による不利益を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）検査の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討する（投与する場合は、投与後４時間は授乳を中止するよう指導する）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．本剤の投与ルート内の残留を防ぐため、本剤の投与に引き続いて日局生理食塩液を急速静注すること。１４．１．２．本剤は、患者ごとに適切な投与量となるように製造された製剤であることから、本剤の取違え防止のため、投与にあたっては、本剤の製剤ラベルの表示を確認し、意図した患者へ確実に投与すること。１４．２．検査上の注意１４．２．１．脳内タウ蓄積の有無の評価は大脳皮質における本剤の集積のみにより行うこと（本剤の非特異的集積が脈絡叢、線条体、脳幹部に見られることがある）。また、大脳皮質の集積と連続性を持たない本剤の小さな集積は偽陽性所見である場合があるので注意すること。１４．２．２．本剤を用いたＰＥＴ検査について脳内タウの定量に関する有用性は確立していない。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報遺伝毒性試験のうち、細菌を用いる復帰突然変異試験陽性及び培養チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いる染色体異常試験陽性の結果が報告されている。（取扱い上の注意）放射線を安全に遮蔽できる貯蔵設備（貯蔵箱）に保存すること。（保険給付上の注意）本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．神経系障害：（０．１％未満）頭痛、（頻度不明）味覚不全。２）．一般・全身障害および投与部位の状態：（頻度不明）注射部位疼痛。３）．臨床検査：（頻度不明）血圧上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１測定法本剤の有効成分に含まれる放射性核種から放出される放射線（ガンマ線）が核医学検査装置により画像化される。１８．２集積機序精製ヒトタウ蛋白凝集体を用いたｉｎｖｉｔｒｏ結合試験において、フロルタウシピル（１８Ｆ）は精製ヒトタウ蛋白凝集体に高い親和性で結合することが示された。また、ヒト脳組織切片を用いたオートラジオグラフィー試験において、フロルタウシピル（１８Ｆ）はヒトタウ蛋白凝集体に選択的に結合することが示された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第ＩＩＩ相臨床試験（Ａ１６試験）剖検時のタウの病理学的所見を真のスタンダードとして、５０歳以上の終末期患者６４名（認知症４９名、軽度認知障害１名、認知機能正常１４名）の本剤を用いたＰＥＴ検査画像に基づく読影結果の感度及び特異度を評価した。ＮＦＴ注２）スコアがＢ３の被験者を検出するための診断能（有効性主要解析１）およびＡＤＮＣ注３）が高レベルの被験者を検出するための診断能（有効性主要解析２）は表１のとおりであった。本剤投与から４８時間以内に報告された副作用は、下痢、心筋梗塞、悪心、回転性めまいが各１件であった。注２）ＮｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙＴａｎｇｌｅ注３）Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃＣｈａｎｇｅ表１．海外第ＩＩＩ相臨床試験（Ａ１６試験）における成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－有効性主要解析１（６４例）ａ、ｃ感度（％）特異度（％）読影者１９７．４［８６．８、９９．５］６８．０［４８．４、８２．８］読影者２９２．３［７９．７、９７．３］９２．０［７５．０、９７．８］読影者３９２．３［７９．７、９７．３］８８．０［７０．０、９５．８］読影者４９２．３［７９．７、９７．３］７６．０［５６．６、８８．５］読影者５１００．０［９１．０、１００．０］５２．０［３３．５、７０．０］有効性主要解析２（６４例）ｂ、ｃ感度（％）特異度（％）読影者１９７．４［８６．８、９９．５］６５．４［４６．２、８０．６］読影者２９４．７［８２．７、９８．５］９２．３［７５．９、９７．９］読影者３９４．７［８２．７、９８．５］８８．５［７１．０、９６．０］読影者４９４．７［８２．７、９８．５］７６．９［５７．９、８９．０］読影者５１００．０［９０．８、１００．０］５０．０［３２．１、６７．９］点推定値［９５％信頼区間］、９５％信頼区間はＷｉｌｓｏｎスコア法により算出ａ：病理診断における陽性（ＮＦＴスコアがＢ３）は３９例、陰性（ＮＦＴスコアがＢ０～２）は２５例ｂ：病理診断における陽性（ＡＤＮＣが高レベル）は３８例、陰性（ＡＤＮＣがなし、低レベル又は中間レベル）は２６例ｃ：有効性主要解析１及び２のいずれにおいても基準（感度及び特異度の９５％信頼区間の下限値がいずれも５０％以上を達成した読影者が５名のうち３名以上）を満たすことが試験の成功基準とされた－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相臨床試験（ＡＡＣＩ試験）本剤を用いたＰＥＴ検査により軽度から高度の脳内タウ蓄積が認められたアルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度の認知症患者１７３６例（日本人８８例を含む）に、プラセボ又はドナネマブ（遺伝子組換え）を投与した結果、主要評価項目とされた全体集団及び脳内タウ蓄積が軽度又は中等度の集団におけるベースラインから治験薬投与７６週までのｉＡＤＲＳ注４）の変化量について、ドナネマブ（遺伝子組換え）群でプラセボ群と比較して統計学的に有意な悪化抑制が認められ（両集団のいずれもｐ＜０．００１）、ＣＤＲ‐ＳＢ注５）を含む副次評価項目についても、ドナネマブ（遺伝子組換え）群でプラセボ群と比較して一貫した悪化抑制傾向が認められた。各投与群における有害事象、重篤な有害事象、治験薬投与中止に至った有害事象の発現頻度は表２のとおりであった。主な副作用は、ドナネマブ（遺伝子組換え）群８５３例において、ＡＲＩＡ‐Ｅ注６）（アミロイド関連画像異常‐浮腫／滲出液貯留）２３．８％（２０３例）、ＡＲＩＡ‐Ｈ注７）（アミロイド関連画像異常‐微小出血およびヘモジデリン沈着）１９．０％（１６２例）、注入に伴う反応８．３％（７１例）、脳表ヘモジデリン沈着症６．０％（５１例）、頭痛５．３％（４５例）、脳微小出血２．１％（１８例）であり、これらの事象についてプラセボ群８７４例では、ＡＲＩＡ‐Ｅ１．９％（１７例）、ＡＲＩＡ‐Ｈ６．８％（５９例）、注入に伴う反応０．５％（４例）、脳表ヘモジデリン沈着症１．０％（９例）、頭痛３．０％（２６例）、脳微小出血１．１％（１０例）であった。注４）ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ注５）ＣｌｉｎｉｃａｌＤｅｍｅｎｔｉａＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ‐ＳｕｍｏｆＢｏｘｅｓ注６）Ａｍｙｌｏｉｄｒｅｌａｔｅｄｉｍａｇｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ‐ｅｄｅｍａ／ｅｆｆｕｓｉｏｎ注７）Ａｍｙｌｏｉｄｒｅｌａｔｅｄｉｍａｇｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ‐ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｏｒｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌｓｉｄｅｒｏｓｉｓ表２．有害事象の発現頻度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ドナネマブ（遺伝子組換え）群（８５３例）プラセボ群（８７４例）有害事象８９．０％（７５９例）８２．２％（７１８例）重篤な有害事象１７．４％（１４８例）１５．８％（１３８例）治験薬投与中止に至った有害事象１３．１％（１１２例）４．３％（３８例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－