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アドエア２５０エアゾール１２０吸入用
| 一般名 | サルメテロールキシナホ酸塩・フルチカゾンプロピオン酸エステル吸入剤 |
|---|---|
| YJコード | 2290800G9025 |
| 剤型・規格 | 経口剤・１２．０ｇ１瓶 |
| 薬価 | 4601.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
気管支喘息（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β２刺激剤の併用が必要な場合）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に対し、次の注意を与えること。本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと〔８．１、８．３、８．１０参照〕。５．２．本剤の投与開始前には、患者の喘息症状を比較的安定な状態にしておくこと。特に、喘息発作重積状態又は喘息の急激な悪化状態のときには原則として本剤は投与しないこと。
用法・用量
成人通常、成人には１回サルメテロールとして５０μｇ及びフルチカゾンプロピオン酸エステルとして１００μｇを１日２回吸入投与する。・アドエア１００ディスカス１回１吸入。・アドエア５０エアゾール１回２吸入。なお、症状に応じて次のいずれかの用法・用量に従い投与する。１回サルメテロールとして５０μｇ及びフルチカゾンプロピオン酸エステルとして２５０μｇを１日２回吸入投与。・アドエア２５０ディスカス１回１吸入。・アドエア１２５エアゾール１回２吸入。１回サルメテロールとして５０μｇ及びフルチカゾンプロピオン酸エステルとして５００μｇを１日２回吸入投与。・アドエア５００ディスカス１回１吸入。・アドエア２５０エアゾール１回２吸入。（用法及び用量に関連する注意）症状の緩解がみられた場合は、治療上必要最小限の用量で本剤を投与し、必要に応じ吸入ステロイド剤への切り替えも考慮すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある］。２．２．本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は既に起きている気管支喘息の発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、毎日規則正しく使用すること〔５．１参照〕。８．２．過度に使用を続けた場合、サルメテロールのβ１作用により不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、使用が過度にならないよう注意すること。患者、保護者又はそれに代わる者に本剤の過度の使用の危険性を理解させ、１日２回を超え投与しないよう注意を与える（サルメテロールキシナホ酸塩の気管支拡張作用は１２時間持続するのでその間次の投与を行わない）〔１３．１、１３．２参照〕。８．３．本剤の投与期間中に発現する気管支喘息の急性の発作に対しては、短時間作動型吸入β２刺激剤（例えば吸入用サルブタモール硫酸塩）等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。また、短時間作動型吸入β２刺激剤等の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること〔５．１、８．１０参照〕。８．４．感染を伴う喘息症状の増悪がみられた場合には、ステロイド療法の強化と感染症の治療を考慮すること。８．５．本剤の投与を突然中止すると喘息の急激な悪化を起こすことがあるので、投与を中止する場合には患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量していくこと。８．６．全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤の投与により全身性作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性作用が認められた場合には患者の症状を観察しながら適切な処置を行うこと〔８．１３参照〕。８．７．全身性ステロイド剤の減量は本剤の投与開始後症状の安定をみて徐々に行うこと（減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずる）。８．８．全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、鼻炎発現・鼻炎増悪、湿疹発現・湿疹増悪、蕁麻疹発現・蕁麻疹増悪、眩暈発現・眩暈増悪、動悸発現・動悸増悪、倦怠感発現・倦怠感増悪、顔のほてり発現・顔のほてり増悪、結膜炎発現・結膜炎増悪等の症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。８．９．慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした国内臨床試験及び海外臨床試験において肺炎が報告されたので、一般に肺炎の発現リスクが高いと考えられる患者へ本剤を投与する場合には注意すること〔１１．１．３参照〕。８．１０．本剤の投与期間中に発現する急性の発作に対して短時間作動型吸入β２刺激剤＜例えば吸入用サルブタモール硫酸塩＞等の薬剤の使用量が増加したりあるいは効果が十分でなくなってきた場合には、患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じてステロイド療法の強化（本剤のより高用量製剤への変更等）を考慮すること〔５．１、８．３参照〕。８．１１．本剤を含む吸入ステロイド剤投与後に、潜在していた基礎疾患である好酸球性多発血管炎性肉芽腫症にみられる好酸球増多症がまれにあらわれることがあるが、この症状は通常、全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って発現しており、本剤との直接的な因果関係は確立されていない（本剤の投与期間中は、好酸球数の推移や、他の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症症状（しびれ、発熱、関節痛、肺の浸潤等の血管炎症状等）に注意すること）。８．１２．本剤は患者の喘息症状に応じて最適な用量を選択する必要があるため、本剤の投与期間中は患者を定期的に診察すること。８．１３．吸入ステロイド剤の投与により全身性作用が発現する可能性があるため、吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節すること〔８．６参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．結核性疾患の患者：ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。９．１．２．感染症＜有効な抗菌剤の存在しない感染症・深在性真菌症を除く＞の患者：ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。９．１．３．甲状腺機能亢進症の患者：甲状腺ホルモンの分泌促進により症状を増悪するおそれがある。９．１．４．高血圧の患者：α及びβ１作用により血圧上昇を起こすおそれがある。９．１．５．心疾患を有する患者：β１作用により症状を増悪するおそれがある。９．１．６．糖尿病の患者：グリコーゲン分解作用及びステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。９．１．７．気管支粘液の分泌が著しい患者：本剤の肺内での作用を確実にするため、本剤の投与開始に先立って、分泌がある程度減少するまで他剤を使用すること。９．１．８．長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者：全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払い、また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと（これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる）。９．１．９．低酸素血症の患者：血清カリウム値をモニターすることが望ましい（低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある）〔１１．１．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（β２刺激剤及び副腎皮質ステロイド剤は実験動物で催奇形作用が知られており、大量のサルメテロールキシナホ酸塩（経口：１０ｍｇ／ｋｇ／日）及びフルチカゾンプロピオン酸エステル（皮下：１００μｇ／ｋｇ／日）をラットに併用投与したときに催奇形作用（臍ヘルニア）及び胎仔発育抑制が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（サルメテロールキシナホ酸塩をラットに大量（１ｍｇ／ｋｇ）に静脈内投与、あるいはフルチカゾンプロピオン酸エステル１０μｇ／ｋｇをラットに皮下投与したときに乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）９．７．１．全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に成長遅延をきたすおそれがある。長期間投与する場合には吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節することとし、身長等の経過の観察を十分行うこと。また小児等の使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。９．７．２．（１）．低出生体重児、新生児又は生後８ヵ月未満の乳児を対象とする有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（２）．生後８ヵ月～４歳の気管支喘息患者を対象とした二重盲検比較試験において、主要評価項目である投与８週時の喘息症状スコアの平均変化量は、本剤群（１４８例）で－３．９７点、フルチカゾンプロピオン酸エステル群（１４２例）で－３．０１点であった（ｐ＝０．２０６）。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に、生理機能が低下している）。（相互作用）フルチカゾンプロピオン酸エステル及びサルメテロールは、主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤：①．ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル等）［副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、フルチカゾンプロピオン酸エステルの血中濃度が上昇する可能性がある）。特に、リトナビルとフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤の併用により、クッシング症候群、副腎皮質機能抑制等が報告されているので、リトナビルとの併用は治療上の有益性がこれらの症状発現の危険性を上回ると判断される場合に限ること（リトナビルは強いＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する、リトナビルとフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤を併用した臨床薬理試験において、血中フルチカゾンプロピオン酸エステル濃度の大幅な上昇、また血中コルチゾール値の著しい低下が認められている）］。②．ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル等）［サルメテロールの全身曝露量が増加しＱＴ延長を起こす可能性があるので、ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）、リトナビル等の強いＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤と併用する場合には、注意すること（経口剤のケトコナゾールとサルメテロールを併用した臨床薬理試験において、サルメテロールのＣｍａｘが１．４倍、ＡＵＣが１５倍に上昇したとの報告がある）］。２）．カテコールアミン（アドレナリン、イソプレナリン塩酸塩等）〔１３．１、１３．２参照〕［不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあり、よって、発作時に頓用で用いる場合以外は過度に併用しないよう注意すること（アドレナリン、イソプレナリン塩酸塩等のカテコールアミン併用により、アドレナリン作動性神経刺激の増大が起きる。そのため、不整脈を起こすことがある）］。３）．キサンチン誘導体〔１１．１．２参照〕［低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがあるので、血清カリウム値のモニターを行うこと（キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下を増強することがある）］。４）．ステロイド剤、利尿剤〔１１．１．２参照〕［低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがあるので、血清カリウム値のモニターを行うこと（ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強することが考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状サルメテロールの過量投与（用法及び用量を超える量）により頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等、β刺激剤の薬理学的作用による症状が増悪する可能性があり、また、重篤な症状として、低カリウム血症、高血糖、心室性不整脈あるいは心停止等が発現する可能性がある〔８．２、１０．２参照〕。フルチカゾンプロピオン酸エステルの過量投与（通常の用法及び用量を超える量等）により副腎皮質機能抑制等の全身性作用がみられることがある。本剤を過量かつ長期間吸入した小児において、低血糖、及びそれに伴う意識低下、痙攣を主な所見とする急性副腎皮質機能不全の発現が報告されている（副腎皮質機能が抑制されている患者においては、外傷、手術、感染、本剤の急速な減量時等に急性副腎皮質機能不全が発現する可能性がある）。１３．２．処置過量投与時、本剤の解毒剤は心臓選択性β遮断剤であるが、このような薬剤の使用により気管支攣縮が発現する可能性があるため、使用にあたっては十分に注意すること。過量投与後に本剤を減量する際は、患者の管理を十分に行いながら徐々に行うこと〔８．２、１０．２参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．４．吸入前（１）．患者には使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。（２）．エアゾール剤の噴霧と吸入の同調が難しいと考えられる患者にはスペーサー（吸入用補助器）を使用させることが望ましい。１４．１．５．吸入時（１）．本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用する（内服しても効果はみられない）。（２）．用時振盪。１４．１．６．吸入後：本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導する（口腔内カンジダ症又は嗄声の予防のため）、ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく、口腔内をすすぐよう指導すること。１４．１．７．保管時（１）．内側のボンベをアダプターから外さないこと。（２）．噴霧口のつまりを避けるため、少なくとも週１回以上アダプターの吸入口の外側と内側を乾いた布やティッシュペーパーでよく拭き、清潔に保管すること。（３）．ボンベは絶対に濡らさない（噴射口がつまる原因となる）。（取扱い上の注意）薬剤の保管に際して次の事項に注意するよう患者を指導すること。・３０℃以上の場所に保管しないこと。・ボンベは火中に投入しないこと。・地方自治体により定められたボンベの廃棄処理法に従うこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、気管支攣縮、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。１１．１．２．重篤な血清カリウム値低下（頻度不明）：キサンチン誘導体併用、ステロイド剤併用及び利尿剤併用により血清カリウム値低下増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること〔９．１．９、１０．２参照〕。１１．１．３．肺炎（３．３％：慢性閉塞性肺疾患患者にアドエア５００ディスカスを使用した５２週間の国内臨床試験における頻度）〔８．９参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％未満）発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、口腔咽頭浮腫。２）．口腔並びに呼吸器：（１％～１０％未満）口腔カンジダ症及び呼吸器カンジダ症、嗄声、口腔刺激感（口腔異和感、口腔疼痛、口腔不快感等）及び咽喉刺激感（咽喉異和感、咽喉疼痛、咽喉不快感等）、口腔感染症並びに呼吸器感染症、（１％未満）味覚異常、（頻度不明）むせ、咳、口内乾燥、＊気管支攣縮［＊：短時間作動型気管支拡張剤を投与する等の適切な処置を行うこと］。３）．循環器：（１％未満）心悸亢進、血圧上昇、不整脈（心房細動、上室性頻脈、期外収縮を含む）、（頻度不明）脈拍増加。４）．精神・神経系：（１％未満）頭痛、振戦、睡眠障害、（頻度不明）不安、易刺激性、攻撃性。５）．消化器：（１％未満）悪心、腹痛、食道カンジダ症。６）．その他：（１％～１０％未満）筋痙攣、（１％未満）関節痛、浮腫、高血糖、（頻度不明）鼻炎、胸痛、皮膚挫傷（皮下出血等）。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序サルメテロールキシナホ酸塩は長時間作動型β２刺激剤であり、アデニル酸シクラーゼを活性化し細胞内の環状アデノシン一リン酸を増加させることで、気管支平滑筋を弛緩させる。フルチカゾンプロピオン酸エステルは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチコイド受容体を刺激することにより抗喘息作用及び抗炎症作用を示す。１８．２併用試験（サルメテロールキシナホ酸塩及びフルチカゾンプロピオン酸エステル）１８．２．１抗喘息作用（１）サルメテロールキシナホ酸塩及びフルチカゾンプロピオン酸エステルの併用吸入投与により、モルモットにおける卵白アルブミン抗原誘発即時型喘息反応及び遅発型喘息反応を抑制し、気管支肺胞洗浄液中の好酸球増加に対して抑制作用を示した。（２）サルメテロールキシナホ酸塩の吸入投与により、モルモットにおけるヒスタミン誘発気道収縮を抑制し、その作用は６～１０時間後に消失した。作用の持続時間は、イソプレナリン、サルブタモール及びプロカテロールより長かった。また、３０日間連続吸入投与してもヒスタミン誘発気道収縮の抑制作用に耐性は認められなかった。（３）フルチカゾンプロピオン酸エステルの吸入投与及び気管内投与により、モルモットにおける卵白アルブミン抗原誘発遅発型喘息反応を抑制し、気管支肺胞洗浄液中の好酸球増加に対して抑制作用を示した。好酸球浸潤抑制作用はベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約７倍であった。１８．２．２慢性閉塞性肺疾患モデルにおける作用（１）サルメテロールキシナホ酸塩及びフルチカゾンプロピオン酸エステルの併用反復吸入投与により、モルモットにおけるタバコ煙誘発気道抵抗増加を抑制し、気管支肺胞洗浄液中の好中球及びマクロファージ増加に対して抑制作用を示した。（２）サルメテロールキシナホ酸塩及びフルチカゾンプロピオン酸エステルの併用反復鼻腔内投与により、マウスにおけるタバコ煙によって誘発される気管支肺胞洗浄液中の好中球、マクロファージ、好酸球、リンパ球及び上皮細胞増加に対して抑制作用を示した。１８．３サルメテロールキシナホ酸塩の試験１８．３．１気管支拡張作用（１）モルモット摘出気管平滑筋（ｉｎｖｉｔｒｏ）をイソプレナリン、サルブタモールとほぼ同等に弛緩した。摘出気管平滑筋（ｉｎｖｉｔｒｏ）のヒスタミン誘発収縮に対する抑制作用は、イソプレナリンの約２倍、サルブタモールの約４倍であった。また、イソプレナリン、サルブタモール及びプロカテロールに比べて作用の発現は遅いが、作用持続時間はこれら３剤より明らかに長く、６０分以上であった。（２）気管支喘息患者にサルメテロールキシナホ酸塩（サルメテロールとして５０μｇ）を単回吸入投与した場合、投与後３０分に肺機能検査値が有意に改善し、作用は１２時間持続した。１８．３．２β２受容体選択性－心脈管系に対する作用－モルモットの摘出心房（ｉｎｖｉｔｒｏ）に対する作用は、イソプレナリン、サルブタモール及びプロカテロールより弱かった。また、吸入投与による心拍数増加はイソプレナリン、プロカテロールより弱く、サルブタモールとほぼ同等であり、β２受容体に対する選択性が高かった。１８．３．３気道クリアランスに対する作用（１）麻酔ウズラの気管粘液繊毛輸送能は筋肉内投与により促進される。（２）ラット肺胞ＩＩ型上皮初代培養細胞（ｉｎｖｉｔｒｏ）からの肺表面活性物質の分泌を促進させる。１８．４フルチカゾンプロピオン酸エステルの試験１８．４．１抗炎症作用（１）ヒト血管収縮作用フルチカゾンプロピオン酸エステルはＭｃＫｅｎｚｉｅらの方法による健康成人皮膚における血管収縮試験（皮膚蒼白度を指標）においてベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約１．９倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約２．６倍、フルオシノロンアセトニドの約９．５倍の局所抗炎症作用を示した。（２）急性炎症モデルに対する作用ラットにおけるカラゲニン足蹠浮腫抑制作用は、局所投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、皮下投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順であった。（３）亜急性・慢性炎症モデルに対する作用ラットを用いたｃｏｔｔｏｎｐｅｌｌｅｔ法による肉芽腫増殖抑制作用はフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順であり、ｃｒｏｔｏｎｏｉｌ法による局所投与ではフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順であった。また、ラットのａｄｊｕｖａｎｔ関節炎抑制作用は皮下投与で、フルチカゾンプロピオン酸エステルはベタメタゾン吉草酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステルより強い抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈気管支喘息〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（成人）テオフィリン徐放製剤服用中の成人気管支喘息患者３８２例（うち３６８例（９６．３％）が吸入ステロイド剤を併用）に対する二重盲検比較試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇ）、又はフルチカゾンプロピオン酸エステル２５０μｇとテオフィリン徐放製剤２００ｍｇの併用をそれぞれ１日２回、８週間投与した時の結果は次表のとおりであった。表‐１朝のピークフロー値の投与前値からの変化量（Ｌ／ｍｉｎ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－変化量注）群間差［９５％信頼区間］アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇ）（ｎ＝１９４）２９．８±２．８０１３．４［６．００、２０．８６］フルチカゾンプロピオン酸エステル２５０μｇとテオフィリン徐放製剤２００ｍｇの併用（ｎ＝１８８）１６．３±２．８３注）調整済み平均値±標準誤差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で１６．０％（３１／１９４例）であった。主な副作用は、嗄声６．７％（１３／１９４例）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（成人）成人気管支喘息患者１５１例を対象にした長期投与試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇで開始し、症状に応じて適宜増減可）を５２週間投与した時の結果は添付文書の図のとおりであった。図‐１朝のピークフロー値の投与前値からの変化量の推移（平均値±標準誤差）＜＜図省略＞＞副作用発現頻度は、２５．２％（３８／１５１例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症９．９％（１５／１５１例）及び嗄声８．６％（１３／１５１例）であった。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（成人）成人気管支喘息患者に対する１２週間の二重盲検比較試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・１００μｇ）はサルメテロール５０μｇの単独投与あるいはフルチカゾンプロピオン酸エステル１００μｇの単独投与（それぞれ１日２回）に比し、有意差が認められた（本剤による投与前値からの変化量：朝のピークフロー値５２．５Ｌ／ｍｉｎ増加）。副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で１４％（１３／９２例）であった。主な副作用は、咽喉刺激感４％（４／９２例）、嗄声／発声障害３％（３／９２例）及び部位不明のカンジダ症３％（３／９２例）であった。１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（成人）成人気管支喘息患者に対する１２週間の二重盲検比較試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇ）はサルメテロール５０μｇの単独投与あるいはフルチカゾンプロピオン酸エステル２５０μｇの単独投与（それぞれ１日２回）に比し、有意差が認められた（本剤による投与前値からの変化量：朝のピークフロー値５３．５Ｌ／ｍｉｎ増加）。副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で８％（７／８４例）であった。主な副作用は、口腔／咽喉カンジダ症４％（３／８４例）であった。１７．１．５海外第ＩＩＩ相試験（成人）成人気管支喘息患者に対する２８週間の二重盲検比較試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・５００μｇ）はフルチカゾンプロピオン酸エステル５００μｇの単独投与（それぞれ１日２回）に比し、有意差が認められた（本剤による投与前値からの変化量：朝のピークフロー値３５Ｌ／ｍｉｎ増加）。副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で１７％（２８／１６７例）であった。主な副作用は、呼吸障害３％（５／１６７例）であった。１７．１．６海外第ＩＩＩ相試験（成人）吸入ステロイド剤未使用患者からベクロメタゾンプロピオン酸エステル１０００μｇ等量／日までを使用している多様な重症度の成人気管支喘息患者３４１６例を対象にアドエアディスカスを５２週間漸増投与した結果、「喘息コントロール」の７項目注）（喘息症状、発作治療薬の使用、肺機能、夜間覚醒、喘息の増悪、救急受診及び副作用）のうち６項目以上達成した患者（ｗｅｌｌ‐ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ）は７１％、７項目全て達成した患者（ｔｏｔａｌｃｏｎｔｒｏｌ）は４１％であった。注）ＧｌｏｂａｌＩｎｉｔｉａｔｉｖｅｆｏｒＡｓｔｈｍａ及びＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ（米国）ガイドラインを参考に事前に定義した。副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で１０％（１７４／１７０９例）であった。主な副作用は、嗄声３％（５４／１７０９例）及び口腔カンジダ症２％（３１／１７０９例）であった。１７．１．７国内第ＩＩＩ相試験（小児）フルチカゾンプロピオン酸エステル１００μｇ／日服用中の小児気管支喘息患者４８例に対する交叉比較試験において、アドエアエアゾール（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル２５・５０μｇ）１吸入、又はサルメテロール２５μｇとフルチカゾンプロピオン酸エステル５０μｇの併用をそれぞれ１日２回、４週間投与した時の結果は次表のとおりであった。さらに、交叉比較試験終了後、アドエアエアゾール（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル２５・５０μｇ）を１吸入、１日２回、２０週間延長投与した結果、交叉比較試験終了時にみられた朝のピークフロー値の改善は投与期間を通して維持された。表‐２朝のピークフロー値の投与前値からの変化量（Ｌ／ｍｉｎ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－変化量注）群間差［９５％信頼区間］アドエアエアゾール（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル２５・５０μｇ）（ｎ＝４８）１４．３±４．５３２．８［－９．１０、１４．６９］サルメテロール２５μｇロタディスクとフルチカゾンプロピオン酸エステル５０μｇロタディスクの併用（ｎ＝４８）１７．１±４．５３注）調整済み平均値±標準誤差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－交叉比較試験において、副作用はみられなかった。延長投与試験において、副作用は肝機能検査異常２．０％（１／５０例）がみられた。１７．１．８国内第ＩＩＩ相試験（小児）小児気管支喘息患者４０例に対する長期投与試験において、アドエアエアゾール（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル２５・５０μｇ）２吸入、１日２回、２４週間投与した時の血漿コルチゾール値、収縮期血圧、拡張期血圧及び脈拍数に変動はみられなかった。また、朝のピークフロー値の投与前値からの変化量は３２．９Ｌ／ｍｉｎであった。副作用は、振戦２．５％（１／４０例）がみられた。〈慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解〉１７．１．９国内第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者２２７例に対する二重盲検比較試験において、サルメテロール５０μｇを１日２回、４～１２週間投与した後にアドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇ）を１日２回、４～１２週間投与した結果、サルメテロール投与時をベースラインとした本剤投与４週時における朝のＦＥＶ１の改善量（平均値±標準偏差［９５％信頼区間］）は０．０２２±０．１１３３Ｌ［０．００６８、０．０３６４］であり、有意な改善が認められた。副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与期間で２０．４％（４７／２３０例）であった。主な副作用は、発声障害１０．０％（２３／２３０例）及び口腔カンジダ症４．３％（１０／２３０例）であった。１７．１．１０海外第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者７２３例に対する２４週間の二重盲検比較試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇ）はプラセボ、サルメテロールあるいはフルチカゾンプロピオン酸エステルに比し肺機能を有意に改善した（本剤によるベースラインからの改善：朝のＦＥＶ１０．１６５Ｌ増加）。副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で２０％（３６／１７８例）であった。主な副作用は、口腔／咽喉カンジダ症９％（１６／１７８例）、咽喉刺激感４％（７／１７８例）及び嗄声／発声障害４％（７／１７８例）であった。１７．１．１１海外第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者１０５０例に対する２４週間の二重盲検比較試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇ）はサルメテロールに比し肺機能を有意に改善した（本剤によるベースラインからの改善：朝のＦＥＶ１０．０６０Ｌ増加）。また、アドエアディスカス及びサルメテロールにおいて呼吸困難（ＢａｓｅｌｉｎｅｄｙｓｐｎｅａｉｎｄｅｘとＴｒａｎｓｉｔｉｏｎｄｙｓｐｎｅａｉｎｄｅｘを用いて評価）の改善がみられたが、投与群間に有意差はなかった。副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で５％（２８／５１８例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症２％（８／５１８例）であった。１７．１．１２海外第ＩＶ相試験慢性閉塞性肺疾患患者に対する５２週間の二重盲検比較試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇ）はサルメテロールに比し中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪の回数を有意に減少させた（本剤のサルメテロールに対する中等度又は重度の増悪回数の減少率：３０．４％）。（表‐３）表‐３慢性閉塞性肺疾患の増悪注１）に対する効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬剤症例数慢性閉塞性肺疾患の増悪発現頻度（回／年）リスク比注２）［９５％信頼区間］（ｐ値）アドエア２５０ディスカス３８５１．１００．６９６［０．５８３、０．８３１］（ｐ＜０．００１）サルメテロール３９３１．５９注１）経口ステロイド剤又は抗菌剤を必要とした増悪あるいは入院を必要とした増悪を中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪と定義した。注２）アドエア／サルメテロール比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で１２％（４９／３９４例）であった。主な副作用は、咽頭痛３％（１３／３９４例）であった。１７．１．１３海外第ＩＶ相試験慢性閉塞性肺疾患患者に対する５２週間の二重盲検比較試験において、アドエアディスカス（サルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル５０・２５０μｇ）はサルメテロールに比し中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪の回数を有意に減少させた（本剤のサルメテロールに対する中等度又は重度の増悪回数の減少率：３０．５％）。（表‐４）表‐４慢性閉塞性肺疾患の増悪注１）に対する効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬剤症例数慢性閉塞性肺疾患の増悪発現頻度（回／年）リスク比注２）［９５％信頼区間］（ｐ値）アドエア２５０ディスカス３９１１．０６０．６９５［０．５８２、０．８３０］（ｐ＜０．００１）サルメテロール３８５１．５３注１）経口ステロイド剤又は抗菌剤を必要とした増悪あるいは入院を必要とした増悪を中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪と定義した。注２）アドエア／サルメテロール比－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、アドエアディスカス投与群で１５％（６０／３９４例）であった。主な副作用は、咽頭痛６％（２５／３９４例）及び発声障害３％（１０／３９４例）であった。