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レルベア２００エリプタ３０吸入用
| 一般名 | ビランテロールトリフェニル酢酸塩・フルチカゾンフランカルボン酸エステル吸入剤 |
|---|---|
| YJコード | 2290803G4027 |
| 剤型・規格 | 経口剤・３０吸入１キット |
| 薬価 | 5402.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
気管支喘息（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β２刺激剤の併用が必要な場合）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に対し、次の注意を与えること。本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと〔８．１、８．２、８．１１参照〕。
用法・用量
通常、成人にはレルベア１００エリプタ１吸入（ビランテロールとして２５μｇ及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして１００μｇ）を１日１回吸入投与する。なお、症状に応じてレルベア２００エリプタ１吸入（ビランテロールとして２５μｇ及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして２００μｇ）を１日１回吸入投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある］。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は既に起きている気管支喘息の発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、毎日規則正しく使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者を指導すること〔５．１、８．７参照〕。８．２．本剤の投与期間中に発現する気管支喘息の急性の発作に対しては、短時間作動型吸入β２刺激剤（例えば吸入用サルブタモール硫酸塩）等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。また、短時間作動型吸入β２刺激剤等の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること〔５．１、８．１１参照〕。８．３．本剤の投与終了後に症状の悪化があらわれることがあるので、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者の判断で本剤の使用を中止することがないよう指導すること。また、投与を中止する場合には観察を十分に行うこと。８．４．本剤の吸入後に喘鳴の増加を伴う気管支痙攣があらわれることがあるので、気管支痙攣が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、短時間作動型気管支拡張剤による治療を行い、また、患者を評価し、必要に応じて他の治療法を考慮すること。８．５．全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤の投与により全身性作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性作用が認められた場合には患者の症状を観察しながら適切な処置を行うこと〔８．１０参照〕。８．６．慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした国際共同臨床試験及び海外臨床試験において、肺炎の発現が本剤の用量依存的に増加することが報告されているので、一般に肺炎の発現リスクが高いと考えられる患者へ本剤を投与する場合には注意すること〔１１．１．２参照〕。８．７．過度に本剤の使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、用法及び用量を超えて投与しないよう注意すること。患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に対し、本剤の過度の使用による危険性を理解させ、本剤を１日１回なるべく同じ時間帯に吸入するよう（１日１回を超えて投与しないよう）注意を与えること〔８．１、１３．１参照〕。８．８．本剤の投与期間中に喘息に関連した事象及び喘息の悪化があらわれることがある。本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者の判断で本剤の吸入を中止せずに、医師に相談するよう指導すること。８．９．本剤は患者の喘息症状に応じて最適な用量を選択する必要があるため、本剤の投与期間中は患者を定期的に診察すること。８．１０．吸入ステロイド剤の投与により全身性作用が発現する可能性があるため、吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節すること〔８．５参照〕。８．１１．本剤の投与期間中に発現する急性の発作に対して短時間作動型吸入β２刺激剤＜例えば吸入用サルブタモール硫酸塩＞等の薬剤の使用量が増加したりあるいは効果が十分でなくなってきた場合には、患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じてステロイド療法の強化（本剤のより高用量製剤への変更等）を考慮すること〔５．１、８．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．結核性疾患又は感染症＜有効な抗菌剤の存在しない感染症・深在性真菌症を除く＞の患者：ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。９．１．２．心疾患を有する患者：上室性頻脈、期外収縮等の不整脈、ＱＴ延長があらわれるおそれがある。９．１．３．糖尿病の患者：血糖が上昇するおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．肝障害のある患者：本剤の血中濃度が増加し、全身性の作用が発現する可能性が高くなるおそれがある〔１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ビランテロールの高用量の吸入又は皮下投与により、ウサギの胎仔眼瞼開存、胎仔口蓋裂などの所見及び胎仔発育抑制が報告されている。また、フルチカゾンフランカルボン酸エステルの高用量の吸入投与により、母動物毒性に関連した胎仔低体重、胎仔胸骨不完全骨化の発現率増加（ラット）、及び流産（ウサギ）が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（他のβ２刺激剤及び副腎皮質ステロイド剤はヒト乳汁中に移行することが知られており、ラットの授乳期にビランテロール又はフルチカゾンフランカルボン酸エステルを単独で投与したとき、生後１０日の出生仔血漿中に薬物が検出された（それぞれ１／５４又は６／５４例））。（小児等）９．７．１．長期間投与する場合には、身長等の経過の観察を十分行うこと。また小児等の使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に成長遅延をきたすおそれがある。なお、小児等に対しては国内での２４週間を超える臨床試験は実施していない。９．７．２．５歳未満の幼児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）フルチカゾンフランカルボン酸エステル及びビランテロールは、主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル、ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）、エリスロマイシン等）〔１６．７．１参照〕［副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）。なお、本剤とケトコナゾール＜経口剤＞を併用した臨床薬理試験において、血中のビランテロール及びフルチカゾンフランカルボン酸エステルの曝露量増加が認められたとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。２）．β遮断薬［本剤の作用が減弱するおそれがある（β受容体において本剤と競合する）］。３）．ＱＴ間隔延長を起こすことが知られている薬剤（抗不整脈剤、三環系抗うつ剤等）〔１７．３．１参照〕［ＱＴ間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある（いずれもＱＴ間隔を延長させる可能性がある）］。（過量投与）１３．１．症状本剤の過量投与によりβ刺激剤の薬理学的作用による症状増悪（頻脈増悪、不整脈増悪、振戦増悪、頭痛増悪及び筋痙攣増悪等）や副腎皮質機能抑制等の全身性作用が発現するおそれがある。また、外国人健康成人にビランテロール・フルチカゾンフランカルボン酸エステル１００・８００μｇを１日１回７日間吸入投与したときＱＴ間隔延長が認められた〔８．７、１７．３．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．吸入前（１）．患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。（２）．本剤は防湿のためアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ包装を開封するよう指導すること。１４．１．２．吸入時：本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用する（内服しても効果はみられない）。１４．１．３．吸入後：本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者を指導する（口腔咽頭カンジダ症又は嗄声の予防のため）、ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく、口腔内をすすぐよう指導すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．アナフィラキシー反応（頻度不明）：アナフィラキシー反応（咽頭浮腫、気管支痙攣等）があらわれることがある。１１．１．２．肺炎（０．５％）〔８．６参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％未満）発疹、血管性浮腫、（頻度不明）蕁麻疹。２）．感染症：（１％以上）口腔咽頭カンジダ症、（１％未満）インフルエンザ、気管支炎、上気道感染、（頻度不明）食道カンジダ症。３）．精神神経系：（１％未満）頭痛、振戦、不安。４）．循環器：（１％未満）期外収縮、動悸、頻脈。５）．呼吸器：（１％以上）発声障害、（１％未満）口腔咽頭痛、鼻咽頭炎、咽頭炎、副鼻腔炎、咳嗽、鼻炎、（頻度不明）気管支痙攣。６）．消化器：（１％未満）腹痛。７）．筋骨格系：（１％未満）関節痛、背部痛、筋痙縮、骨折。８）．その他：（１％未満）高血糖、（頻度不明）発熱。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ＦＦは合成コルチコステロイドの一種であり、炎症性サイトカイン産生の抑制、抗炎症蛋白発現の促進、上皮細胞の保護及び好酸球浸潤の抑制等の作用を介して抗炎症作用を示す。ＶＩは長時間作動型吸入β２刺激剤であり、アデニル酸シクラーゼを活性化し細胞内の環状アデノシン一リン酸を増加させることで、気管支平滑筋を弛緩させる。１８．２抗炎症作用ヒト末梢血単核球を用いたｉｎｖｉｔｒｏ併用試験において、ＶＩはＦＦのＴＮＦ‐α誘発ＩＬ‐８放出抑制作用を増強した。ＦＦはラットの卵白アルブミン誘発肺好酸球増加症モデル等の複数のアレルギー疾患モデルにおける症状を抑制した。１８．３気管支収縮に対するＶＩの作用ＶＩはモルモットへの単回投与によりヒスタミン誘発気管支収縮を持続的に抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈気管支喘息（成人）〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験低用量～中用量ＩＣＳ又は低用量ＩＣＳ・ＬＡＢＡで治療中の成人気管支喘息患者６０９例（日本人患者５０例を含む）を対象に実施した１２週間の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇを１日１回吸入投与した時の結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群ＦＦ１００μｇ群プラセボ群トラフＦＥＶ１（Ｌ）ベースライン２．３４４±０．６４２（２０１）２．２９０±０．６１７（２０５）２．３３４±０．６２６（２０３）投与１２週後２．６９８±０．８０４（２００）２．６１１±０．７６２（２０３）２．５７６±０．８４４（１９３）変化量０．３５４±０．４８４（２００）０．３２１±０．４５２（２０３）０．２２２±０．４６８（１９３）プラセボ群との差［９５％信頼区間］注）ｐ値注）０．１７２［０．０８７、０．２５８］ｐ＜０．００１０．１３６［０．０５１、０．２２２］ｐ＝０．００２／ＦＦ１００μｇ群との差［９５％信頼区間］注）ｐ値注）０．０３６［－０．０４８、０．１２０］ｐ＝０．４０５／／平均値±標準偏差（例数）注）投与群、ベースライン値、地域、性別及び年齢を説明変数とした共分散分析モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で７％（１４／２０１例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症２％（４／２０１例）であった。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相試験高用量ＩＣＳ又は中用量ＩＣＳ・ＬＡＢＡで治療中の成人気管支喘息患者５８６例（日本人患者３６例を含む）を対象に実施した２４週間の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇを１日１回吸入投与した時の結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇ群ＦＦ２００μｇ群フルチカゾンプロピオン酸エステル（ＦＰ）５００μｇ１日２回投与群トラフＦＥＶ１（Ｌ）ベースライン２．１２９±０．６５４（１９１）２．１９０±０．６７６（１９３）２．１３８±０．６７３（１９４）投与２４週後２．５３８±０．８５６（１９３）２．４２６±０．８５５（１８７）２．３１０±０．７６９（１９１）変化量０．３８８±０．４７４（１８７）０．２１８±０．４９５（１８６）０．１７３±０．３９０（１９０）ＦＰ５００μｇ１日２回投与群との差［９５％信頼区間］注）ｐ値注）０．２１０［０．１２７、０．２９４］ｐ＜０．００１０．０１８［－０．０６６、０．１０２］／ＦＦ２００μｇ群との差［９５％信頼区間］注）ｐ値注）０．１９３［０．１０８、０．２７７］ｐ＜０．００１／／平均値±標準偏差（例数）注）投与群、ベースライン値、地域、性別及び年齢を説明変数とした共分散分析モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇ群で９％（１７／１９７例）であった。主な副作用は、発声障害３％（５／１９７例）であった。１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相試験低用量～高用量ＩＣＳ又は低用量～中用量ＩＣＳ・ＬＡＢＡで治療中の成人気管支喘息患者２０１９例（日本人患者６２例を含む）を対象に実施した最大７６週間の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇを１日１回吸入投与した時の重度の喘息増悪発現のリスクは、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群ＦＦ１００μｇ群増悪割合（例数）１５％（１５４／１００９）１８％（１８６／１０１０）ハザード比［９５％信頼区間］注）ｐ値注）０．７９５［０．６４２、０．９８５］ｐ＝０．０３６／注）投与群、ベースラインのＦＥＶ１トラフ値、性別、年齢及び地域を説明変数としたＣｏｘ比例ハザードモデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、投与３６週後におけるトラフＦＥＶ１値の測定結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群ＦＦ１００μｇ群ベースライン２．２１６±０．６４３（１００９）２．１９３±０．６４０（１０１０）投与３６週後２．５６６±０．８２６（９２６）２．４５２±０．８５２（９０２）変化量０．３５２±０．４８８（９２６）０．２６１±０．４９９（９０２）ＦＦ１００μｇ群との差［９５％信頼区間］注）ｐ値注）０．０８３［０．０４４、０．１２３］ｐ＜０．００１／平均値±標準偏差（例数）注）投与群、ベースライン値、地域、性別及び年齢を説明変数とした共分散分析モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で７％（６９／１００９例）であった。主な副作用は、発声障害１％（１２／１００９例）、頭痛１％未満（９／１００９例）、口腔咽頭痛１％未満（６／１００９例）、上気道感染１％未満（５／１００９例）、筋痙縮１％未満（５／１００９例）、口腔カンジダ症１％未満（４／１００９例）、咳嗽１％未満（３／１００９例）、カンジダ症１％未満（３／１００９例）であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験成人気管支喘息患者２４３例を対象に実施した５２週間の非盲検長期投与試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ及びＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇを１日１回投与したところ、ＰＥＦは投与１２週目に改善が認められ、治療期間を通じて維持された。副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で２３％（１４／６０例）、ＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇ群で２８％（２６／９３例）であった。主な副作用は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で発声障害８％（５／６０例）、口腔カンジダ症５％（３／６０例）及び口腔咽頭不快感５％（３／６０例）であった。ＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇ群では口腔カンジダ症１４％（１３／９３例）、発声障害５％（５／９３例）であった。１７．１．５海外第ＩＩＩ相試験成人気管支喘息患者８０６例を対象に実施した２４週間の二重盲検比較試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ１日１回投与とサルメテロール・フルチカゾンプロピオン酸エステル（以下、ＳＡＬＭ・ＦＰ）５０・２５０μｇ１日２回投与を比較した結果、肺機能及び症状に関する評価項目に投与群間の有意差はなかった［ＦＥＶ１加重平均値（０～２４時間）の投与前からの変化量の調整済治療群間差：－０．０３７Ｌ（９５％信頼区間－０．０８８、０．０１５Ｌ、ｐ＝０．１６２）］。副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で５％（１９／４０３例）であった。主な副作用は、咳嗽１％未満（３／４０３例）、発声障害１％未満（３／４０３例）であった。〈気管支喘息（小児）〉１７．１．６国際共同第ＩＩＩ相試験ＩＣＳ（ＦＰ２５０μｇ以下又は同等量）で治療中の５歳以上１８歳未満の気管支喘息患者８９４例（日本人患者３１例を含む）を対象に実施した２４週間の無作為化二重盲検並行群間比較試験において、１２歳以上１８歳未満の患者にＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ、また５歳以上１２歳未満の患者にＶＩ・ＦＦ２５・５０μｇを１日１回吸入投与した時の投与１２週後のＦＥＶ１（Ｌ）加重平均値（０～４時間）は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＶＩ・ＦＦ群ＦＦ群ベースラインのＦＥＶ１（Ｌ）１．６６１±０．６０６（４４６）１．６４３±０．５８０（４４１）投与１２週後のＦＥＶ１（Ｌ）加重平均値（０～４時間）２．０８０±０．７６０（３９５）１．９８９±０．６９３（３９５）ＦＦ群との差［９５％信頼区間］注）ｐ値注）０．０８６［０．０４０、０．１３１］ｐ＜０．００１／平均値±標準偏差（例数）注）投与群、ベースラインのＦＥＶ１、地域、性別及び年齢を共変量とした共分散分析モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ群で１％（６／４５１例）であった。すべての副作用の発現頻度は１％未満（それぞれ１／４５１例）であり、心電図ＱＴ延長、血中ブドウ糖増加、発声障害、口腔カンジダ症、腹痛、高血糖、頭痛であった。〈慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）〉１７．１．７国際共同第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者１６２０例（日本人患者３７０例含む）を対象に実施した１２週間の二重盲検比較試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇを１日１回１２週間投与した時のトラフＦＥＶ１（Ｌ）は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群ＶＩ２５μｇ群症例数８０６例８１４例投与１２週後１．４１０±０．４６５（７６０）１．３９１±０．４７６（７５０）変化量０．１１７±０．２１５（７５９）０．０８２±０．２１２（７４９）ＶＩ２５μｇ群との差［９５％信頼区間］注）ｐ値注）０．０３４［０．０１４、０．０５５］ｐ＝０．００１／平均値±標準偏差（例数）注）投与群、可逆性（層）、ベースライン値、地域、来院日、来院日とベースライン値の交互作用、来院日と投与群の交互作用を説明変数とした反復測定モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で２％（２０／８０６例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症１％未満（４／８０６例）、上気道感染１％未満（３／８０６例）であった。１７．１．８国内第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者１８７例を対象に実施した５２週間の二重盲検長期投与試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ（６０例）を１日１回投与したところ、治験期間を通しＦＥＶ１の改善が維持された。副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で２０％（１２／６０例）であった。主な副作用は、発声障害１０％（６／６０例）、尿中遊離コルチゾール減少３％（２／６０例）であった。１７．１．９海外第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者１６２２例を対象に実施した５２週間の二重盲検比較試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ１日１回投与群での中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪発現のリスク（中等度又は重度の増悪年間発現率）は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群ＶＩ２５μｇ群症例数４０３例４０９例年間発現率注１）０．７０（４０１）１．０５（４０７）年間発現率比［９５％信頼区間］注２）ｐ値注２）０．６６［０．５４、０．８１］ｐ＜０．００１／減少率［９５％信頼区間］注２）３４％［１９、４６］／注１）最小二乗平均値（例数）注２）投与群、スクリーニング時の喫煙状況（層）、ベースラインの疾患重症度（投与１日目の投与前のＦＥＶ１の予測値に対する割合）及び地域を説明変数とし、治療期間の対数をオフセット変数とした負の二項回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で１６％（６４／４０３例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症７％（２９／４０３例）であった。１７．１．１０海外第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者１６３３例を対象に実施した５２週間の二重盲検比較試験において、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ１日１回投与群での中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪発現のリスク（中等度又は重度の増悪年間発現率）は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群ＶＩ２５μｇ群症例数４０３例４０９例年間発現率注１）０．９０（４０１）１．１４（４０２）年間発現率比［９５％信頼区間］注２）ｐ値注２）０．７９［０．６４、０．９７］ｐ＝０．０２４／減少率［９５％信頼区間］注２）２１％［３、３６］／注１）最小二乗平均値（例数）注２）投与群、スクリーニング時の喫煙状況（層）、ベースラインの疾患重症度（投与１日目の投与前のＦＥＶ１の予測値に対する割合）及び地域を説明変数とし、治療期間の対数をオフセット変数とした負の二項回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で１７％（７０／４０３例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症８％（３２／４０３例）であった。１７．１．１１海外第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者５１９例を対象に実施したＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ１日１回投与とＳＡＬＭ・ＦＰ５０・２５０μｇ１日２回投与を比較した二重盲検比較試験の結果、ＦＥＶ１加重平均値（０～２４時間）の変化量において、投与群間に有意差が認められた［ＦＥＶ１加重平均値（０～２４時間）の投与前からの変化量の調整済治療群間差：０．０８０Ｌ（９５％信頼区間０．０３７、０．１２４、ｐ＜０．００１）］。副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で３％（７／２６０例）であった。すべての副作用の発現頻度は１％未満（それぞれ１／２６０例）であり、口腔カンジダ症、膿疱性皮疹、咽頭紅斑、肺塞栓症、咽喉絞扼感、扁桃肥大、動悸、高血糖、筋肉痛、振戦、発熱、血圧上昇であった。１７．１．１２海外第ＩＩＩ相試験慢性閉塞性肺疾患患者５１１例を対象に実施したＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ１日１回投与とＳＡＬＭ・ＦＰ５０・２５０μｇ１日２回投与を比較した二重盲検比較試験の結果、ＦＥＶ１加重平均値（０～２４時間）の変化量において、投与群間に有意差は認められなかった［ＦＥＶ１加重平均値（０～２４時間）の投与前からの変化量の調整済治療群間差：０．０２９Ｌ（９５％信頼区間－０．０２２、０．０８０、ｐ＝０．２６７）］。副作用発現頻度は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ群で４％（１１／２５９例）であった。主な副作用は、中咽頭カンジダ症１％（３／２５９例）であった。１７．３その他１７．３．１心電図に対する影響健康成人男女７３例にＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇ又はＶＩ・ＦＦ１００・８００μｇ注）を１日１回７日間、反復吸入投与した時のＱＴｃＦ間隔の最小二乗平均値のプラセボとの差（及び９０％信頼区間上限値）は、ＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇ群の投与後３０分で４．５（６．９）ｍｓｅｃ、ＶＩ・ＦＦ１００・８００μｇ注）群の投与後３０分で９．６（１２．０）ｍｓｅｃであった（外国人データ）。［１０．２、１３．１参照］注）成人に対して本剤の承認された通常用量は、ＶＩ・ＦＦ２５・１００μｇ１日１回吸入投与であり、気管支喘息における最大投与量はＶＩ・ＦＦ２５・２００μｇ１日１回吸入投与である。