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喘息予防・管理ガイドライン改訂、初のCQ策定／日本アレルギー学会
2024/12/04 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59715
テリルジー１００エリプタ３０吸入用
| 一般名 | フルチカゾンフランカルボン酸エステル・ウメクリジニウム臭化物・ビランテロールトリフェニル酢酸塩吸入剤 |
|---|---|
| YJコード | 2290804G2029 |
| 剤型・規格 | 経口剤・３０吸入１キット |
| 薬価 | 8805.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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COPD・喘息の早期診断の意義（解説：田中希宇人氏/山口佳寿博氏）
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https://www.carenet.com/news/clear/journal/59035
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2024/06/20 現場から木曜日
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https://www.carenet.com/hihyothu2/101.html
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SMART療法を処方される喘息患者は少ない
2024/06/12 医療一般
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2024/05/28 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58647
添付文書
効能・効果
１）．気管支喘息（吸入ステロイド剤、長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β２刺激剤の併用が必要な場合）。２）．慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解（吸入ステロイド剤、長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β２刺激剤の併用が必要な場合）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈気管支喘息〉患者に対し、次の注意を与えること。本剤は発現した気管支喘息の発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性症状に対しては使用しないこと〔８．１－８．３、８．１１参照〕。５．２．〈慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解〉本剤は慢性閉塞性肺疾患の増悪時の急性期治療を目的として使用する薬剤ではない〔８．１－８．３参照〕。
用法・用量
〈気管支喘息〉通常、成人にはテリルジー１００エリプタ１吸入（フルチカゾンフランカルボン酸エステルとして１００μｇ、ウメクリジニウムとして６２．５μｇ及びビランテロールとして２５μｇ）を１日１回吸入投与する。なお、症状に応じてテリルジー２００エリプタ１吸入（フルチカゾンフランカルボン酸エステルとして２００μｇ、ウメクリジニウムとして６２．５μｇ及びビランテロールとして２５μｇ）を１日１回吸入投与する。〈慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解〉通常、成人にはテリルジー１００エリプタ１吸入（フルチカゾンフランカルボン酸エステルとして１００μｇ、ウメクリジニウムとして６２．５μｇ及びビランテロールとして２５μｇ）を１日１回吸入投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある］。２．２．閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により、眼圧が上昇し症状を悪化させるおそれがある］。２．３．前立腺肥大による排尿障害等排尿障害がある患者［抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある］〔９．１．６参照〕。２．４．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤は喘息の急性症状又は慢性閉塞性肺疾患の増悪を速やかに軽減する薬剤ではないので、毎日規則正しく使用するよう患者を指導すること〔５．１、５．２、８．８参照〕。８．２．〈効能共通〉本剤の投与期間中に発現する喘息の急性症状又は慢性閉塞性肺疾患の急性増悪に対しては、短時間作用性吸入β２刺激剤（例えば吸入用サルブタモール硫酸塩）等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注意を与えること。また、短時間作用性吸入β２刺激剤等の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者に注意を与えること〔５．１、５．２、８．１１参照〕。８．３．〈効能共通〉用法及び用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、本剤が適当でないと考えられるので、漫然と投与を継続せず中止すること〔５．１、５．２参照〕。８．４．〈効能共通〉本剤の投与終了後に症状の悪化があらわれることがあるので、患者自身の判断で本剤の使用を中止することがないよう指導すること。また、投与を中止する場合には観察を十分に行うこと。８．５．〈効能共通〉本剤の吸入後に喘鳴の増加を伴う気管支痙攣があらわれることがあり、そのような状態では、患者の生命が脅かされる可能性があるので、気管支痙攣が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、短時間作用性気管支拡張剤による治療を行い、また、患者を評価し、必要に応じて他の治療法を考慮すること。８．６．〈効能共通〉全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤の投与により全身性作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性作用が認められた場合には患者の症状を観察しながら適切な処置を行うこと〔８．１０参照〕。８．７．〈効能共通〉本剤の臨床試験において肺炎が報告され、一般に肺炎の発現リスクが高いと考えられる患者へ本剤を投与する場合には注意すること〔１１．１．２参照〕。８．８．〈効能共通〉過度に本剤の使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、用法及び用量を超えて投与しないよう注意すること。患者に対し、本剤の過度の使用による危険性を理解させ、本剤を１日１回なるべく同じ時間帯に吸入するよう（１日１回を超えて投与しないよう）注意を与えること〔８．１、１３．１参照〕。８．９．〈気管支喘息〉本剤の投与期間中に喘息に関連した事象及び喘息の悪化があらわれることがある。本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、患者自身の判断で本剤の吸入を中止せずに、医師に相談するよう指導すること。８．１０．〈気管支喘息〉吸入ステロイド剤の投与により全身性作用が発現する可能性があるため、喘息患者においては定期的に診察し、吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節すること〔８．６参照〕。８．１１．〈気管支喘息〉本剤の投与期間中に発現する喘息の急性症状に対して短時間作用性吸入β２刺激剤＜例えば吸入用サルブタモール硫酸塩＞等の薬剤の使用量が増加したりあるいは効果が十分でなくなってきた場合には、患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じてステロイド療法の強化（本剤のより高用量製剤への変更等）を考慮すること〔５．１、８．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．結核性疾患又は感染症＜有効な抗菌剤の存在しない感染症・深在性真菌症を除く＞の患者：ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。９．１．２．心疾患を有する患者：抗コリン作用により心不全、心房細動、期外収縮が発現又は心不全悪化、心房細動悪化、期外収縮悪化するおそれがあり、β２刺激作用により上室性頻脈、期外収縮等の不整脈が発現又は上室性頻脈悪化、期外収縮悪化等の不整脈悪化するおそれがあり、また、ＱＴ延長が発現するおそれがある〔１１．１．３参照〕。９．１．３．甲状腺機能亢進症の患者：甲状腺機能亢進症の症状を悪化させるおそれがある。９．１．４．高血圧の患者：血圧を上昇させるおそれがある。９．１．５．糖尿病の患者：血糖値をモニタリングするなど慎重に投与すること（高用量のβ２刺激剤を投与すると、血糖値が上昇するおそれがある）。９．１．６．前立腺肥大＜排尿障害がある場合を除く＞のある患者：排尿障害が発現するおそれがある〔２．３参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．肝障害のある患者：本剤の血中濃度が増加し、全身性の作用が発現する可能性が高くなるおそれがある〔１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（フルチカゾンフランカルボン酸エステルの高用量の吸入投与により、ラットの胎仔では母動物毒性に関連した胎仔低体重、胎仔胸骨不完全骨化の発現率増加、ウサギでは流産が報告されている。また、ビランテロールの高用量の吸入又は皮下投与により、ウサギの胎仔眼瞼開存、胎仔口蓋裂などの所見及び胎仔発育抑制が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（他のβ２刺激剤及び副腎皮質ステロイド剤はヒト乳汁中に移行することが知られており、ラットの授乳期にフルチカゾンフランカルボン酸エステル、ウメクリジニウム又はビランテロールを単独で投与したとき、生後１０日の出生仔血漿中に薬物が検出された（それぞれ６／５４、２／５４又は１／５４例））。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）フルチカゾンフランカルボン酸エステル及びビランテロールは、主としてＣＹＰ３Ａ４で代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａ４阻害作用を有する薬剤（リトナビル、ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）、エリスロマイシン等）〔１６．７．１参照〕［副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、フルチカゾンフランカルボン酸エステル及びビランテロールの血中濃度が上昇する可能性がある）。なお、ケトコナゾール＜経口剤＞とフルチカゾンフランカルボン酸エステル・ビランテロールトリフェニル酢酸塩を併用した臨床薬理試験において、血中のフルチカゾンフランカルボン酸エステル及びビランテロールの曝露量増加が認められたとの報告がある（ＣＹＰ３Ａ４による代謝が阻害されることにより、フルチカゾンフランカルボン酸エステル及びビランテロールの血中濃度が上昇する可能性がある）］。２）．β遮断薬［ビランテロールの作用が減弱するおそれがある（β受容体においてビランテロールと競合する）］。３）．ＱＴ間隔延長を起こすことが知られている薬剤（抗不整脈剤、三環系抗うつ剤等）〔１７．３．１参照〕［ＱＴ間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある（いずれもＱＴ間隔を延長させる可能性がある）］。（過量投与）１３．１．症状本剤の過量投与により、抗コリン剤の薬理学的作用による症状（口内乾燥、視調節障害及び頻脈等）、β２刺激剤の薬理学的作用による症状（頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等）や副腎皮質機能抑制等の全身性作用が発現するおそれがある。また、外国人健康成人にフルチカゾンフランカルボン酸エステル・ビランテロール８００・１００μｇを１日１回７日間吸入投与したとき、又はウメクリジニウム・ビランテロール５００・１００μｇを１日１回１０日間吸入投与したときＱＴ間隔延長が認められた〔８．８、１７．３．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．吸入前（１）．患者に使用説明書を渡し、使用方法を十分に説明すること。（２）．本剤は防湿のためアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ包装を開封するよう指導すること。１４．１．２．吸入時：本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用する（内服しても効果はみられない）。１４．１．３．吸入後：本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導する（口腔咽頭カンジダ症又は嗄声の予防のため）、ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく、口腔内をすすぐよう指導すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．アナフィラキシー反応（０．１％未満）：アナフィラキシー反応（咽頭浮腫、気管支痙攣等）があらわれることがある。１１．１．２．肺炎（０．９％）〔８．７参照〕。１１．１．３．心房細動（０．１％）〔９．１．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％未満）発疹、蕁麻疹、血管性浮腫。２）．感染症：（１％以上）口腔咽頭カンジダ症、（１％未満）ウイルス性気道感染、上気道感染、副鼻腔炎、インフルエンザ、鼻炎、咽頭炎、鼻咽頭炎、気管支炎、尿路感染。３）．精神神経系：（１％未満）頭痛、味覚異常、振戦、不安。４）．循環器：（１％未満）上室性頻脈性不整脈、頻脈、動悸。５）．呼吸器：（１％未満）発声障害、咳嗽、口腔咽頭痛。６）．消化器：（１％未満）口内乾燥、便秘。７）．筋骨格系：（１％未満）関節痛、背部痛、骨折、筋痙縮。８）．腎臓・泌尿器：（１％未満）尿閉、排尿困難。９）．眼：（１％未満）霧視、眼痛、（頻度不明）眼圧上昇。１０）．その他：（１％未満）高血糖。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ＦＦは合成コルチコステロイドの一種であり、炎症性サイトカイン産生の抑制、抗炎症蛋白発現の促進、上皮細胞の保護及び好酸球浸潤の抑制等の作用を介して抗炎症作用を示す。ＵＭＥＣは長時間作用性の選択的ムスカリン受容体拮抗薬であり、気管支平滑筋に存在するムスカリン受容体へのアセチルコリンの結合を競合的に阻害することにより気管支平滑筋収縮を抑制する。ＶＩは長時間作用性吸入β２刺激剤であり、アデニル酸シクラーゼを活性化し細胞内の環状アデノシン一リン酸を増加させることで、気管支平滑筋を弛緩させる。１８．２抗炎症作用ヒト末梢血単核球を用いたｉｎｖｉｔｒｏ併用試験において、ＶＩはＦＦのＴＮＦ‐α誘発ＩＬ‐８放出抑制作用を増強した。ＦＦはラットの卵白アルブミン誘発肺好酸球増加症モデル等の複数のアレルギー疾患モデルにおける症状を抑制した。１８．３ＵＭＥＣのムスカリン受容体への作用ＵＭＥＣはｉｎｖｉｔｒｏですべてのムスカリン受容体サブタイプ（Ｍ１～Ｍ５受容体）に対して高い親和性を示し、ＵＭＥＣのＭ３受容体に対する拮抗作用は緩徐な回復性を示した。１８．４気管支収縮に対する作用ＵＭＥＣはモルモットへの単回気管内投与により、アセチルコリン誘発気管支収縮に対して長時間持続性の抑制作用を示した。ＶＩはモルモットへの単回噴霧投与によりヒスタミン誘発気管支収縮を持続的に抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈気管支喘息〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＣＡＰＴＡＩＮ試験）ＣＡＰＴＡＩＮ試験は、成人気管支喘息患者２４３６例（日本人患者２２９例を含む）を対象にＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ１００・６２．５・２５μｇ及びＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ２００・６２．５・２５μｇを１日１回吸入投与した時の有効性及び安全性をＦＦ・ＶＩ１００・２５μｇ及びＦＦ・ＶＩ２００・２５μｇの１日１回吸入投与と比較検討する最短２４週～最長５２週間（治療期間可変）の無作為化二重盲検並行群間比較試験である。被験者は、５週間の前観察期間（フルチカゾンプロピオン酸エステル・サルメテロール２５０・５０μｇの１日２回の３週間吸入投与及びＦＦ・ＶＩ１００・２５μｇの１日１回の２週間吸入投与）の後に無作為化された。なお、本試験の対象は、ＡｓｔｈｍａＣｏｎｔｒｏｌＱｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ‐６（ＡＣＱ‐６）スコア１．５点以上、ＦＥＶ１の予測値に対する割合が８５％未満（スクリーニング時）であり、過去１２ヵ月間に喘息の急性症状がみられ、中用量～高用量のＩＣＳ・ＬＡＢＡで治療中の成人気管支喘息患者とした。ＣＯＰＤと診断されている患者は除外した。投与２４週後のトラフＦＥＶ１のベースラインからの平均変化量は次表のとおりであり、ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ１００・６２．５・２５μｇ群及びＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ２００・６２．５・２５μｇ群ではいずれもＦＦ・ＶＩ１００・２５μｇ群又はＦＦ・ＶＩ２００・２５μｇ群と比較し、投与４週後から改善がみられ、投与２４週後には統計学的に有意な改善がみられた（１１０ｍＬ及び９２ｍＬ、いずれもｐ＜０．００１）。表１投与２４週後のトラフＦＥＶ１のベースラインからの平均変化量（Ｌ）（ＩＴＴ集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ１００・６２．５・２５μｇ群ＦＦ・ＶＩ１００・２５μｇ群ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ２００・６２．５・２５μｇ群ＦＦ・ＶＩ２００・２５μｇ群ベースライン２．０７６±０．６７６２（４０６）２．００８±０．６８１３（４０５）１．９８５±０．６９１２（４０８）１．９８７±０．６７２６（４０６）投与２４週後２．２１０±０．７３９６（３９０）２．０５０±０．６８３５（３８１）２．１５７±０．７４２３（３９１）２．０７５±０．７３９２（３８５）変化量０．１３０±０．３７０１（３９０）０．０２４±０．２９７２（３７９）０．１７１±０．３１９５（３９１）０．０７９±０．２９８５（３８５）ＦＦ・ＶＩ１００・２５μｇ群との差注）［９５％信頼区間］ｐ値０．１１０［０．０６６、０．１５３］ｐ＜０．００１／／／ＦＦ・ＶＩ２００・２５μｇ群との差注）［９５％信頼区間］ｐ値／／０．０９２［０．０４９、０．１３５］ｐ＜０．００１／平均値±標準偏差（例数）注）投与群、年齢、性別、地域、ベースライン値、スクリーニング時に投与を受けていたＩＣＳの用量、来院、ベースライン値と来院の交互作用、投与群と来院の交互作用を説明変数とした反復測定混合モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ１００・６２．５・２５μｇ群で７．１％（２９／４０６例）、ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ２００・６２．５・２５μｇ群で４．７％（１９／４０８例）であった。主な副作用は、ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ１００・６２．５・２５μｇ群では発声障害１．０％（４／４０６例）、口腔カンジダ症、上咽頭炎、上気道感染、口腔咽頭痛及び咳嗽が各０．５％（各２／４０６例）であった。ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ２００・６２．５・２５μｇ群では、発声障害０．７％（３／４０８例）及び胸部不快感０．５％（２／４０８例）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（２０７２３６試験）２０７２３６試験は、日本人気管支喘息患者１１１例を対象に、ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ１００・６２．５・２５μｇ及びＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ２００・６２．５・２５μｇの１日１回吸入投与を５２週間行った時の長期安全性を評価する非盲検試験であった。副作用発現頻度は、１４．４％（１６／１１１例）であった。主な副作用は、味覚異常６．３％（７／１１１例）及び発声障害３．６％（４／１１１例）であった。投与５２週後のトラフＦＥＶ１のベースラインからの改善は次表のとおりであった。表２投与５２週後のトラフＦＥＶ１のベースラインからの平均変化量（Ｌ）（ＩＴＴ集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ベースライン２．３３５±０．７１１５（１１１）投与５２週後２．５２９±０．７４１３（１０５）変化量０．１６５±０．２９４１（１０５）平均値±標準偏差（例数）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）〉１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相試験（ＩＭＰＡＣＴ試験）慢性閉塞性肺疾患患者１０３５５例（日本人患者３７８例を含む）を対象に実施した二重盲検比較試験において、ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩを１日１回５２週間投与した時の中等度注）又は重度注）の慢性閉塞性肺疾患の年間増悪発現率は次表のとおりであった。なお、本試験の対象は、ＣＯＰＤＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔＴｅｓｔ（ＣＡＴ）スコアが１０点以上、気流閉塞（ＦＥＶ１／ＦＶＣ比：０．７０未満、ＦＥＶ１：予測値の８０％未満）がみられ、過去１２ヵ月間に中等度又は重度の増悪歴のある慢性閉塞性肺疾患患者とした。喘息と診断されている患者は除外したが、既往歴のある患者は組み入れ可能とした。注）中等度の増悪：全身性ステロイド薬又は抗菌薬の投与を要するＣＯＰＤ症状の悪化重度の増悪：入院又は死亡に至ったＣＯＰＤ症状の悪化表３５２週間の治療期間中の中等度又は重度のＣＯＰＤ増悪の年間発現率（ＩＴＴ集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ１００・６２．５・２５μｇ群ＦＦ・ＶＩ１００・２５μｇ群ＵＭＥＣ・ＶＩ６２．５・２５μｇ群症例数４１５１４１３４２０７０総観察期間（人・年）３７１４．９３４５７．９１６９８．３ＣＯＰＤ増悪発現件数（回）３４２８３６３６１９４９年間増悪発現率注１）（回／人・年）（例数）［９５％信頼区間］０．９１（４１４５）［０．８７、０．９５］１．０７（４１３３）［１．０２、１．１２］１．２１（２０６９）［１．１４、１．２９］ＦＦ・ＶＩ群又はＵＭＥＣ・ＶＩ群に対する比注１）［９５％信頼区間］調整ｐ値注１）注２）／０．８５［０．８０、０．９０］ｐ＜０．００１０．７５［０．７０、０．８１］ｐ＜０．００１注１）ＣＯＰＤ増悪発現件数を目的変数、対数変換した観察期間をオフセット、投与群、性別、中等度又は重度のＣＯＰＤ増悪歴（１回以下、２回以上）、喫煙歴（スクリーニング時）、地域、気管支拡張薬吸入後のＦＥＶ１の予測値に対する割合（スクリーニング時）を説明変数とした負の二項回帰モデル注２）有意水準両側５％、仮説検定の多重性はｔｒｕｎｃａｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒを０．６と事前に設定したｔｒｕｎｃａｔｅｄＨｏｃｈｂｅｒｇｍｅｔｈｏｄに基づき調整された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－日本人（３７８例）における中等度又は重度の慢性閉塞性肺疾患の増悪発現のリスク（年間発現率）は次表のとおりであった。表４５２週間の治療期間中の中等度又は重度のＣＯＰＤ増悪の年間発現率（日本人部分集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＦＦ・ＵＭＥＣ・ＶＩ１００・６２．５・２５μｇ群ＦＦ・ＶＩ１００・２５μｇ群ＵＭＥＣ・ＶＩ６２．５・２５μｇ群症例数１４９１４９８０総観察期間（人・年）１３８．４１２４．７６８．４ＣＯＰＤ増悪発現件数（回）１０９１０５８１年間増悪発現率注）（回／人・年）（例数）［９５％信頼区間］０．９０（１４９）［０．７１、１．１５］１．０７（１４９）［０．８３、１．３７］１．４２（８０）［１．０４、１．９２］ＦＦ・ＶＩ群又はＵＭＥＣ・ＶＩ群に対する比注）［９５％信頼区間］／０．８５［０．６０、１．２０］０．６４［０．４３、０．９４］注）ＣＯＰＤ増悪発現件数を目的変数、対数変換した観察期間をオフセット、投与群、性別、中等度又は重度のＣＯＰＤ増悪歴（１回以下、２回以上）、喫煙歴（スクリーニング時）、地域、気管支拡張薬吸入後のＦＥＶ１の予測値に対する割合（スクリーニング時）、投与群と地域の交互作用を説明変数とした負の二項回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤投与群で１１．７％（４８５／４１５１例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症２．４％（１０１／４１５１例）、肺炎１．１％（４５／４１５１例）、発声障害０．６％（２６／４１５１例）であった。１７．３その他１７．３．１心電図に対する影響（１）健康成人７３例にＦＦ・ＶＩ２００・２５μｇ又はＦＦ・ＶＩ８００・１００μｇを１日１回７日間、反復吸入投与した時のＱＴｃＦ間隔の最小二乗平均値のプラセボとの差（及び９０％信頼区間上限値）の最大値は、ＦＦ・ＶＩ２００・２５μｇ投与後３０分で４．５（６．９）ｍｓｅｃ、ＦＦ・ＶＩ８００・１００μｇ投与後３０分で９．６（１２．０）ｍｓｅｃであった（外国人データ）。［１０．２、１３．１参照］（２）健康成人１０３例にＵＭＥＣ・ＶＩ１２５・２５μｇ、５００・１００μｇ、ＵＭＥＣ５００μｇを１日１回１０日間反復吸入投与した時のＱＴｃＦ間隔の最小二乗平均値のプラセボとの差（及び９０％信頼区間上限値）の最大値は、ＵＭＥＣ・ＶＩ１２５・２５μｇ投与後１０分で４．３（６．４）ｍｓｅｃ、ＵＭＥＣ・ＶＩ５００・１００μｇ投与後３０分で８．２（１０．２）ｍｓｅｃ、ＵＭＥＣ５００μｇ投与後３０分で－０．８（１．１）ｍｓｅｃであった（外国人データ）。［１０．２、１３．１参照］