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リマチル錠１００ｍｇ
| 一般名 | ブシラミン錠 |
|---|---|
| YJコード | 4420002F1117 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 32.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
関節リウマチ。
用法・用量
本剤は消炎鎮痛剤などで十分な効果が得られない場合に使用すること。通常成人、１回ブシラミンとして１００ｍｇを１日３回（３００ｍｇ）食後に経口投与する。なお、患者の年齢、症状、忍容性、本剤に対する反応等に応じ、また、効果の得られた後には１日量１００～３００ｍｇの範囲で投与する。１日最大用量は３００ｍｇとする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は遅効性であるので、本剤の効果が得られるまでは、従来より投与している消炎鎮痛剤等は継続して併用することが望ましい。ただし、本剤を６カ月間継続投与しても効果があらわれない場合には投与を中止すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．血液障害のある患者及び骨髄機能低下している患者［骨髄機能低下による重篤な血液障害の報告がある］〔８．３、９．１．１、１１．１．１参照〕。２．２．腎機能障害のある患者〔８．３、９．２．１参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与に際しては、関節リウマチの治療法に十分精通し、患者の病態並びに副作用の出現に注意しながら使用すること。８．２．本剤の投与開始に先立ち、主な副作用、用法・用量等の留意点を患者に説明し、特に咽頭痛、発熱、紫斑、呼吸困難、乾性咳嗽等の症状がみられた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示すること。８．３．本剤投与前には、必ず血液、腎機能、肝機能等の検査を実施すること。投与中は臨床症状を十分に観察するとともに、毎月１回血液及び尿検査等の臨床検査を行うこと〔２．１、２．２、９．１．１、９．２腎機能障害患者、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．１、１１．１．４、１１．１．５参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．血液障害の既往のある患者：骨髄機能低下による重篤な血液障害を起こすおそれがある〔２．１、８．３、１１．１．１参照〕。９．１．２．手術直後の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（重篤な副作用を起こすおそれがある）。９．１．３．全身状態の悪化している患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（重篤な副作用を起こすおそれがある）。（腎機能障害患者）〔８．３、１１．１．４参照〕。９．２．１．腎機能障害のある患者：投与しないこと（ネフローゼ症候群等の重篤な腎機能障害を起こすおそれがある）〔２．２参照〕。９．２．２．腎機能障害の既往のある患者：ネフローゼ症候群等の重篤な腎機能障害を起こすおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能検査値上昇等を起こすおそれがある〔８．３、１１．１．５参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で本剤の乳汁移行が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（臨床検査結果に及ぼす影響）ニトロプルシド反応の原理により尿中ケトン体反応が偽陽性を呈することがある。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報ｉｎｖｉｔｒｏにおいて金注射剤の添加により蛋白結合率が増加したとの報告があるので、金注射剤との併用により副作用の増強あるいは効果の減弱のおそれがある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．再生不良性貧血（頻度不明）、赤芽球癆（頻度不明）、汎血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（０．０４％）〔２．１、８．３、９．１．１参照〕：臨床検査値のうち、白血球数３０００／ｍｍ３未満又は血小板数１０００００／ｍｍ３未満を示したときは、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２．過敏性血管炎（頻度不明）。１１．１．３．間質性肺炎（０．０３％）、好酸球性肺炎（頻度不明）、肺線維症（０．０３％）、胸膜炎（頻度不明）：呼吸困難、咳嗽等の呼吸器症状並びに発熱等がみられた場合には投与を中止し、速やかに胸部Ｘ線等の検査を実施し、適切な処置を行うこと。１１．１．４．急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（膜性腎症等）（０．１％）〔８．３、９．２腎機能障害患者の項参照〕：臨床検査値のうち、尿蛋白が持続的又は尿蛋白増加傾向を示したときは、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．５．肝機能障害（１．６％）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔８．３、９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．６．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、天疱瘡様症状（頻度不明）、紅皮症型薬疹（０．０１％）。１１．１．７．重症筋無力症、筋力低下、多発性筋炎（いずれも頻度不明）。１１．１．８．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：紅斑、発疹、嘔吐、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．血液：（０．１～５％未満）貧血、（０．１％未満）血小板減少。２）．腎臓：（０．１～５％未満）蛋白尿、血尿、腎機能異常。３）．過敏症：（５％以上）皮疹、そう痒感、（０．１～５％未満）蕁麻疹、発熱、口内炎、舌炎、好酸球増加、（０．１％未満）光線過敏症。４）．消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、胃痛、口渇、（０．１％未満）便秘。５）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・ＡＬＰ上昇等の肝機能障害、（頻度不明）黄疸。６）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、めまい、（０．１％未満）眠気。７）．その他：（０．１～５％未満）脱毛、味覚異常、手指末端のしびれ感、倦怠感、浮腫、（０．１％未満）黄色爪症候群、眼痛、（頻度不明）乳房肥大、女性化乳房。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序免疫担当細胞に対しては、Ｔ細胞増殖抑制作用、サプレッサーＴ細胞比率の上昇、Ｔ細胞の血管内皮細胞への付着抑制ならびにＢ細胞の抗体産生抑制作用等が報告されている。また、関節リウマチの関節組織破壊に中心的役割を担っている滑膜細胞に対しては、関節リウマチ患者由来の培養細胞において、滑膜細胞増殖抑制ならびに滑膜細胞からのＩＬ‐１β、ＩＬ‐６の産生抑制作用が認められている。その他、炎症に関わる作用として、マクロファージ遊走阻止作用やコラゲナーゼ活性阻害作用も認められている。１８．２抗リウマチ作用関節リウマチの疾患モデルであるラットのアジュバント関節炎、タイプＩＩコラーゲン関節炎、ＭＲＬ／ｌマウスの関節病変の治療効果を認めた。また、Ｉ～ＩＶ型アレルギー反応モデル（ラット、マウス）に対しても抑制効果を示した。１８．３免疫系に対する作用関節リウマチ患者において低下したサプレッサーＴ細胞比率の上昇作用、リウマトイド因子の改善作用、免疫グロブリン（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ）の低下作用を有している。また、ｉｎｖｉｔｒｏの試験でもＴ細胞のヒト血管内皮細胞への付着抑制作用、Ｔ細胞増殖抑制作用、Ｂ細胞のＩｇＭ産生抑制作用等が認められている。１８．４炎症等に対する作用ステロイド剤及び非ステロイド性消炎鎮痛剤とは異なり、実験的急性（ラット、マウス）及び亜急性炎症（ラット）モデルに対してはほとんど影響を与えない。しかし、ｉｎｖｉｔｒｏにおいてコラゲナーゼ活性及びアルカリフォスファターゼ活性に対する阻害作用、マクロファージ遊走阻止作用等を有している。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１検証的試験（二重盲検比較試験）関節リウマチ患者２３９例を対象とし、リマチル錠１００ｍｇ（ブシラミンとして１００ｍｇ）を１２週間（最初の４週間は１回１錠、１日３回、４週以後は患者の症状に応じて医師の判断で１日量１～６錠の範囲で増減可能）用いたプラセボを対照とする多施設二重盲検比較試験（プラセボ群：１１８例、リマチル群：１２１例）が実施され、その治療成績は次のとおりである。最終全般改善度（完了例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬効群著明改善中等度改善軽度改善不変軽度悪化中等度悪化著明悪化合計改善率（％）判定不能リマチル１０２８３３２０２１０９４４０．４１プラセボ４１７２５４２９１０９８２１．４０－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用は、１２１例中３６例（２９．８％）に４４件発現した。主な副作用は、皮疹・そう痒感１７件、口内炎３件、胃部痛４件、浮腫３件、肝機能異常２件、貧血１件などであった。※本剤の承認された用法及び用量は通常成人、１回ブシラミンとして１００ｍｇを１日３回（３００ｍｇ）食後に経口投与である。