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タペンタ錠５０ｍｇ
| 一般名 | タペンタドール塩酸塩徐放錠 |
|---|---|
| YJコード | 8219003G2020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 210.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛。（効能又は効果に関連する注意）本剤は、非オピオイド鎮痛剤で治療困難な場合にのみ使用すること。
用法・用量
通常、成人にはタペンタドールとして１日５０～４００ｍｇを２回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．初回投与初回投与時、本剤投与開始前のオピオイド鎮痛剤による治療の有無を考慮し、本剤の１日投与量を決め、２分割して１２時間ごとに投与すること。７．１．１．オピオイド鎮痛剤を使用していない患者に本剤を投与する場合には、タペンタドールとして２５ｍｇ１日２回より開始すること。７．１．２．他のオピオイド鎮痛剤から本剤に変更する場合には、前治療薬の投与量等を考慮し、投与量を決めること（本剤の１日投与量は、タペンタドールとして、オキシコドン徐放錠１日投与量の５倍を目安とするが、初回投与量として４００ｍｇ／日を超える用量は推奨されない（タペンタドールとして４００ｍｇ／日を超える用量を初回投与量とした使用経験はない））。７．１．３．フェンタニル経皮吸収型製剤から本剤へ変更する場合には、フェンタニル経皮吸収型製剤剥離後にフェンタニルの血中濃度が５０％に減少するまで１７時間以上かかることから、剥離直後の本剤の使用は避け、本剤の使用を開始するまでに、フェンタニルの血中濃度が適切な濃度に低下するまでの時間をあけるとともに、本剤の低用量から投与することを考慮すること。７．２．疼痛増強時本剤服用中に疼痛が増強した場合や鎮痛効果が得られている患者で突出痛（一時的にあらわれる強い痛み）が発現した場合には、直ちに速放性オピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）により鎮痛を図ること。７．３．増量本剤投与開始後は患者の状態を観察し、適切な鎮痛効果が得られ副作用が最小となるよう用量調整を行うこと（５０ｍｇ／日から１００ｍｇ／日への増量の場合を除き増量の目安は使用量の２５～５０％増とし、増量は投与開始又は前回の増量から３日目以降とすることが望ましい）。なお、１日投与量が５００ｍｇを超える使用に関する成績は得られていないため、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。７．４．減量連用中における急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと（副作用等により減量する場合は、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと）。７．５．投与の中止本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重篤な呼吸抑制のある患者、重篤な慢性閉塞性肺疾患の患者［呼吸抑制を増強する］。２．２．気管支喘息発作中の患者［呼吸を抑制し、気道分泌を妨げる］。２．３．麻痺性イレウスの患者［消化管運動を抑制する］。２．４．アルコールによる急性中毒、睡眠剤による急性中毒、中枢性鎮痛剤による急性中毒、又は向精神薬による急性中毒患者［中枢神経抑制及び呼吸抑制を悪化させるおそれがある］。２．５．モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤投与中（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）の患者又はモノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤投与中止後１４日以内の患者〔１０．１参照〕。２．６．ナルメフェン塩酸塩投与中の患者又はナルメフェン塩酸塩投与中止後１週間以内の患者〔１０．１参照〕。２．７．出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（Ｏ１５７等）や赤痢菌等の重篤な感染性下痢患者では、症状の悪化、治療期間の延長を来すおそれがある］。２．８．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は徐放性製剤であることから、服用に際して噛んだり、割ったり、砕いたり、溶解したりせず、必ず飲み物と一緒にそのまま服用するよう指導すること。８．２．連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行うこと。８．３．眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。特に本剤投与開始時及び用量変更時、並びに飲酒時及び鎮静剤併用時等には、眠気・めまいが増強されるおそれがあるため注意すること。８．４．本剤を投与する場合には、便秘に対する対策として緩下剤の併用、嘔気・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、また、鎮痛効果が得られている患者で通常とは異なる強い眠気がある場合には、過量投与の可能性を念頭において本剤の減量を考慮するなど、本剤投与時の副作用に十分注意すること。８．５．本剤を増量する場合には、副作用に十分注意すること。８．６．本剤の医療目的外使用を防止するため、適切な処方を行い、保管に留意するとともに、患者等に対して適切な指導を行うこと〔１４．１．１－１４．１．４参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．感染性下痢患者：治療期間の延長を来すおそれがある。９．１．２．呼吸機能障害のある患者：呼吸抑制を増強するおそれがある。９．１．３．脳器質的障害のある患者：呼吸抑制や頭蓋内圧上昇を起こすおそれがある。９．１．４．ショック状態にある患者：循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。９．１．５．薬物依存・アルコール依存又はその既往歴のある患者：依存性を生じやすい。９．１．６．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、あるいは痙攣発作の危険因子を有する患者（頭部外傷、代謝異常、アルコール離脱症状又は薬物離脱症状、中枢性感染症等）：本剤投与中は観察を十分に行うこと（痙攣発作を誘発することがある）。９．１．７．胆嚢障害、胆石症又は膵炎の患者：オッジ筋を収縮させ症状が増悪することがある。９．１．８．前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術後の患者：排尿障害を増悪することがある。９．１．９．器質的幽門狭窄又は最近消化管手術を行った患者：消化管運動を抑制する。９．１．１０．重篤な炎症性腸疾患のある患者：連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：本剤の代謝物の排泄が遅延するおそれがある〔１６．６．３参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害患者：重度肝機能障害患者（ＣｈｉｌｄＰｕｇｈスコアＣ）を対象とした臨床試験は実施していない。９．３．２．中等度の肝機能障害患者：中等度肝機能障害患者（ＣｈｉｌｄＰｕｇｈスコアＢ）では低用量（１日１回２５ｍｇ等）から開始するなど慎重に投与すること（代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある）〔１６．６．２参照〕。（妊婦）９．５．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で発育遅延及び胎仔毒性が報告されている）。９．５．２．分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。９．５．３．分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが知られている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い）。（相互作用）本剤は主にグルクロン酸抱合により代謝され、チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）の寄与は小さい。１０．１．併用禁忌：１）．ＭＡＯ阻害剤（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、ラサギリンメシル酸塩＜アジレクト＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）〔２．５参照〕［心血管系副作用の増強やセロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、ＭＡＯ阻害剤を投与中又は投与中止後１４日以内の患者には投与しないこと（相加的に作用が増強されると考えられる）］。２）．ナルメフェン塩酸塩＜セリンクロ＞〔２．６参照〕［離脱症状を起こすおそれがあり、また、鎮痛作用が減弱するおそれがあるので、ナルメフェン塩酸塩を投与中又は投与中止後１週間以内の患者には投与しないこと（μオピオイド受容体への競合的阻害による）］。１０．２．併用注意：１）．オピオイド鎮痛剤、中枢神経抑制剤（フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等）、アルコール［呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがあるので、減量するなど慎重に投与すること（中枢神経抑制作用が相加的に増強される）］。２）．三環系抗うつ剤、セロトニン作用薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤＜ＳＮＲＩ＞等）［セロトニン症候群（錯乱、激越、発熱、発汗、運動失調、反射亢進、ミオクローヌス、下痢等）があらわれるおそれがある（相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる）］。３）．ブプレノルフィン、ペンタゾシン等［本剤の鎮痛作用を減弱させることがあり、また、退薬症候を起こすことがある（これらの薬剤は本剤が作用するμ受容体の部分アゴニストである）］。４）．プロベネシド〔１６．７．３参照〕［本剤の血中濃度が上昇することがある（本剤の代謝を阻害する可能性がある）］。（過量投与）１３．１．徴候、症状過量投与時、縮瞳、嘔吐、心血管虚脱、意識障害（昏睡を含む）、痙攣、呼吸抑制（呼吸停止を含む）があらわれることがある。１３．２．処置過量投与時、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）投与を行い、患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．本剤の使用開始にあたっては、患者等に対して具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者向けの説明書を用いるなどの方法によって十分に説明すること（子供の手の届かないところに保管する）〔８．６参照〕。１４．１．２．患者等に対して、本剤を指示された目的以外に使用してはならないことを指導すること〔８．６参照〕。１４．１．３．患者等に対して、本剤を他人へ譲渡してはならないことを指導すること〔８．６参照〕。１４．１．４．本剤が不要となった場合には、未使用製剤を病院又は薬局へ返却するよう指導すること〔８．６参照〕。１４．１．５．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．６．本剤の残渣が消化されず糞便中に排泄される可能性があるが、有効成分は吸収されており臨床的影響はない。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．呼吸抑制（０．３％）：本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効である。１１．１．２．アナフィラキシー（頻度不明）。１１．１．３．依存性（頻度不明）：連用により生じることがある。１１．１．４．痙攣（頻度不明）。１１．１．５．錯乱状態（０．３％）、譫妄（０．３％）。１１．２．その他の副作用１）．免疫系障害：（１％未満）薬物過敏症。２）．代謝及び栄養障害：（１％以上）食欲減退、（頻度不明）体重減少。３）．精神障害：（１％未満）不安、知覚障害、睡眠障害、異常な夢、（頻度不明）抑うつ気分、失見当識、激越、神経過敏、落ち着きのなさ、多幸気分、思考異常、パニック発作。４）．神経系障害：（１％以上）傾眠（１３．９％）、浮動性めまい、頭痛、（１％未満）構語障害、感覚鈍麻、（頻度不明）振戦、注意力障害、記憶障害、失神寸前状態、鎮静、運動失調、錯感覚、意識レベル低下、協調運動異常、平衡障害、失神、精神的機能障害。５）．眼障害：（頻度不明）視覚障害。６）．心臓障害：（１％未満）心拍数減少、心拍数増加、（頻度不明）動悸。７）．血管障害：（１％未満）潮紅、（頻度不明）血圧低下。８）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（頻度不明）酸素飽和度低下、呼吸困難。９）．胃腸障害：（１％以上）便秘（１７．９％）、悪心（１６．６％）、嘔吐（１２．５％）、下痢、（１％未満）腹部不快感、消化不良、（頻度不明）口内乾燥、胃排出不全。１０）．皮膚及び皮下組織障害：（１％以上）皮膚そう痒症、発疹、（１％未満）多汗症、蕁麻疹。１１）．筋骨格系障害：（１％未満）筋痙縮。１２）．腎及び尿路障害：（１％未満）排尿困難、（頻度不明）頻尿。１３）．生殖系及び乳房障害：（頻度不明）性機能不全。１４）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（１％以上）無力症、疲労、（１％未満）体温変動感、浮腫、（頻度不明）薬剤離脱症候群、異常感、酩酊感、易刺激性、粘膜乾燥。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序タペンタドールはｉｎｖｉｔｒｏにおいて、μオピオイド受容体作動作用及びノルアドレナリン再取り込み阻害作用を示した。１８．２鎮痛作用１８．２．１マウス又はラットの各種動物モデル（急性侵害刺激、炎症性疼痛及び神経障害性疼痛モデル）において、タペンタドール（静脈内又は腹腔内投与）は用量依存的な鎮痛作用を示した。１８．２．２ラットのＴａｉｌ‐ｆｌｉｃｋテスト（急性侵害刺激）及び神経障害性疼痛モデルに対するタペンタドール（静脈内投与）の鎮痛作用は、それぞれオピオイド受容体拮抗薬ナロキソン及びアドレナリンα２受容体拮抗薬ヨヒンビンによって強く阻害された。これらのことから、タペンタドールの鎮痛作用には、主にμオピオイド受容体作動作用及びノルアドレナリン再取り込み阻害作用に基づくアドレナリンα２受容体作動作用が寄与していると考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１実薬対照二重盲検比較試験（日韓共同試験）非オピオイド鎮痛剤で十分な除痛が得られずオピオイド鎮痛剤の投与が必要と判断されたがん疼痛患者３４０例（日本人２２１例を含む）を対象に、本剤２５ｍｇ１日２回又はオキシコドン塩酸塩徐放錠５ｍｇ１日２回から投与開始し、適宜増減しながら４週間投与した時の有効性と安全性を検討した。有効性主要評価項目である１１ポイントＮＲＳ（ＮｕｍｅｒｉｃａｌＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ）による平均疼痛強度スコアのベースラインから治験薬投与最終３日間までの平均変化量は、本剤群－２．６９、オキシコドン群－２．５７で、最小二乗平均値の群間差の９５％信頼区間の上限が非劣性限界値の１を下回ったことから、オキシコドン塩酸塩徐放錠に対する本剤の非劣性が検証された。ベースラインから治験薬投与最終３日間までのＮＲＳ変化量（ＰＰＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群オキシコドン群例数１２６１３９平均値（標準偏差）－２．６９（２．２２３）－２．５７（２．０２７）最小二乗平均値の差注）（標準誤差）－０．０６（０．２２６）９５％信頼区間（－０．５０６；０．３８３）ＰＰＳ：治験実施計画書に適合した集団注）本剤群－オキシコドン群－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤が投与された１６８例中８１例（４８．２％）に副作用が認められた。主な副作用は、便秘３５例（２０．８％）、悪心２８例（１６．７％）、嘔吐２３例（１３．７％）、傾眠２５例（１４．９％）、食欲減退５例（３．０％）等であった。１７．１．２非盲検試験（国内試験）中等度から高度のがん疼痛に対してオピオイド鎮痛剤（モルヒネ徐放性製剤、オキシコドン徐放性製剤、フェンタニル経皮吸収型製剤）を定時投与しているがん疼痛患者５０例を対象に、既に投与されているオピオイド鎮痛剤の１日投与量に基づき本剤に変更し、適宜増減しながら８週間投与した。有効性主要評価項目である変更後１週以内に疼痛コントロールが達成された被験者の割合は８４．０％であった。また、本剤への変更前の１１ポイントＮＲＳの平均値（標準偏差）は１．５（１．１１）、変更後８週目は１．５（１．１２）であり、本剤の鎮痛効果は維持された。本剤が投与された５０例中１９例（３８．０％）に副作用が認められた。主な副作用は、傾眠、便秘、悪心各４例（８．０％）、嗜眠、下痢各２例（４．０％）等であった。疼痛コントロールが達成された被験者の割合（ＦＡＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－例数５０疼痛コントロールが達成された被験者数４２（８４．０％）９５％信頼区間（７０．８９；９２．８３）ＦＡＳ：最大の解析対象集団－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疼痛コントロールが達成された被験者＝治験薬投与期１週目の任意の連続する３日間で次の両方の基準を満たした被験者・任意の連続する３日間における２４時間ＮＲＳスコアの平均値のベースラインからの変化量が＋１．５未満・３日間の各日のレスキュー投与回数が２回以下