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アルチバ静注用５ｍｇ
| 一般名 | レミフェンタニル塩酸塩注射用 |
|---|---|
| YJコード | 8219401D2028 |
| 剤型・規格 | 散剤・５ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 3789.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．成人：全身麻酔の導入及び全身麻酔の維持における鎮痛。２）．小児：全身麻酔の維持における鎮痛。
用法・用量
〈成人〉成人では他の全身麻酔剤を必ず併用し、次記用量を用いる。麻酔導入：通常、レミフェンタニルとして０．５μｇ／ｋｇ／分の速さで持続静脈内投与する。なお、ダブルルーメンチューブの使用、挿管困難等、気管挿管時に強い刺激が予想される場合には、１．０μｇ／ｋｇ／分とすること。また、必要に応じて、持続静脈内投与開始前にレミフェンタニルとして１．０μｇ／ｋｇを３０～６０秒かけて単回静脈内投与することができる。ただし、気管挿管を本剤の投与開始から１０分以上経過した後に行う場合には単回静脈内投与の必要はない。麻酔維持：通常、レミフェンタニルとして０．２５μｇ／ｋｇ／分の速さで持続静脈内投与する。なお、投与速度については、患者の全身状態を観察しながら、２～５分間隔で２５～１００％の範囲で加速又は２５～５０％の範囲で減速できるが、最大でも２．０μｇ／ｋｇ／分を超えないこと。浅麻酔時には、レミフェンタニルとして０．５～１．０μｇ／ｋｇを２～５分間隔で追加単回静脈内投与することができる。〈小児〉１歳以上の小児では他の全身麻酔剤を必ず併用し、次記用量を用いる。麻酔維持：通常、レミフェンタニルとして０．２５μｇ／ｋｇ／分の速さで持続静脈内投与する。なお、投与速度については、患者の全身状態を観察しながら、２～５分間隔で２５～１００％の範囲で加速又は２５～５０％の範囲で減速できるが、最大でも１．３μｇ／ｋｇ／分を超えないこと。浅麻酔時には、レミフェンタニルとして１．０μｇ／ｋｇを２～５分間隔で追加単回静脈内投与することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤を単独で全身麻酔に使用しないこと（本剤は鎮静効果が弱いため、意識消失を得るためには他の全身麻酔剤を併用すること）。７．２．本剤を単回静脈内投与する場合は、３０秒以上かけて行うこと〔１１．１．１参照〕。７．３．肥満患者の用量設定は実際の体重よりも標準体重に基づいて行うことが望ましい（成人では肥満患者：ＢＭＩ２５以上）〔１６．６．５参照〕。
使用上の注意情報
（警告）本剤は添加物としてグリシンを含むため、硬膜外及びくも膜下への投与は行わないこと。（禁忌）２．１．本剤の成分又はフェンタニル系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．ナルメフェン塩酸塩投与中の患者又はナルメフェン塩酸塩投与中止後１週間以内の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与にあたっては、原則としてあらかじめ絶食させておくこと。８．２．本剤の使用に際しては、一般の全身麻酔剤と同様、麻酔開始より患者が完全に覚醒するまで、麻酔技術に熟練した医師が専任で患者の全身状態を十分に監視すること。また、本剤は強オピオイドであり呼吸循環への影響が予測されるため、必ず気道確保、呼吸管理等の蘇生設備の完備された場所で、心電図による監視、血圧の測定等、心機能をモニターすること。８．３．患者の全身状態を観察しながら、本剤及び併用する全身麻酔剤の投与量に注意し、麻酔の深度は手術、検査に必要な最低の深さにとどめること。８．４．まれにショックあるいは中毒症状を起こすことがあるので、本剤の投与に際しては、十分な問診により患者の全身状態を把握するとともに、異常が認められた場合には直ちに救急処置のとれるよう、常時準備しておくこと。８．５．本剤は作用消失が急速であり投与中止５～１０分後には作用が消失するため、本剤の投与中止前、若しくは直後に鎮痛剤を投与するなど適切な術後疼痛管理を行うこと。８．６．麻酔の影響が完全に消失するまでは、自動車の運転や危険を伴う機械の操作等に従事しないよう、患者に注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．ＡＳＡ３、ＡＳＡ４の患者：開始投与速度を減速し、その後調節すること（血液循環抑制されるおそれがある）。９．１．２．衰弱患者、循環血液量減少のある患者：心血管系に影響を及ぼすおそれがある。９．１．３．重症高血圧症、心弁膜症等の心血管系に著しい障害のある患者：血圧低下や病状の悪化が起こりやすい〔１１．１．４参照〕。９．１．４．不整脈のある患者：徐脈を起こすことがある〔１１．１．５参照〕。９．１．５．慢性肺疾患等の呼吸機能障害のある患者：呼吸抑制を増強するおそれがある〔１１．１．３参照〕。９．１．６．薬物依存の既往歴のある患者：依存性を生じやすい。９．１．７．痙攣発作の既往歴のある患者：痙攣が起こることがある〔１１．１．８参照〕。９．１．８．気管支喘息の患者：気管支収縮が起こることがある。（妊婦）９．５．１．妊産婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。９．５．２．本剤は胎盤を通過するため、分娩時の投与により新生児に呼吸抑制があらわれることがある。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている）。（小児等）低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）本剤の開始用量を減量するなど、患者の全身状態を観察しながら慎重に投与して調節すること（心血管系に影響を及ぼすおそれがあり、血圧低下等の副作用があらわれやすい、本剤の薬理学的作用に対する感受性が増大するとの報告がある）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：ナルメフェン塩酸塩＜セリンクロ＞〔２．２参照〕［鎮痛作用が減弱するおそれがあるので、ナルメフェン塩酸塩を投与中又は投与中止後１週間以内の患者には投与しないこと（緊急の手術等によりやむを得ず併用する場合には患者ごとに本剤の用量を漸増し、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状を注意深く観察し、手術等において本剤を投与することが事前にわかる場合には、少なくとも１週間前にナルメフェン塩酸塩の投与を中断すること）（μオピオイド受容体への競合的阻害による）］。１０．２．併用注意：１）．中枢神経抑制作用を有する薬剤（全身麻酔剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、バルビツール酸系薬剤等）、アルコール、オピオイド剤［麻酔・鎮静等の作用が増強することがあるので、併用する場合には、投与速度を減速するなど慎重に投与すること（相互に作用を増強させ過度な麻酔深度となるおそれがある）］。２）．心抑制作用を有する薬剤（β遮断剤、カルシウム拮抗剤等）［徐脈・血圧低下等の作用が増強することがあるので、併用する場合には、投与速度を減速するなど慎重に投与すること（β遮断剤、カルシウム拮抗剤は共に徐脈、血圧低下作用を有するためこれらの薬剤との併用により作用が増強するおそれがある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、筋硬直、呼吸抑制、血圧低下、徐脈等があらわれることがある。１３．２．処置過量投与時、本剤の投与速度の減速又は投与中止を含め、必要に応じて適切な処置等を行うこと。１３．２．１．過量投与時、筋硬直に対しては、筋弛緩剤の投与を行うこと〔１１．１．１参照〕。１３．２．２．過量投与時、呼吸抑制に対しては、必要に応じて麻薬拮抗剤（ナロキソン塩酸塩、レバロルファン酒石酸塩等）の投与を行うこと〔１１．１．３参照〕。１３．２．３．過量投与時、血圧低下に対しては、輸液、昇圧剤の使用等適切な処置を行うこと〔１１．１．４参照〕。１３．２．４．過量投与時、徐脈に対しては、輸液、昇圧剤、アトロピン硫酸塩等の副交感神経遮断剤の使用等適切な処置を行うこと〔１１．１．５参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．注射液の調製方法（溶解法）レミフェンタニル濃度が１ｍｇ／ｍＬになるように、バイアル内に注射用水、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を注入し、よく振盪して完全に溶解する。（希釈法）レミフェンタニルとして１００μｇ／ｍＬ（２０～２５０μｇ／ｍＬ）になるように、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液で希釈する。また、希釈後は安定性が低下するので、２４時間以内に使用すること（注射用水は、溶液が等張とならないため希釈液として用いないこと）〔１４．２参照〕。［溶解及び希釈に必要な総液量］最終濃度１００μｇ／ｍＬ：溶解に必要な液量５ｍＬ、希釈に必要な液量４５ｍＬ、溶解後総液量５０ｍＬ。１４．１．２．配合変化：チオペンタールと混合すると沈殿を生じるので、別々の投与経路で使用するか、又は同一投与経路を使用する場合は経路内を生理食塩液等の中性溶液を用いて洗浄するなど、混合しないこと。１４．２．薬剤投与前の注意本剤は投与前にプロポフォール等他の薬剤＜注射用水・生理食塩液・５％ブドウ糖注射液を除く＞と混合しないこと。また、規定した溶解液及び希釈液のみを用い、調製すること（本剤を溶解し高ｐＨ（ｐＨ＞６）になった場合には、含量の低下、分解物の増加が認められている）〔１４．１．１参照〕。１４．３．薬剤投与時の注意１４．３．１．投与経路：本剤は静脈内にのみ投与すること。１４．３．２．静注用ラインは専用のラインを使用し、静脈穿刺部若しくはその近位に接続すること。なお、本剤を持続静脈内投与する際には、必ずシリンジポンプ等を用いて行うこと。１４．３．３．血液／血清／血漿と同じ静注用ラインへ本剤を投与しないこと（血液由来の非特異的エステラーゼにより本剤が加水分解されるおそれがある）。１４．４．薬剤投与後の注意１４．４．１．本剤の投与終了後、本剤を投与したラインを洗浄する際には、本剤の残液が急速静注されるおそれがあるので、十分注意すること。本剤を投与する際に用いた静注用ラインで他の薬剤を投与しないこと。１４．４．２．同一患者に対する一回の手術時の使用で残液がでた場合には、麻薬に関する所定の手続きにしたがって廃棄すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報低体温による心－肺バイパスの間に、本剤のクリアランスが約２０％低下したとの報告がある。（取扱い上の注意）高温下での本剤の保存は避けること（２５℃以下での保存が望ましい）（２ｍｇバイアルを３０℃／６０％ＲＨの条件で保存したとき、２４ヵ月を経過した時点で規格値を超える本剤の分解物の増加が認められている）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．筋硬直（２．４％）：筋硬直の発現は本剤の投与量及び投与速度に関連するため、本剤の単回静脈内投与は３０秒以上かけて行うこと。また、麻酔導入時に発現する過剰な筋硬直に対しては、筋弛緩剤の追加投与による治療を行うこと〔７．２、１３．２．１参照〕。１１．１．２．換気困難（頻度不明）：筋硬直、喉頭痙攣により換気困難な状況に陥る可能性がある（異常が認められた場合には、筋弛緩剤の使用等適切な処置を行うこと）。なお、喉頭痙攣がラリンジアルマスク使用中に出現し、換気困難となった症例が報告されているため、注意すること。１１．１．３．呼吸停止（頻度不明）、呼吸抑制（１．０％）：本剤の投与に際しては補助呼吸を行い、必要に応じて筋弛緩剤あるいは麻薬拮抗剤（ナロキソン塩酸塩、レバロルファン酒石酸塩等）を使用するなど適切な呼吸管理を行うこと〔９．１．５、１３．２．２参照〕。１１．１．４．低血圧（５．８％）、血圧低下（２８．４％）：本剤の投与速度の減速、若しくは併用する全身麻酔剤の投与速度の減速又は投与量の減量を含め、輸液、昇圧剤の使用等適切な処置を行うこと〔９．１．３、１３．２．３参照〕。１１．１．５．徐脈（２２．９％）：本剤の投与速度の減速、若しくは併用する全身麻酔剤の投与速度の減速又は投与量の減量を含め、輸液、昇圧剤、アトロピン硫酸塩等の副交感神経遮断剤の使用等適切な処置を行うこと〔９．１．４、１３．２．４参照〕。１１．１．６．不全収縮、心停止（頻度不明）：徐脈に引き続いて不全収縮、心停止があらわれることがある（本剤と他の全身麻酔剤が併用されている場合、重篤な徐脈、不全収縮、心停止がみられることがあるので、十分な患者管理のできる状態で使用すること）。１１．１．７．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：本剤と他の全身麻酔剤が併用されている患者においてアレルギー、アナフィラキシーがあらわれることがある。１１．１．８．全身痙攣（頻度不明）〔９．１．７参照〕。１１．２．その他の副作用１）．精神障害：（０．１～５％未満）幻視。２）．神経系障害：（０．１～５％未満）振戦、（頻度不明）鎮静。３）．心臓障害：（０．１～５％未満）結節性調律、期外収縮、房室解離、洞房ブロック、（頻度不明）心室無収縮、房室ブロック。４）．血管障害：（０．１～５％未満）潮紅、（頻度不明）高血圧。５）．胃腸障害：（５％以上）悪心、嘔吐、（０．１～５％未満）腹痛、腹部膨満。６）．肝胆道系障害：（０．１～５％未満）肝機能異常。７）．皮膚及び皮下組織障害：（０．１～５％未満）紅斑、発疹、皮膚炎。８）．腎及び尿路障害：（０．１～５％未満）乏尿。９）．全身障害及び投与局所様態：（５％以上）悪寒、（０．１～５％未満）冷感。１０）．臨床検査：（０．１～５％未満）ビリルビン増加、ＡＳＴ増加、ＬＤＨ増加、ＡＬＴ増加、血圧上昇、体温低下。１１）．傷害、中毒及び処置合併症：（頻度不明）術後血圧上昇、創合併症。頻度は成人における国内第２相・第３相臨床試験、及び小児における国内第３相試験の集計結果による。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序受容体結合試験において、レミフェンタニルはμ‐、δ‐及びκ‐オピオイド受容体に対して親和性を示した（それぞれ、ＩＣ５０＝２．６ｎｍｏｌ／Ｌ、６６ｎｍｏｌ／Ｌ及び６．１μｍｏｌ／Ｌ）。この結果から、レミフェンタニルは選択的なμ‐オピオイド受容体アゴニストとして作用し、強力な鎮痛作用を示すものと考えられる。１８．２鎮痛作用ラットの輻射熱法において、レミフェンタニルは用量依存的な鎮痛作用を示し、作用持続時間も用量依存的に延長したが、高用量投与時又は持続投与時においても作用消失が速やかであることが示された。また、繰り返し投与による作用持続時間の延長及び鎮痛作用の減弱は認められなかった。さらに、主代謝物の鎮痛作用は未変化体の約１／２７０と弱いことが示された。１８．３鎮静作用レミフェンタニルを０．５μｇ／ｋｇ／分でイヌに持続静脈内投与したとき、深い麻酔状態に特有のデルタ波形が脳波図に認められたことから、鎮静作用を有することが示された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈成人〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験静脈麻酔剤併用試験１６７例及び吸入麻酔剤併用試験８０例の全身麻酔施行患者において、気管挿管及び皮膚切開の刺激による反応率を評価した。気管挿管時及び皮膚切開時の反応率はそれぞれ１１．３％、１２．１％であった。副作用は、静脈麻酔剤併用試験で安全性評価対象例１６７例中１１０例（６５．９％）、吸入麻酔剤併用試験で安全性評価対象例８０例中５７例（７１．３％）に認められた。主な副作用としては、静脈麻酔剤併用試験で、血圧低下６８例（４０．７％）、徐脈３７例（２２．２％）、嘔気２８例（１６．８％）、戦慄１９例（１１．４％）等、吸入麻酔剤併用試験で、悪心２３例（２８．８％）、徐脈１６例（２０．０％）、嘔吐１３例（１６．３％）、悪寒１１例（１３．８％）等であった。気管挿管時及び皮膚切開時の反応例数（反応率％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－気管挿管時皮膚切開時静脈麻酔剤併用試験吸入麻酔剤併用試験合計静脈麻酔剤併用試験吸入麻酔剤併用試験合計対象例数１６７８０２４７１６７８０２４７併用麻酔剤プロポフォールプロポフォール－プロポフォールセボフルラン－反応２２（１３．２）６（７．５）２８（１１．３）２９（１７．４）１（１．３）３０（１２．１）血行動態反応収縮期血圧の上昇注１）１９（１１．４）３（３．８）２２（８．９）２７（１６．２）１（１．３）２８（１１．３）心拍数の上昇注２）９（５．４）３（３．８）１２（４．９）２（１．２）０（０）２（０．８）身体反応注３）０（０）１（１．３）１（０．４）０（０）０（０）０（０）自律神経性反応注４）０（０）１（１．３）１（０．４）０（０）０（０）０（０）ＡＳＡ分類別反応Ｉ９／８７（１０．３）４／４２（９．５）１３／１２９（１０．１）９／８７（１０．３）１／４２（２．４）１０／１２９（７．８）ＩＩ１２／７８（１５．４）２／３３（６．１）１４／１１１（１２．６）１９／７８（２４．４）０／３３（０）１９／１１１（１７．１）ＩＩＩ１／２（５０．０）０／５（０）１／７（１４．３）１／２（５０．０）０／５（０）１／７（１４．３）注１）収縮期血圧が麻酔導入前の基準値より＞１５ｍｍＨｇ上昇し、１分間以上持続する。注２）＞９０ｂｐｍが１分間以上持続する。注３）体動、咳嗽、顔をしかめる、開眼を観察できる。注４）流涙、発汗を観察できる。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験ＡＳＡＩＩＩに分類される１５例の全身麻酔施行患者を対象に実施した臨床試験において、気管挿管時及び皮膚切開時の反応率はそれぞれ４６．７％、２０．０％であり、静脈麻酔剤併用試験及び吸入麻酔剤併用試験の結果と比較して高い反応率であった。また、術後には、全例で早期抜管が可能であった。副作用は、安全性評価対象例１５例中１１例（７３．３％）に認められた。主な副作用としては、血圧低下が１１例（７３．３％）、血中乳酸脱水素酵素増加１例（６．７％）であった。〈小児〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験１～１５歳の全身麻酔下の日本人小児患者８０例を対象に皮膚切開の刺激による反応を評価した。皮膚切開の刺激による反応が発現した患者の割合は１１．３％（９／８０例、９５％信頼区間：５．３～２０．３％）であった。報告された反応の内訳は、収縮期血圧上昇注１）１０．０％（８／８０例）及び心拍数増加注２）２．５％（２／８０例）であり、身体反応注３）及び自律神経性反応注４）は報告されなかった。また、手術中のレミフェンタニルの鎮痛効果に対する総合評価は全例で有効と判定された。副作用は、安全性評価対象例８０例中２４例（３０．０％）に認められた。主な副作用としては、徐脈２１例（２６．３％）、血圧低下３例（３．８％）、悪寒１例（１．３％）、嘔吐１例（１．３％）、激越１例（１．３％）であった。注１）収縮期血圧がベースライン値（皮膚切開開始１～５分前）より２０％上昇し、１分間以上持続する。注２）心拍数がベースライン値（皮膚切開開始１～５分前）より２０％上昇し、１分間以上持続する。注３）体動、嚥下、顔をしかめる、開眼を観察できる。注４）発汗、流涙、散瞳を観察できる。