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ベタニス錠５０ｍｇ
| 一般名 | ミラベグロン錠 |
|---|---|
| YJコード | 2590014F2028 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 147.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに類似症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌など下部尿路における新生物等）に留意し尿検査等により除外診断を実施し必要に応じて専門的な検査も考慮すること。５．２．下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療（α１遮断薬等）を優先させること。
用法・用量
通常、成人にはミラベグロンとして５０ｍｇを１日１回食後に経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．中等度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈスコア７～９＞患者への投与は１日１回２５ｍｇから開始する〔９．３．２、９．８高齢者の項参照〕。７．２．重度腎機能障害患者（ｅＧＦＲ１５～２９ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡）への投与は１日１回２５ｍｇから開始する〔９．２．１、９．８高齢者の項参照〕。
使用上の注意情報
（警告）生殖可能な年齢の患者への本剤の投与はできる限り避けること（動物実験（ラット）で、精嚢重量低値、前立腺重量低値及び子宮重量低値あるいは精嚢萎縮、前立腺萎縮及び子宮萎縮等の生殖器系への影響が認められ、高用量では発情休止期延長、黄体数減少に伴う着床数減少及び生存胎仔数減少が認められている）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．重篤な心疾患を有する患者［心拍数増加等が報告されており、症状が悪化するおそれがある］。２．３．妊婦及び妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．４．授乳婦〔９．６授乳婦の項参照〕。２．５．重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈスコア１０以上＞患者〔９．３．１参照〕。２．６．フレカイニド酢酸塩投与中あるいはプロパフェノン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．過活動膀胱の適応を有する抗コリン剤と併用する際は尿閉などの副作用の発現に十分注意すること〔１１．１．１参照〕。８．２．現時点では、ステロイド合成・代謝系への作用を有する５α還元酵素阻害薬と併用した際の安全性及び臨床効果が確認されていないため併用は避けることが望ましい。８．３．血圧上昇があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血圧測定を行うこと〔１１．１．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．心血管系障害を有する患者：本剤の投与を開始する前に心電図検査を実施するなどし、心血管系の状態に注意をはらうこと（ＱＴ延長を生じるおそれがある）。９．１．２．ＱＴ延長又は不整脈の既往歴を有する患者：定期的に心電図検査を行うこと（ＱＴ延長を来すリスクが高いと考えられる）。９．１．３．クラス１Ａ抗不整脈薬投与中（キニジン、プロカインアミド等）又はクラス３抗不整脈薬投与中（アミオダロン、ソタロール等）の患者を含むＱＴ延長症候群患者：定期的に心電図検査を行うこと（ＱＴ延長を来すリスクが高いと考えられる）。９．１．４．重度徐脈等の不整脈、急性心筋虚血等の不整脈を起こしやすい患者：心室頻拍（ＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長を起こすことがある。９．１．５．低カリウム血症のある患者：心室頻拍（ＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長を起こすことがある。９．１．６．緑内障の患者：定期的な眼科的診察を行うこと（眼圧の上昇を招き、症状を悪化させるおそれがある）。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者（ｅＧＦＲ１５～２９ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡）：血中濃度が上昇するおそれがある〔７．２、１６．６．１参照〕。９．２．２．中等度腎機能障害又は軽度腎機能障害のある患者：血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈスコア１０以上＞のある患者：投与しないこと（血中濃度が過度に上昇するおそれがある）〔２．５、１６．６．２参照〕。９．３．２．中等度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈスコア７～９＞のある患者：血中濃度が上昇するおそれがある〔７．１、１６．６．２参照〕。９．３．３．軽度肝機能障害のある患者：血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）生殖可能な年齢の患者への本剤の投与はできる限り避けること（動物実験（ラット）で、精嚢重量低値、前立腺重量低値及び子宮重量低値あるいは精嚢萎縮、前立腺萎縮及び子宮萎縮等の生殖器系への影響が認められ、高用量では発情休止期延長、黄体数減少に伴う着床数減少及び生存胎仔数減少が認められている）〔１．警告の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット、ウサギ）で、胎仔着床後死亡率増加、胎仔体重低値、胎仔肩甲骨屈曲等及び胎仔波状肋骨増加、胎仔骨化遅延（胎仔胸骨分節の骨化数低値、胎仔中手骨の骨化数低値、胎仔中節骨の骨化数低値等）、胎仔大動脈拡張及び胎仔巨心増加、胎仔肺副葉欠損が認められている）〔２．３参照〕。（授乳婦）投与しないこと（動物実験（ラット）で乳汁移行が認められており、また、授乳期に本薬を母動物に投与した場合、出生仔生存率低値及び出生仔体重増加抑制が認められている）〔２．４参照〕。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内の臨床試験は実施していない。（高齢者）副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（高齢者では肝機能、腎機能が低下していることが多い）〔７．１、７．２、１６．６．４参照〕。（相互作用）本剤は、一部が薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４により代謝され、ＣＹＰ２Ｄ６を阻害する。また、Ｐ－糖蛋白の基質であり、Ｐ－糖蛋白阻害作用を有する〔１６．２、１６．４参照〕。１０．１．併用禁忌：フレカイニド酢酸塩＜タンボコール＞、プロパフェノン塩酸塩＜プロノン＞〔２．６参照〕［ＱＴ延長、心室性不整脈＜ＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓを含む＞等を起こすおそれがある（ともに催不整脈作用があり、また本剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．カテコールアミン（アドレナリン、イソプレナリン等）［頻脈・心室細動発現の危険性が増大する（カテコールアミンの併用によりアドレナリン作動性神経刺激の増大が起こる）］。２）．イトラコナゾール、リトナビル、アタザナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、クラリスロマイシン〔１６．７．１参照〕［心拍数増加等があらわれるおそれがある（これらの薬剤はＣＹＰ３Ａ４を強く阻害し、また一部の薬剤はＰ－糖蛋白の阻害作用も有することから、併用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。３）．リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン〔１６．７．２参照〕［本剤の作用が減弱する可能性がある（これらの薬剤はＣＹＰ３Ａ４及びＰ－糖蛋白を誘導し、併用により本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。４）．ＣＹＰ２Ｄ６の基質（デキストロメトルファン、フェノチアジン系抗精神病剤（ペルフェナジン）、ドネペジル等）、三環系抗うつ剤（アミトリプチリン塩酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩、イミプラミン塩酸塩等）〔１６．７．４参照〕［これらの薬剤の作用を増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、これらの薬剤又はその活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性がある）］。５）．メトプロロール〔１６．７．３参照〕［メトプロロールの作用を増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、これらの薬剤又はその活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性がある）］。６）．ピモジド［ＱＴ延長、心室性不整脈＜ＴｏｒｓａｄｅｓｄｅＰｏｉｎｔｅｓを含む＞等を起こすおそれがある（本剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、ピモジドの血中濃度が上昇する可能性があり、かつ本剤及びピモジドがともに催不整脈作用を有する）］。７）．ジゴキシン〔１６．７．５参照〕［併用する場合には、ジゴキシンの血中濃度をモニタリングすることが望ましい（本剤のＰ－糖蛋白阻害作用により、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤は徐放性製剤であるため、割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのままかまずに服用するよう指導すること（割ったり、砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、薬物動態が変わるおそれがある）。（取扱い上の注意）ＰＴＰ品はアルミ袋により品質保持をはかっているので、アルミ袋開封後は湿気を避けて保存すること。ボトル品は乾燥剤で品質保持をはかっているので、蓋を開けたままにしないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．尿閉（頻度不明）〔８．１参照〕。１１．１．２．高血圧（頻度不明）：収縮期血圧１８０ｍｍＨｇ以上又は拡張期血圧１１０ｍｍＨｇ以上に至った例も報告されている〔８．３参照〕。１１．２．その他の副作用１）．血液及びリンパ系障害：（１％未満）血小板数増加、白血球数増加、血小板数減少、白血球数減少。２）．心臓障害：（１％未満）右脚ブロック、動悸、上室性期外収縮、頻脈、心室性期外収縮、血圧上昇、心拍数増加、（頻度不明）心房細動。３）．耳及び迷路障害：（１％未満）回転性めまい。４）．眼障害：（頻度不明）霧視。５）．胃腸障害：（１～５％未満）便秘、口内乾燥、（１％未満）腹部不快感、腹部膨満、下痢、十二指腸潰瘍、胃炎、口内炎、（頻度不明）悪心、嘔吐、腹痛、上腹部痛、下腹部痛。６）．全身障害及び投与局所様態：（１％未満）倦怠感、浮腫、口渇、（頻度不明）胸部不快感、胸痛。７）．肝胆道系障害：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（１％未満）ビリルビン上昇。８）．感染症：（１～５％未満）尿沈渣異常、（１％未満）膀胱炎。９）．代謝及び栄養障害：（１～５％未満）ＣＫ上昇、（１％未満）ＣＫ減少、血中ブドウ糖増加、血中ブドウ糖減少、コレステロール上昇、尿酸上昇、（頻度不明）食欲減退。１０）．神経系障害：（１％未満）浮動性めまい、頭痛、（頻度不明）振戦、感覚鈍麻、傾眠。１１）．腎及び尿路障害：（１～５％未満）尿中蛋白陽性、（１％未満）尿中ブドウ糖陽性、クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇、ＢＵＮ減少、残尿。１２）．皮膚及び皮下組織障害：（１％未満）発疹、蕁麻疹、（頻度不明）皮膚そう痒症。１３）．血管障害：（１％未満）高血圧。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序膀胱平滑筋のβ３アドレナリン受容体を刺激し、膀胱を弛緩させることで蓄尿機能を亢進し、過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁を改善する。１８．２β３アドレナリン受容体に対する刺激作用ヒトβ３アドレナリン受容体を発現させた細胞において、濃度依存的な細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇作用を示した。ヒトβ１及びβ２アドレナリン受容体を発現させた細胞においては、細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇作用をほとんど示さなかった（ｉｎｖｉｔｒｏ試験）。１８．３膀胱弛緩作用ラット摘出膀胱において、組織内ｃＡＭＰ濃度上昇作用を示した。カルバコールにより持続性収縮を惹起させたラット及びヒト摘出膀胱において弛緩作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ試験）。１８．４膀胱内圧に対する作用麻酔ラットにおいて、静止時膀胱内圧低下作用を示した。１８．５膀胱機能に対する作用無麻酔カニクイザルにおいて、平均一回排尿量増加作用及び排尿回数減少作用を示した。また、無麻酔脳梗塞ラットにおいて、平均一回排尿量増加作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１二重盲検比較試験（国内第ＩＩ相試験）過活動膀胱患者を対象に本剤２５ｍｇ注）、５０ｍｇ、１００ｍｇ注）又はプラセボを、１日１回食後に１２週間経口投与したときの主要評価項目である２４時間あたりの平均排尿回数の変化量及び副次的評価項目である２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量、２４時間あたりの平均尿失禁回数の変化量、２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。二重盲検比較試験の結果、主要評価項目である２４時間あたりの平均排尿回数の変化量は本剤のいずれの投与量でもプラセボに比べ有意な改善が認められた。最終評価時の２４時間あたりの平均排尿回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量プラセボとの比較※プラセボ２１１１１．１７±２．５２６－１．１８±２．１５５－ミラベグロン２５ｍｇ注）２０９１１．４７±２．８３５－１．９４±２．１５８Ｐ＜０．００１ミラベグロン５０ｍｇ２０８１１．７７±２．６０６－２．１２±２．３８３Ｐ＜０．００１ミラベグロン１００ｍｇ注）２０７１１．２０±２．７６１－１．９７±１．９７０Ｐ＜０．００１（平均値±標準偏差）※：Ｗｉｌｌｉａｍｓの多重比較法、有意水準片側０．０２５注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均尿意切迫感回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量プラセボとの比較※プラセボ２１１４．５７±３．１６０－１．８３±２．９６５－ミラベグロン２５ｍｇ注）２０８４．６８±３．２０９－２．１５±２．７３１－※※ミラベグロン５０ｍｇ２０８４．８４±３．２５５－２．２４±３．１２０Ｐ＝０．０８４ミラベグロン１００ｍｇ注）２０７４．５３±３．０９３－２．４８±２．６０５Ｐ＝０．０１１（平均値±標準偏差）※：Ｗｉｌｌｉａｍｓの多重比較法、有意水準片側０．０２５※※：Ｗｉｌｌｉａｍｓの多重比較法のため、検定対象外注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均尿失禁回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量プラセボとの比較※プラセボ１４０１．６８±１．４７１－０．６４±１．３６０－ミラベグロン２５ｍｇ注）１３４２．２０±２．４９９－１．２９±１．９３８Ｐ＜０．００１ミラベグロン５０ｍｇ１４４２．００±２．２２８－１．２０±１．４５５Ｐ＜０．００１ミラベグロン１００ｍｇ注）１５０１．８６±１．６６６－１．２８±１．３５５Ｐ＜０．００１（平均値±標準偏差）※：Ｗｉｌｌｉａｍｓの多重比較法、有意水準片側０．０２５注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量プラセボとの比較※プラセボ１３２１．５５±１．３７６－０．６８±１．３５８－ミラベグロン２５ｍｇ注）１２８１．９７±２．３７８－１．１４±１．８０９Ｐ＝０．００６ミラベグロン５０ｍｇ１３７１．８２±２．０９８－１．０９±１．３４５Ｐ＝０．００８ミラベグロン１００ｍｇ注）１４２１．７７±１．６４０－１．２４±１．２７８Ｐ＜０．００１（平均値±標準偏差）※：Ｗｉｌｌｉａｍｓの多重比較法、有意水準片側０．０２５注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現率（臨床検査値異常を含む）は、プラセボ群、本剤２５ｍｇ注）群、５０ｍｇ群、１００ｍｇ注）群でそれぞれ２１２例中４０例（１８．９％）、２１０例中４９例（２３．３％）、２０８例中５１例（２４．５％）、２０８例中５４例（２６．０％）であった。本剤５０ｍｇ群において発現率が２％以上であった副作用は、便秘５例（２．４％）、血中ＣＫ増加７例（３．４％）、γ‐ＧＴＰ増加１１例（５．３％）、血中Ａｌ‐Ｐ増加６例（２．９％）であった。１７．１．２二重盲検比較試験（国内第ＩＩＩ相試験）過活動膀胱患者を対象に本剤５０ｍｇ又はプラセボを、１日１回食後に１２週間経口投与したときの主要評価項目である２４時間あたりの平均排尿回数の変化量及び副次的評価項目である２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量、２４時間あたりの平均尿失禁回数の変化量、２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。二重盲検比較試験の結果、いずれの評価項目でもプラセボに比べ有意な改善が認められた。最終評価時の２４時間あたりの平均排尿回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量プラセボとの比較※プラセボ３６８１１．２９±２．７４８－０．８６±２．３５４－ミラベグロン５０ｍｇ３６９１１．１５±２．６５０－１．６７±２．２１２Ｐ＜０．００１（平均値±標準偏差）※：ｔ検定、有意水準両側０．０５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均尿意切迫感回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量プラセボとの比較※プラセボ３６８４．４２±２．９８９－１．３７±３．１９１－ミラベグロン５０ｍｇ３６９４．２７±２．８４８－１．８５±２．５５５Ｐ＝０．０２５（平均値±標準偏差）※：ｔ検定、有意水準両側０．０５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均尿失禁回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量プラセボとの比較※プラセボ２６４１．９１±１．７６０－０．６６±１．８６１－ミラベグロン５０ｍｇ２６６１．９９±２．０５４－１．１２±１．４７５Ｐ＝０．００３（平均値±標準偏差）※：Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定、有意水準両側０．０５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量プラセボとの比較※プラセボ２５８１．６７±１．３６６－０．６０±１．７４５－ミラベグロン５０ｍｇ２５４１．７８±１．７５２－１．０１±１．３３８Ｐ＝０．００８（平均値±標準偏差）※：Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定、有意水準両側０．０５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現率（臨床検査値異常を含む）は、本剤５０ｍｇ群で３７９例中９３例（２４．５％）、プラセボ群で３７９例中９１例（２４．０％）であった。また、本剤５０ｍｇ群において発現率が２％以上であった副作用は、３７９例中、便秘１３例（３．４％）、口内乾燥１０例（２．６％）、ＡＬＴ増加９例（２．４％）、血中ＣＫ増加１０例（２．６％）、γ‐ＧＴＰ増加１５例（４．０％）、血中Ａｌ‐Ｐ増加１０例（２．６％）であった。１７．１．３国内長期投与試験過活動膀胱患者を対象に本剤５０ｍｇを１日１回食後に５２週間経口投与した。また、本剤５０ｍｇを８週間投与した後、治験担当医師が効果不十分で安全性に問題なしと判断し、被験者も増量を希望した場合、１００ｍｇ注）へ増量することを可能とした。最終評価時の２４時間あたりの平均排尿回数の変化量、２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量、２４時間あたりの平均尿失禁回数の変化量、２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量の成績を次に示した。いずれの評価項目でも本剤５０ｍｇ維持例及び１００ｍｇ注）増量例ともに改善が認められ、最終評価時まで減弱することなく維持された。最終評価時の２４時間あたりの平均排尿回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量ミラベグロン５０ｍｇ維持例１４６１１．１１±２．６００－２．１６±２．６７３ミラベグロン１００ｍｇ注）増量例５０１１．２７±２．７０２－１．５７±２．３４１（平均値±標準偏差）注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均尿意切迫感回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量ミラベグロン５０ｍｇ維持例１４６４．７９±２．９９３－３．３１±２．９４８ミラベグロン１００ｍｇ注）増量例５０５．４３±３．５１２－２．７２±２．８８４（平均値±標準偏差）注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均尿失禁回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量ミラベグロン５０ｍｇ維持例１０４１．９５±１．６３２－１．３０±１．４００ミラベグロン１００ｍｇ注）増量例４５２．４０±２．２５９－１．５６±２．１４３（平均値±標準偏差）注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時の２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前変化量ミラベグロン５０ｍｇ維持例１０３１．７９±１．５８１－１．３２±１．４０１ミラベグロン１００ｍｇ注）増量例４４２．１１±２．０７６－１．３３±１．９０９（平均値±標準偏差）注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現率（臨床検査値異常を含む）は、本剤５０ｍｇ維持例で１５２例中５１例（３３．６％）、１００ｍｇ注）増量例で５０例中１５例（３０．０％）であった。また、本剤５０ｍｇ維持例において発現率が２％以上の副作用は、１５２例中、便秘９例（５．９％）、血圧上昇５例（３．３％）、白血球数減少４例（２．６％）であった。１７．３その他１７．３．１ＱＴ／ＱＴｃ評価試験外国健康成人男女（４８例）を対象に、ＱＴ／ＱＴｃ評価試験を実施した結果、女性被験者のＱＴｃは本剤１００ｍｇ注）及び２００ｍｇ注）投与時に延長する傾向が認められた。外国健康成人男女（３５２例）を対象に、ＱＴ／ＱＴｃ評価試験（追加試験）を実施した結果、２００ｍｇ注）投与において女性被験者で延長する傾向が認められた（外国人データ）。定常状態におけるＱＴ間隔のベースラインからの変化量（プラセボとの差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬剤性別投与後経過時間※（ｈ）ＱＴｃ※※（ｍｓ）９０％信頼区間下限上限ミラベグロン１００ｍｇ注）男性２４．２１１．５７６．８６女性３７．４８４．５０１０．４６ミラベグロン２００ｍｇ注）男性２６．６２３．９７９．２７女性３１５．０５１２．０８１８．０１モキシフロキサシン４００ｍｇ男性２１０．３６７．７１１３．０１女性３１３．１０１０．１６１６．０４※：評価時点の中で９０％信頼区間上限が最も大きな値を示した時点※※：被験者毎の補正係数を用い心拍数により補正したＱＴｃの推定値注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－定常状態におけるＱＴ間隔のベースラインからの変化量（プラセボとの差）（追加試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬剤性別投与後経過時間※（ｈ）ＱＴｃ※※（ｍｓ）９０％信頼区間下限上限ミラベグロン５０ｍｇ男性４２．９６０．９２５．００女性３．５４．４９２．１７６．８１ミラベグロン１００ｍｇ注）男性４４．６３２．８１６．４５女性４７．７０５．６８９．７２ミラベグロン２００ｍｇ注）男性４７．３３５．２３９．４２女性５１０．４２７．４０１３．４４モキシフロキサシン４００ｍｇ男性４．５９．６０７．８４１１．３５女性３９．５４７．２２１１．８５※：評価時点の中で９０％信頼区間上限が最も大きな値を示した時点※※：被験者毎の補正係数を用い心拍数により補正したＱＴｃの推定値注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）本剤の承認された用法及び用量は、通常５０ｍｇを１日１回食後経口投与である。