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トビエース錠８ｍｇ
| 一般名 | フェソテロジンフマル酸塩徐放錠 |
|---|---|
| YJコード | 2590015G2028 |
| 剤型・規格 | 錠剤・８ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 212.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁。２）．神経因性膀胱における排尿管理。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁〉本剤を適用する際、過活動膀胱の場合、十分な問診により臨床症状を確認し類似症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌など下部尿路の新生物等）に留意し尿検査等により除外診断を実施し必要に応じ専門的な検査も考慮すること。５．２．〈過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁〉過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁の場合、下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療を優先させること。５．３．〈過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁〉認知症で過活動膀胱の自覚症状の把握が困難、認知機能障害で過活動膀胱の自覚症状の把握が困難な患者の場合は、本剤の投与対象とならない。５．４．〈神経因性膀胱における排尿管理〉本剤の薬理作用（排尿筋の収縮の抑制）を踏まえて、本剤投与の適否を判断すること。
用法・用量
〈過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁〉通常、成人にはフェソテロジンフマル酸塩として４ｍｇを１日１回経口投与する。なお、症状に応じて１日１回８ｍｇまで増量できる。〈神経因性膀胱における排尿管理〉通常、体重２５ｋｇ超の小児にはフェソテロジンフマル酸塩４ｍｇを開始用量として１日１回経口投与する。投与開始から１週間後以降に、患者の状態に応じて１日１回８ｍｇまで増量できる。（用法及び用量に関連する注意）重度腎障害（クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ未満）のある患者、中等度肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）、又は強力なチトクロムＰ４５０＜ＣＹＰ＞３Ａ４阻害薬投与中の患者では、１日投与量はフェソテロジンフマル酸塩として４ｍｇとし、８ｍｇへの増量は行わないものとする〔９．２．１、９．３．２、１０．２参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．尿閉を有する患者［抗コリン作用により排尿時の膀胱収縮が抑制され、症状が悪化するおそれがある］〔１１．１．１参照〕。２．２．眼圧が調節できない閉塞隅角緑内障の患者［眼圧の上昇を招き、症状が悪化するおそれがある］。２．３．幽門閉塞、十二指腸閉塞又は腸管閉塞している患者及び麻痺性イレウスのある患者［抗コリン作用により胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがある］。２．４．胃アトニー又は腸アトニーのある患者［抗コリン作用により消化管運動が低下するため症状が悪化するおそれがある］。２．５．重症筋無力症の患者［抗コリン作用により筋緊張の低下がみられ症状が悪化するおそれがある］。２．６．重度肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）〔９．３．１参照〕。２．７．重篤な心疾患の患者［抗コリン作用により、症状を悪化させるおそれがある］。２．８．本剤の成分あるいは酒石酸トルテロジンに対して過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．眼調節障害（霧視等）、めまい、眠気等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．２．本剤投与で効果が認められない場合、漫然と使用すべきではない。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者：本剤投与前に残尿量測定を実施し、必要に応じて、専門的な検査をし、投与後は残尿量の増加に注意し、十分な経過観察を行うこと（抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある）〔１１．１．１参照〕。９．１．２．消化管運動低下する危険性のある患者：腸管閉塞を招くおそれがある。９．１．３．潰瘍性大腸炎の患者：中毒性巨大結腸があらわれるおそれがある。９．１．４．眼圧が調整可能な閉塞隅角緑内障の患者：眼圧の上昇を招き、症状が悪化するおそれがある。９．１．５．狭心症等の虚血性心疾患のある患者：抗コリン作用により頻脈が生じ、症状を増悪させるおそれがある。９．１．６．甲状腺機能亢進症の患者：抗コリン作用により、頻脈等の交感神経興奮症状が悪化するおそれがある。９．１．７．パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者：症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある。９．１．８．認知症、認知機能障害のある患者：抗コリン作用により、症状を悪化させるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎障害（クレアチニンクリアランス３０ｍＬ／ｍｉｎ未満）のある患者：本剤の活性代謝物トルテロジン５－ヒドロキシメチル体（５－ＨＭＴ）の血漿中濃度が上昇する可能性がある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１６．６．１参照〕。９．２．２．腎障害＜重度腎障害を除く＞のある患者：活性代謝物５－ＨＭＴの血漿中濃度が上昇する可能性がある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）：投与しないこと（血中濃度が過度に上昇するおそれがある）〔２．６、１６．６．２参照〕。９．３．２．中等度肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ）：活性代謝物５－ＨＭＴの血漿中濃度が上昇する可能性がある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１６．６．２参照〕。９．３．３．軽度肝障害のある患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａ）：活性代謝物５－ＨＭＴの血漿中濃度が上昇する可能性がある〔１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験において、臨床曝露量＊を超える高い血漿中濃度（ＡＵＣで６～２７倍（マウス）及び３～１１倍（ウサギ）、Ｃｍａｘで７７倍（マウス）及び１９倍（ウサギ））において軽度の胚毒性・胎仔毒性（吸収胚数増大及びそれに関連した生存胎仔数減少並びに胎仔骨化遅延（ウサギのみ））が認められた）。＊：臨床最大推奨用量でのＣＹＰ２Ｄ６の代謝酵素活性が欠損しているヒトにおける摂食下での曝露量（最も曝露量が高くなる条件）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（フェソテロジンがヒトの乳汁中に移行するかは不明であるが、活性代謝物が同一である類薬トルテロジンでは、動物実験（マウス）で乳汁中への移行がわずかに認められている）。（小児等）９．７．１．低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．体重が低いほど、本剤の活性代謝物５－ＨＭＴの血漿中濃度が上昇する可能性がある。（相互作用）本剤の代謝にはＣＹＰ２Ｄ６及びＣＹＰ３Ａ４が関与している〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．抗コリン作用を有する薬剤（三環系抗うつ剤、フェノチアジン系薬剤、モノアミン酸化酵素阻害剤）［口内乾燥、便秘、排尿困難等があらわれるおそれがある（抗コリン作用が増強されるおそれがある）］。２）．ＣＹＰ３Ａ４阻害薬（アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネルフィナビル、リトナビル（ブースト療法における全てのリトナビル投与を含む）、サキナビル、テリスロマイシン等）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１６．７．１参照〕［活性代謝物５－ＨＭＴの血漿中濃度の上昇に伴い効果や副作用の増強が予想される（併用薬剤の強力なＣＹＰ３Ａ４阻害作用による）］。３）．ＣＹＰ３Ａ４誘導薬（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、フェノバルビタール等、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ））〔１６．７．２参照〕［活性代謝物５－ＨＭＴの血漿中濃度の低下に伴い効果が減弱する可能性がある（これらの薬剤及びセイヨウオトギリソウのＣＹＰ３Ａ４誘導作用による）］。４）．ＣＹＰ２Ｄ６阻害薬（キニジン、パロキセチン等）［活性代謝物５－ＨＭＴの血漿中濃度が上昇する可能性があることから、４ｍｇから８ｍｇへの増量に際しては患者の状況を十分に観察しながら慎重に行うこと（併用薬剤の強力なＣＹＰ２Ｄ６阻害作用による）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、重度中枢性抗コリン作用（例、幻覚、重度の興奮）、痙攣、著しい興奮、呼吸不全、頻脈、尿閉、散瞳。１３．２．処置胃洗浄及び活性炭の投与を行い、必要に応じて次のような適切な処置を行うこと。１３．２．１．過量投与時、重度中枢性抗コリン作用（例、幻覚、重度の興奮）に対しては胃洗浄及び活性炭の投与を行い、必要に応じてネオスチグミンを投与する。１３．２．２．過量投与時、痙攣及び著しい興奮に対しては胃洗浄及び活性炭の投与を行い、必要に応じてベンゾジアゼピン系薬剤を投与する。１３．２．３．過量投与時、呼吸不全に対しては胃洗浄及び活性炭の投与を行い、必要に応じて人工呼吸を実施する。１３．２．４．過量投与時、頻脈に対しては胃洗浄及び活性炭の投与を行い、必要に応じてβ遮断薬を投与する。１３．２．５．過量投与時、尿閉に対しては胃洗浄及び活性炭の投与を行い、必要に応じて導尿を実施する。１３．２．６．過量投与時、散瞳に対しては胃洗浄及び活性炭の投与を行い、必要に応じてピロカルピン点眼薬による治療を行うか、暗い部屋に移す、あるいはピロカルピン点眼薬による治療と暗い部屋に移す両方の処置を行う。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．湿気、高温を避けて保存し、服用直前にＰＴＰシートから取り出すよう指導すること。１４．１．３．本剤は徐放性製剤であるため、割ったり、砕いたり、すりつぶしたりしないで、そのままかまずに服用するよう指導すること（割ったり、砕いたり、すりつぶしたりして服用すると、本剤の徐放性が失われ、血中濃度が上昇するおそれがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．尿閉（２．０％）〔２．１、９．１．１参照〕。１１．１．２．血管性浮腫（頻度不明）：顔面浮腫、口唇腫脹、舌腫脹、喉頭浮腫、咽頭腫脹、咽頭浮腫等があらわれることがある。１１．１．３．ＱＴ延長（頻度不明）、心室性頻拍（頻度不明）、房室ブロック（頻度不明）、徐脈（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．眼障害：（１～１０％未満）眼乾燥、（０．３～１％未満）霧視。２）．神経系障害：（１～１０％未満）頭痛、めまい、（０．３～１％未満）傾眠、味覚異常、（頻度不明）感覚鈍麻。３）．精神障害：（頻度不明）錯乱状態。４）．心臓障害：（０．３～１％未満）心電図ＱＴ延長、頻脈、（０．３％未満）動悸。５）．血管障害：（０．３～１％未満）高血圧。６）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（１～１０％未満）咽喉乾燥、（０．３～１％未満）鼻乾燥、咳嗽、口腔咽頭痛、鼻出血。７）．肝胆道系障害：（０．３％未満）ＡＳＴ増加、（０．３～１％未満）ＡＬＴ増加、γ－ＧＴＰ増加。８）．胃腸障害：（１０％以上）口内乾燥（３６．５％）、（１～１０％未満）便秘、消化不良、腹痛、悪心、下痢、（０．３～１％未満）胃食道逆流性疾患、腹部不快感、腹部膨満、嘔吐、胃炎、（０．３％未満）鼓腸。９）．腎及び尿路障害：（１～１０％未満）排尿困難、尿路感染、（０．３～１％未満）膀胱炎、排尿躊躇、尿流量減少、残尿、尿失禁。１０）．皮膚及び皮下組織障害：（０．３～１％未満）皮膚乾燥、発疹、皮膚そう痒症、（頻度不明）蕁麻疹、血管性浮腫。１１）．全身障害及び投与局所様態：（０．３～１％未満）ＣＫ増加、疲労、浮腫。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序フェソテロジンは経口投与後、速やかに活性代謝物である５‐ＨＭＴに加水分解される。フェソテロジン及び５‐ＨＭＴはいずれもムスカリン受容体に選択的な結合親和性を有するが、５‐ＨＭＴのムスカリン受容体に対する親和性はフェソテロジンと比べ１００倍以上強く、また、ヒトにおいてフェソテロジンは経口投与後に血漿中で検出されない。したがってフェソテロジン投与による膀胱収縮抑制作用は、５‐ＨＭＴが膀胱平滑筋のムスカリン受容体を阻害することにより発現すると考えられる。なお、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞に発現させた５種のヒトムスカリン受容体サブタイプ（Ｍ１～Ｍ５）に対する５‐ＨＭＴのＫｉ値は１．０～６．３ｎＭであり、すべてのムスカリン受容体サブタイプに対しほぼ同程度の高い親和性を示した。１８．２膀胱に対する作用１８．２．１生体位膀胱機能５‐ＨＭＴは、無麻酔ラットにおいて、膀胱内への生理食塩液注入によって誘発される膀胱収縮を用量依存的に抑制した（ＩＤ５０＝７．５μｇ／ｋｇ、静脈内投与）。また、１０μｇ／ｋｇ（静脈内投与）で排尿圧力の抑制、最大膀胱容量の増加及び収縮間隔の延長を惹起した。さらに、麻酔ネコにおいてアセチルコリンによる膀胱収縮を用量依存的に抑制した。麻酔ネコにおける膀胱収縮抑制作用に対し、電気刺激による唾液分泌の抑制にはより高用量が必要であったことから、５‐ＨＭＴの抗ムスカリン作用は唾液腺より膀胱筋に対する組織選択性が高いと考えられる。１８．２．２摘出膀胱収縮５‐ＨＭＴはラット及びヒト摘出膀胱のカルバコールによる収縮を濃度依存的に抑制し、ｐＡ２値はそれぞれ８．８及び９．０であった。また、５‐ＨＭＴはラット及びヒト摘出膀胱における電場刺激による収縮も０．０１～１μＭで濃度依存的に抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁〉１７．１．１国際共同第ＩＩ相試験日本を含むアジアで実施された過活動膀胱患者を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験では、本剤４ｍｇ、８ｍｇあるいはプラセボを１日１回１２週間投与し、有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量、副次評価項目である２４時間あたりの平均排尿回数の変化量及び２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量に関して本剤４ｍｇ群、８ｍｇ群ともプラセボ群に比し統計的に有意な減少が認められた。また、プラセボ群に比べ本剤で多く発現した因果関係を否定できない主な有害事象は、口内乾燥、便秘、膀胱炎、排尿困難、残尿であり、その多くは軽度あるいは中等度であった。最終評価時（１２週後）の２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前１２週後（投与前からの変化量）平均値（標準偏差）最小二乗平均値最小二乗平均のプラセボ群との差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ３０９２．２４（１．８７２）－１．０１－－－フェソテロジン４ｍｇ／日３１４２．２３（１．８１４）－１．３５－０．３４－０．５６－０．１３フェソテロジン８ｍｇ／日３０６２．２６（１．７８８）－１．４０－０．３９－０．６０－０．１７－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時（１２週後）の２４時間あたりの平均排尿回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前１２週後（投与前からの変化量）平均値（標準偏差）最小二乗平均値最小二乗平均のプラセボ群との差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ３０９１１．１３（２．４９４）－０．５９－－－フェソテロジン４ｍｇ／日３１４１１．３２（２．５７６）－１．１５－０．５６－０．９１－０．２２フェソテロジン８ｍｇ／日３０６１１．３６（２．５６０）－１．２５－０．６６－１．０１－０．３２－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時（１２週後）の２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前１２週後（投与前からの変化量）平均値（標準偏差）最小二乗平均値最小二乗平均のプラセボ群との差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ３０９５．０５（３．４０６）－１．００－－－フェソテロジン４ｍｇ／日３１４４．８１（３．１２３）－１．６５－０．６５－１．０７－０．２２フェソテロジン８ｍｇ／日３０６５．０１（３．５３８）－１．６６－０．６６－１．０９－０．２３－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－因果関係を否定できない主な有害事象ａ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ群フェソテロジン４ｍｇ／日フェソテロジン８ｍｇ／日評価例数３１８３２０３１３有害事象発現例数（％）因果関係を否定できない有害事象８１（２５．５）１５０（４６．９）１９２（６１．３）口内乾燥２９（９．１）８９（２７．８）１５５（４９．５）便秘１４（４．４）１６（５．０）３３（１０．５）排尿困難０２（０．６）１３（４．２）膀胱炎３（０．９）１１（３．４）３（１．０）残尿５（１．６）７（２．２）２（０．６）例数（％）ａ）いずれかの投与群で２％以上の被験者に認められた事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験外国で実施された過活動膀胱患者を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験では、本剤４ｍｇ、８ｍｇあるいはプラセボを１日１回１２週間投与し、有効性及び安全性を検討した。主要評価項目である２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量及び２４時間あたりの平均排尿回数の変化量、副次評価項目である２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量に関して本剤４ｍｇ群、８ｍｇ群ともプラセボ群に比し統計的に有意な減少が認められた。また、プラセボ群に比べ本剤で多く発現した因果関係を否定できない主な有害事象は、口内乾燥、便秘、眼乾燥であり、その多くは軽度あるいは中等度であった。最終評価時（１２週後）の２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前１２週後（投与前からの変化量）平均値（標準偏差）最小二乗平均値最小二乗平均のプラセボ群との差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ２０５３．７（３．３３）－０．９６－－－フェソテロジン４ｍｇ／日２２８３．９（３．５１）－１．６５－０．６９－１．１４－０．２４フェソテロジン８ｍｇ／日２１８３．９（３．３２）－２．２８－１．３２－１．７８－０．８７－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時（１２週後）の２４時間あたりの平均排尿回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前１２週後（投与前からの変化量）平均値（標準偏差）最小二乗平均値最小二乗平均のプラセボ群との差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ２６６１２．２（３．６６）－１．０８－－－フェソテロジン４ｍｇ／日２６７１２．９（３．８６）－１．６１－０．５３－１．０２－０．０４フェソテロジン８ｍｇ／日２６７１２．０（３．３１）－２．０９－１．０１－１．５０－０．５２－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－最終評価時（１２週後）の２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前１２週後（投与前からの変化量）平均値（標準偏差）最小二乗平均値最小二乗平均のプラセボ群との差両側９５％信頼区間下限上限プラセボ２６６１１．４（３．７７）－０．７９－－－フェソテロジン４ｍｇ／日２６７１２．５（４．０５）－１．９１－１．１３－１．６７－０．５９フェソテロジン８ｍｇ／日２６７１１．６（３．７２）－２．３０－１．５２－２．０５－０．９８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－因果関係を否定できない主な有害事象ｂ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ群フェソテロジン４ｍｇ／日フェソテロジン８ｍｇ／日評価例数２７１２８２２７９有害事象発現例数（％）因果関係を否定できない有害事象５２（１９．２）８３（２９．４）１３０（４６．６）口内乾燥１９（７）４５（１６）９７（３５）便秘７（３）１４（５）１８（７）眼乾燥０２（１）９（３）頭痛７（３）７（３）６（２）例数（％）ｂ）いずれかの投与群で２％以上の被験者に認められた事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３国内長期投与試験国内で実施された過活動膀胱患者を対象とした非盲検長期投与試験では、５２週間投与による有効性及び安全性を検討した。本剤４ｍｇ（１日１回投与）から投与を開始し、投与４週時点で８ｍｇ／日へ増量可能とした。また、投与８週時点で８ｍｇ／日から４ｍｇ／日へ減量可能とした。２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量、２４時間あたりの平均排尿回数の変化量及び２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量に関して改善の大部分は投与８週後までに認められ、その後、投与５２週後まで効果は持続した。２４時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与時期症例数平均値標準偏差両側９５％信頼区間下限上限実測値投与前１０１１．６１．４８－－投与前からの変化量投与８週後１００－１．１５１．２９３－１．４０－０．８９投与５２週後（ＬＯＣＦ）１０１－１．３５１．５２１－１．６５－１．０５ＬＯＣＦ：Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ法－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２４時間あたりの平均排尿回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与時期症例数平均値標準偏差両側９５％信頼区間下限上限実測値投与前１５０１１．３２．８５－－投与前からの変化量投与８週後１４８－２．１１１．９４６－２．４２－１．７９投与５２週後（ＬＯＣＦ）１５０－２．４９２．１７２－２．８４－２．１４ＬＯＣＦ：Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ法－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２４時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与時期症例数平均値標準偏差両側９５％信頼区間下限上限実測値投与前１５０４．５３．４０－－投与前からの変化量投与８週後１４８－２．４４２．１９４－２．８０－２．０８投与５２週後（ＬＯＣＦ）１５０－２．６１２．８８５－３．０８－２．１５ＬＯＣＦ：Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ法－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－因果関係を否定できない主な有害事象ｃ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－全体評価例数１５２因果関係を否定できない有害事象１０２（６７．１）合計軽度中等度重度口内乾燥７７（５０．７）６８９０便秘１６（１０．５）１５１０排尿困難６（３．９）５１０胃炎５（３．３）４１０下痢４（２．６）４００浮動性めまい４（２．６）３１０尿流量減少４（２．６）４００ＡＬＴ増加３（２．０）２１０ＡＳＴ増加３（２．０）３００例数（％）ｃ）投与群全体で２％以上の被験者に認められた事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈神経因性膀胱における排尿管理〉１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相臨床試験（Ａ０２２１０４７試験）日本人を含む小児神経因性排尿筋過活動患者（年齢６歳～１７歳）を対象とした無作為化、非盲検、並行群間比較試験で、体重２５ｋｇを超える被験者における本剤４ｍｇ及び８ｍｇの有効性及び安全性を検討した。１２週間の有効性評価期間と１２週間の安全性評価延長期間の２つのパートで構成した。なお、本剤８ｍｇ群の開始用量は４ｍｇ／日とし、１週間後に８ｍｇ／日に増量した。主要評価項目である投与１２週目の最大膀胱容量（膀胱内圧検査における最大膀胱容量、又は排尿／尿失禁開始時若しくは４０ｃｍＨ２Ｏ時の容量）のベースラインからの変化量（全体集団及び日本人集団）を次に示す。有効性評価期間及び安全性評価延長期間の両期間ともに本剤の投与を受けた症例（本剤４ｍｇ群３０例、及び本剤８ｍｇ群３７例）における主な副作用は、口内乾燥（１０．０％、１０．８％）、便秘（３．３％、８．１％）、下痢（３．３％、０％）及び腹痛（０％、２．７％）であった。投与１２週目の最大膀胱容量のベースラインからの変化量（ｍＬ、全体集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前１２週後（投与前からの変化量）最大膀胱容量の平均値（標準偏差）最小二乗平均値注１、２）（標準誤差）９５％ＣＩＰ値注３）本剤４ｍｇ群４１１９５．１（１００．７５）５８．１２（１４．７８）（２８．８４、８７．３９）０．０００１本剤８ｍｇ群４１１７３．３（１０４．４５）８３．３６（１４．７１）（５４．２２、１１２．４９）＜０．０００１注１）投与群を因子とし、最大膀胱容量のベースライン値及び体重のベースライン値を共変量とした共分散分析注２）ＬＯＣＦ（Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ）法を適用した注３）有意水準両側０．０５、投与群毎の検定の多重性は調整されていない－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与１２週目の最大膀胱容量のベースラインからの変化量（ｍＬ、日本人集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群症例数投与前１２週後（投与前からの変化量）最大膀胱容量の平均値（標準偏差）最小二乗平均値注１、２）（標準誤差）９５％ＣＩ本剤４ｍｇ群１０１９３．４（９３．６８）５１．７２（２５．２３）（－０．７４、１０４．１８）本剤８ｍｇ群１０１９７．１（８５．８８）８５．９８（２５．３２）（３３．３２、１３８．６４）注１）投与群を因子とし、最大膀胱容量のベースライン値及び体重のベースライン値を共変量とした共分散分析注２）ＬＯＣＦ（Ｌａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄ）法を適用した－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．３その他１７．３．１ＱＴ間隔に対する影響本剤の定常状態における心電図に対する影響を検討することを目的として、二重盲検下で健康被験者に本剤４ｍｇ／日又は２８ｍｇ／日注）、モキシフロキサシン４００ｍｇ／日又はプラセボを３日間投与した。モキシフロキサシン４００ｍｇ／日投与後にはＱＴｃ間隔の延長（３日目の時間平均ＱＴｃＦの延長：８．６ｍｓｅｃ）が認められたが、本剤４ｍｇ／日及び２８ｍｇ／日注）又はプラセボの投与後にはＱＴｃ間隔がわずかに短縮し、フェソテロジン群とプラセボ群間で有意差は認められなかった（外国人データ）。定常状態におけるＱＴｃＦｄ）のベースライン値との比較－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群例数平均値（標準偏差）中央値最小値、最大値９５％ＣＩｅ）プラセボ６４－４．７（５．８９）－３．８－２０．２、１１．６（－６．２、－３．２）フェソテロジン４ｍｇ／日６４－４．６（６．７１）－４．９－１８．５、１１．９（－６．３、－２．９）フェソテロジン２８ｍｇ／日注）６４－５．０（７．８５）－５．３－２０．８、１６．３（－６．９、－３．０）モキシフロキサシン４００ｍｇ／日６４８．６（５．９４）７．７－２．７、２１．２（７．１、１０．１）ｄ）Ｆｒｉｄｅｒｉｃａ補正ＱＴｅ）平均値の信頼性区間注）本剤の承認最大用量は１日１回８ｍｇである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）本剤の承認最大用量は１日１回８ｍｇである。