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マグセント注シリンジ４０ｍＬ
| 一般名 | 硫酸マグネシウム水和物・ブドウ糖キット |
|---|---|
| YJコード | 2590500G1026 |
| 剤型・規格 | キット類・４０ｍＬ１筒 |
| 薬価 | 1948.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．切迫早産における子宮収縮の抑制。２）．重症妊娠高血圧症候群における子癇の発症抑制及び治療。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉切迫早産における妊娠の延長に関する硫酸マグネシウム水和物の有効性及び安全性は確立されていない。５．２．〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉切迫早産への本剤の投与は、副作用等によりリトドリン塩酸塩の投与が制限される場合、又はリトドリン塩酸塩で収縮が抑制されない場合に投与すること。５．３．〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉本剤は、原則として、妊娠３５週以下又は推定胎児体重２５００ｇ未満の切迫早産に使用することが望ましい。５．４．〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉妊娠２２週未満の切迫流産における有効性及び安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
用法・用量
〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉初回量として、４０ｍＬ（硫酸マグネシウム水和物として４ｇ）を２０分以上かけて静脈内投与した後、毎時１０ｍＬ（１ｇ）より持続静脈内投与を行う。なお、子宮収縮が抑制されない場合は毎時５ｍＬ（０．５ｇ）ずつ増量し、最大投与量は毎時２０ｍＬ（２ｇ）までとする。子宮収縮抑制後は症状を観察しながら漸次減量し、子宮収縮の再発がみられないことが確認された場合には中止する。本剤は持続注入ポンプを用いて投与すること。〈重症妊娠高血圧症候群における子癇の発症抑制及び治療〉初回量として、４０ｍＬ（硫酸マグネシウム水和物として４ｇ）を２０分以上かけて静脈内投与した後、毎時１０ｍＬ（１ｇ）より持続静脈内投与を行う。症状に応じて毎時５ｍＬ（０．５ｇ）ずつ増量し、最大投与量は毎時２０ｍＬ（２ｇ）までとする。本剤は初回量投与の場合を除いて、持続注入ポンプを用いて投与すること。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与は４８時間を原則とし、継続して投与する場合は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に限って投与することとし、漫然とした投与は行わないこと。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与により高マグネシウム血症が起こり、マグネシウム中毒（血圧低下、中枢神経抑制、心機能抑制、呼吸麻痺等）が惹起されることがあるため、投与中は、慎重な観察（膝蓋腱反射、呼吸数の変動の確認あるいは血中マグネシウム濃度の測定等）を行うこと〔８．１、９．１．１、９．２腎機能障害患者の項、１１．１．１、１１．１．２参照〕。１．２．本剤を投与する場合には、出産にあたって新生児に対する気管内挿管を含む必要十分な蘇生を実施できる体制等、新生児及び母体を含めた適切な周産期管理が可能な体制を確保すること〔８．５、９．５．１参照〕。（禁忌）２．１．重症筋無力症の患者［アセチルコリン放出抑制による骨格筋弛緩をおこすおそれがある］。２．２．心ブロックの既往歴のある患者［洞房結節インパルス生成速度の遅延と伝導時間の持続を助長するおそれがある］〔９．１．７参照〕。２．３．低張性脱水症の患者［低張性脱水症が悪化するおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の投与前、投与中及び増量時は、慎重な観察（膝蓋腱反射、呼吸数の変動の確認、尿量の測定あるいは血中マグネシウム濃度のモニター等）を行い、副作用の発現に注意すること〔１．１、９．１．１、９．２腎機能障害患者の項、１１．１．１、１１．１．２参照〕。８．２．〈効能共通〉投与中血糖値が一過性に上昇することがあるので注意すること〔９．１．４参照〕。８．３．〈効能共通〉本剤とリトドリン塩酸塩（注射剤）を併用した母体から出生した早産児において、高カリウム血症のリスクが高いことが報告されているので、これらを併用した場合には、症状の有無にかかわらず新生児の心電図又は血清カリウム値のモニタリングを適切に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと〔９．５．２、１０．２参照〕。８．４．〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉切迫早産に対して本剤を分娩直前まで持続静脈内投与した場合、出生した新生児に高マグネシウム血症を起こすことがあるため、分娩前２時間は本剤を静脈内投与しないこと（切迫早産）。８．５．〈重症妊娠高血圧症候群における子癇の発症抑制及び治療〉子癇及び子癇の発症抑制を目的とし、本剤を分娩前２時間に投与する場合は、児に対する必要な対応を取ることができる状況下で投与し、出生した児の観察を十分行うこと〔１．２、９．５．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．高マグネシウム血症の患者：マグネシウム中毒に注意し投与すること〔１．１、８．１、１１．１．１、１１．１．２参照〕。９．１．２．低カルシウム血症の患者：低カルシウム血症を助長するおそれがある。９．１．３．カリウム欠乏傾向のある患者：低カリウム血症が誘発されるおそれがある。９．１．４．糖尿病の患者：ブドウ糖を含有している〔８．２参照〕。９．１．５．尿崩症の患者：水、電解質異常の悪化又は誘発されるおそれがある。９．１．６．貧血症の患者：貧血症を助長するおそれがある〔１５．２．１参照〕。９．１．７．心疾患のある患者：洞房結節インパルス生成速度の遅延と伝導時間の持続のおそれがある〔２．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：マグネシウム排泄障害による高マグネシウム血症を惹起するおそれがある〔１．１、８．１、１１．１．１、１１．１．２参照〕。（妊婦）９．５．１．マグネシウムイオンは容易に胎盤を通過するため、本剤を分娩前２４時間以内に投与した場合は、新生児に呼吸障害、筋緊張低下、腸管麻痺等の高マグネシウム血症を引き起こす場合があるので、生後から２４時間まで、もしくは４８時間までの間は監視を行う（なお、このような症状があらわれた場合には、カルシウム剤の投与、蘇生及び気管内挿管法、間欠的陽圧換気法等により処置すること）〔１．２、８．５参照〕。９．５．２．妊娠中の投与により、胎児に胎動低下が、新生児に心不全、高カリウム血症、低カルシウム血症があらわれることがある〔８．３、１０．２参照〕。９．５．３．妊娠中に長期投与した場合、出生時において児にくる病様骨病変が認められることがある（国内の市販後に報告された症例のうち、確認できた母体への最短の投与期間は１８日であった）。９．５．４．ラット生殖発生毒性試験の３×１０００ｍｇ／ｋｇ／日投与群において、出生仔低体重、分化遅延及び波状肋骨増加が認められた。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の投与中止後２４時間は乳汁中のマグネシウム濃度が増大することがあるので注意すること）。（高齢者）用量に留意して慎重に投与すること（本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では、腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．スルファミン剤［スルフヘモグロビン血症を起こすことがある（機序不明）］。２）．競合性筋弛緩剤（ツボクラリン等）及び脱分極性筋弛緩剤（サクシニルコリン等）［作用持続時間を延長することがある（機序不明）］。３）．子宮収縮抑制剤（リトドリン塩酸塩）［ＣＫ上昇、悪心、嘔吐、呼吸抑制、循環器関連の副作用＜心室頻拍・胸痛・心筋虚血＞があらわれることがある（機序不明）］。４）．子宮収縮抑制剤（リトドリン塩酸塩＜注射剤＞）〔８．３、９．５．２参照〕［出生した早産児の高カリウム血症のリスクが高いことが報告されている（機序不明）］。５）．カルシウム拮抗剤（ニフェジピン）［高度の低血圧及び神経筋伝達遮断が増大する（併用により神経筋遮断作用が増強される）］。６）．カルシウム塩［マグネシウムの作用を減弱させる（マグネシウム拮抗作用による）］。７）．バルビツレート、催眠剤、麻酔剤［呼吸抑制作用が増強することがある（併用により呼吸抑制作用が増強される）］。８）．アミノグリコシド系抗生剤［神経筋遮断作用が増強され、マグネシウムを投与した母体から出生した新生児において併用により呼吸停止を来たした症例の報告がある（併用により神経筋遮断作用が増強される）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、母体及び新生児に高マグネシウム血症を引き起こし、熱感、潮紅、口渇、血圧低下、中枢神経抑制、心機能抑制、呼吸麻痺、骨格筋弛緩等の症状があらわれることがある〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。血清マグネシウム濃度と中毒症状には次の相関が知られている。１）．血清マグネシウム濃度４～７．５ｍｇ／ｄＬ：（症状）切迫早産の治療域。２）．血清マグネシウム濃度８．４～１２ｍｇ／ｄＬ：（症状）膝蓋腱反射消失。３）．血清マグネシウム濃度１２～１４．４ｍｇ／ｄＬ：（症状）呼吸抑制。４）．血清マグネシウム濃度１４．４ｍｇ／ｄＬ以上：（症状）呼吸麻痺、呼吸停止、不整脈（房室ブロック、伝導障害）。１３．２．処置過量投与時、治療にはカルシウム剤（グルコン酸カルシウム水和物）が有効であるとの報告がある〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意本剤とサルファ剤を含む製剤、アルカリ炭酸塩を含む製剤・アルカリ重炭酸塩を含む製剤、酒石酸塩を含む製剤、可溶性リン酸塩を含む製剤、ヒ酸塩を含む製剤、臭化カリウムを含む製剤、臭化アンモニウムを含む製剤、水酸化アルカリを含む製剤、カルシウム塩を含む製剤、サリチル酸塩を含む製剤、アミノフィリン水和物を含む製剤等と混合した場合、沈殿を生じることがあるので混合を避けること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．投与速度：急速、大量投与により電解質喪失又は血栓性静脈炎を起こすことがあるので、徐々に静脈内投与すること。１４．２．２．投与部位：皮下大量投与により、血漿中から電解質が移動して循環不全を招くおそれがあるので皮下投与しないこと。１４．２．３．全般的な注意次の点に注意すること。・本シリンジの使用にあたっては、適合するシリンジポンプを使用すること。・シリンジ先端のトップキャップを外した後、シリンジ先端部に触れないこと。・バレルを強く握らないこと［液漏れする可能性がある］。・プランジャーは、しっかりと接続すること［使用中にプランジャーが外れた場合、サイフォニング（自然落下による急速注入）や逆流が起こるおそれがある］。・シリンジポンプにセットする前に、十分注意してバレル内のエアーを抜き取った後、シリンジ先端に、注入ラインの接合部をしっかりと装着・ロックすること［不十分な場合、接合部位のはずれ、接合部位からの液漏れや注入ライン内へのエアー混入が起こることがある］。・シリンジポンプの送り機構（スライダー）のフックに確実にセットすること［正しくセットされていない場合、サイフォニング（自然落下による急速注入）や逆流が起こるおそれがある］。・シリンジポンプにセットした後、患者に静脈針を穿刺する前には、使用するシリンジポンプの指定する方法に従い、必ずプライミング（注入経路のエアー抜き等）を行うこと。・シリンジポンプと注入ライン先端（投与部位）の落差はできるだけ小さくすること［高低差によるサイフォニング現象により、薬液の急速注入が起こることがあり、また、落差と接合部の装着・ロックが不十分であることが重なると注入ライン内へのエアー混入が助長される可能性がある］。・投与中は注入ラインの破損、接合部の緩み及び薬液漏れ等について定期的に確認すること。・開封後の使用は一回限りとし、使用後の残液は容器とともに速やかに廃棄すること。・シリンジの再滅菌・再使用はしないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤の投与による新生児への影響について、哺乳力不良、呼吸抑制、呼吸停止、心停止、尿量減少、傾眠、筋緊張低下、急性腎不全、心室細動、心機能障害、壊死性腸炎、三尖弁閉鎖不全症、上皮小体ホルモン減少（ＰＴＨ減少）、胎便栓症候群、痙攣発作、死亡率上昇、脳室内出血増強、脳性麻痺増加、一過性と考えられる骨異常所見（上腕骨近位側骨幹端に放射線透過性横断像や皮質菲薄化等）、動脈管開存症の発生率の上昇が認められたとの報告がある。１５．１．２．本剤とバルビツレート、催眠剤、麻酔剤及びアミノグリコシド系抗生剤との併用により、新生児において、呼吸抑制作用増強や神経筋遮断作用増強される報告があるので併用には十分に注意すること。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．イヌ持続静脈内投与による２週間及び４週間反復投与毒性試験において、１００ｍｇ／ｋｇ／時投与群に軽度の貧血傾向、血清カルシウム量低下及び血清無機リン量増加、刺激伝導遅延等が認められている〔９．１．６参照〕。１５．２．２．イヌを用いた一般薬理試験において、１００ｍｇ／ｋｇの投与量で血圧低下、刺激伝導遅延が認められている。（取扱い上の注意）使用前には次の点に注意すること。・バレル内壁に気泡が付着することがあるため、また、シリンジが破損するおそれがあるため、強い衝撃を避けること。・ピロー包装は使用直前まで開封しないこと。・薬液が漏れている場合や、薬液に着色や混濁等の異常が認められた場合には使用しないこと。・シリンジに破損等の異常が認められるときは使用しないこと。（操作方法）・外袋を開封し、バレル及びプランジャーを取り出す。・バレルにプランジャーを装着する。＜注意＞・プランジャーを回転させてガスケットにしっかり装着する。・シリンジ先端のトップキャップを外す。＜注意＞・薬液が飛び散る可能性があるので、注意する。・トップキャップを外した後、シリンジ先端部に触れないこと。・シリンジポンプにセットする前に、十分注意してバレル内のエアーを抜き取った後、シリンジ先端に、注入ラインの接合部をしっかりと装着・ロックする。・シリンジポンプの取扱い説明書に従って投与する。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．マグネシウム中毒：眼瞼下垂、膝蓋腱反射消失、筋緊張低下、心電図異常（房室ブロック、伝導障害）、呼吸数低下、呼吸困難等（いずれも頻度不明）〔１．１、８．１、９．１．１、９．２腎機能障害患者の項、１１．１．２、１３．１、１３．２参照〕。１１．１．２．心停止（心肺停止）、呼吸停止、呼吸不全（いずれも頻度不明）：高用量の硫酸マグネシウム水和物急速投与により発現した報告があり、投与に際しては用法及び用量を遵守すること〔１．１、８．１、９．１．１、９．２腎機能障害患者の項、１１．１．１、１３．１、１３．２参照〕。１１．１．３．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処理を行うこと。１１．１．４．肺水腫（頻度不明）：呼吸困難、胸部圧迫感、頻脈等に十分に注意すること。１１．１．５．イレウス（腸管麻痺）（頻度不明）：嘔吐、腹部膨満等の症状に十分に注意すること。１１．２．その他の副作用１）．血液：（０．１～５％未満）鼻出血、（頻度不明）凝血異常。２）．呼吸器：（０．１～５％未満）呼吸困難。３）．循環器：（０．１～５％未満）心悸亢進（動悸）、不整脈、胸痛、潮紅、（頻度不明）うっ血性心不全。４）．消化器：（０．１～５％未満）口渇、嘔気、嘔吐、食欲不振。５）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能障害［ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇］、（頻度不明）肝不全。６）．腎臓：（頻度不明）急性腎不全。７）．精神神経系：（５％以上）熱感、倦怠感、（０．１～５％未満）無力症、頭痛、視力異常、調節障害、複視、反射減退、知覚減退（しびれ）、浮動性めまい、振戦、（頻度不明）意識障害。８）．代謝異常：（０．１～５％未満）高マグネシウム血症、（頻度不明）低カルシウム血症、高カリウム血症、電解質異常。９）．過敏症：（０．１～５％未満）中毒疹。１０）．投与部位：（０．１～５％未満）血管痛。１１）．女性生殖：（頻度不明）乳房うっ滞、乳汁漏出、外陰浮腫。１２）．その他：（頻度不明）尿崩症、乏尿、踵骨骨折。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉マグネシウムはＣａチャネルを遮断し、細胞外から細胞内へのカルシウム流入を抑制する。Ｎａ＋、Ｋ＋‐ＡＴＰａｓｅやＣａ２＋‐ＡＴＰａｓｅを活性化し、細胞内から細胞外へのカルシウム流出を促進する。イノシトール三リン酸（ＩＰ３）特異的なホスホリパーゼＣの活性を抑制し、ＩＰ３産生を抑制して、細胞内カルシウム貯蔵部位（小胞体）からのＩＰ３によるカルシウム放出を抑制する。Ｃａ２＋‐ＡＴＰａｓｅを活性化し、細胞内で小胞体へのカルシウム取り込みを促進する。細胞内遊離カルシウムが減り、カルモジュリンを介するミオシン軽鎖キナーゼが活性化されず、アクチンとミオシンの滑り込みによる筋収縮が抑制される。〈重症妊娠高血圧症候群における子癇の発症抑制及び治療〉硫酸マグネシウム水和物を筋注又は静注すると、血中のＭｇ２＋が増加してＣａ２＋との平衡が破れて、中枢神経系の抑制と骨格筋弛緩が起こる。本剤の急速静注の際に見られる麻酔様状態は、Ｍｇ２＋が神経筋接合部におけるアセチルコリンの放出を阻害し、神経インパルスの伝達を遮断して骨格筋弛緩を起こすことによると考えられている。また、この神経筋に対する作用は、カルシウムで拮抗される。１８．２子宮収縮抑制作用硫酸マグネシウム水和物は単独投与で妊娠後期ラットの子宮自動運動及びアセチルコリン又はＰＧＦ２αによる誘発子宮収縮を抑制した。更に硫酸マグネシウム水和物とリトドリン塩酸塩の併用により、子宮平滑筋の収縮抑制作用は増強された（ｉｎｖｉｔｒｏ、ｉｎｓｉｔｕ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈切迫早産における子宮収縮の抑制〉１７．１．１国内臨床試験切迫早産患者を対象とした国内臨床試験において効果判定の基準となった子宮収縮回数の推移及び投与開始後４時間及び８時間の子宮収縮の状態（子宮収縮回数及び程度）を投与前と比較し５段階で評価判定された子宮収縮抑制効果の改善率は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－判定時間子宮収縮回数（平均±ＳＤ）改善率（％）〔中等度改善以上〕開始時１１．０±８．８回／時－４時間３．７±４．３回／時６７．８％（５９／８７例）８時間２．４±３．０回／時８３．５％（７１／８５例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用集計の対象となった１２４例に対し８９例（７１．８％）、延べ１９５件の副作用が発現した。このうち、主なものは従来よりマグネシウムの作用として知られている熱感６３件（５０．８％）、口渇３６件（２９．０％）、潮紅３３件（２６．６％）、倦怠感・無力症２５件（２０．２％）で全体の８０．５％を占め、その多くは投与開始日に発現した。