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プレベナー２０水性懸濁注
| 一般名 | 沈降２０価肺炎球菌結合型ワクチン（無毒性変異ジフテリア毒素結合体） |
|---|---|
| YJコード | 631140LC1023 |
| 剤型・規格 | キット類・０．５ｍＬ１筒 |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
小児における血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ｂ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ及び３３Ｆによる侵襲性肺炎球菌感染症の予防。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤に含まれている肺炎球菌血清型以外による感染症又は他の起炎菌による感染症を予防することはできない。５．２．ジフテリアの予防接種に転用することはできない。
用法・用量
初回免疫：通常、１回０．５ｍＬずつを３回、いずれも２７日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する。追加免疫：通常、３回目接種から６０日間以上の間隔をおいて、０．５ｍＬを１回皮下又は筋肉内に注射する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．接種対象者・接種時期本剤の接種は２ヵ月齢以上６歳未満の間にある者に行う（標準として２ヵ月齢以上７ヵ月齢未満で接種を開始すること、ただし、３回目接種については、１２ヵ月齢未満までに完了し、追加免疫は１２ヵ月齢以降、標準として１２～１５ヵ月齢の間に行うこと）。また、接種もれ者に対しては次記の接種間隔及び回数による接種とすることができる。（１）．７ヵ月齢以上１２ヵ月齢未満の接種もれ者；初回免疫：１回０．５ｍＬずつを２回、２７日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する、追加免疫：１回０．５ｍＬを１回、２回目の接種後６０日間以上の間隔で、１２ヵ月齢以降、皮下又は筋肉内に注射する。（２）．１２ヵ月齢以上２４ヵ月齢未満の接種もれ者；１回０．５ｍＬずつを２回、６０日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する。（３）．２４ヵ月齢以上６歳未満の接種もれ者；１回０．５ｍＬを皮下又は筋肉内に注射する。７．２．ＣＲＭ１９７とは異なるキャリアタンパク質を結合した肺炎球菌結合型ワクチンと本剤との互換性に関する安全性及び有効性は確立していない。７．３．同時接種医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる〔８．４、１４．１．１参照〕。
使用上の注意情報
（接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者））２．１．本剤の成分又はジフテリアトキソイドによってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者。２．２．明らかな発熱を呈している者。２．３．重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。２．４．前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。８．２．被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。８．３．被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。８．４．本剤と他のワクチンを同時に同一の被接種者に対して接種する場合は、それぞれ単独接種することができる旨の説明を行うこと。特に、本剤と他のワクチンを同時に同一の被接種者に対して接種する場合で被接種者が重篤な基礎疾患に罹患している場合は、単独接種も考慮しつつ、被接種者の状態を確認して慎重に接種すること（小児への同時接種については厚生労働省のホームページを参照）〔７．３参照〕。（特定の背景を有する者に関する注意）（接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者））被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。９．１．１．過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。９．１．２．心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。９．１．３．予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。９．１．４．過去に痙攣の既往のある者。９．１．５．本剤の成分又はジフテリアトキソイドに対して、アレルギーを呈するおそれのある者。９．１．６．血小板減少症、凝固障害のある者、抗凝固療法施行中の者：筋肉内注射部位の出血のおそれがある。（腎機能障害を有する者）腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。（肝機能障害を有する者）肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．２参照〕。（小児等）９．７．１．生後６週未満の者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（適用上の注意）１４．１．薬剤接種時の注意１４．１．１．接種時（１）．冷蔵庫から取り出した後は速やかに使用すること。（２）．注射針及び注射筒は被接種者ごとに取り換えること（開封後の使用は１回限りとし、再滅菌・再使用はしないこと）。（３）．本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと〔７．３参照〕。（４）．他のワクチンと同時に本剤を接種する場合、異なる部位に注射すること〔７．３参照〕。（５）．接種液を使用直前によく振り混ぜ、均一になるように懸濁すること（シリンジを上下に反転し均一な懸濁液とすること）。もし反転を繰り返しても沈殿物（塊）があれば、均一な懸濁液になるまで上下に強く振り混ぜること。（６）．注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。（７）．本剤を凍結しないこと。凍結した場合は廃棄すること。１４．１．２．皮下注射時：皮下接種する場合、通常、上腕伸側に皮下接種し、アルコール等で消毒した上で、接種すること。また、血管内への投与は行わないこと。１４．１．３．筋肉内注射時（１）．通常、三角筋中央部に、１歳未満は大腿前外側部＜外側広筋＞に筋肉内注射、１～２歳は大腿前外側部＜外側広筋＞又は三角筋中央部に筋肉内注射し、アルコール等で消毒した上で、接種すること。なお、明らかに筋肉量が少ない場合などは、年齢に関係なく大腿前外側部（外側広筋）に接種することも可能である。臀部には接種しないこと。また、血管内への投与は行わないこと。（２）．筋肉内注射にあたっては、組織・神経等の損傷を避けるため、次の点に注意すること。・針長は筋肉内接種に足る長さであるが、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。・筋肉内注射時神経走行部位を避けること。・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（取扱い上の注意）シリンジは水平方向に保管すること（シリンジを立てて保管した場合、薬液中の沈殿物が懸濁しにくくなるおそれがある）。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副反応１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。１１．１．２．痙攣（熱性痙攣を含む）（０．１％※※＊）。１１．１．３．血小板減少性紫斑病（頻度不明）：紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等が認められた場合には、血液検査等を実施すること。１１．２．その他の副反応１）．皮膚：（１％未満※※）＊発疹、＊紫斑、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、（頻度不明）蕁麻疹、蕁麻疹様発疹、血管性浮腫、多形紅斑。２）．呼吸器：（頻度不明）感冒（鼻咽頭炎等）。３）．局所症状（注射部位）：（１０％以上※※）※＊疼痛・※＊圧痛（５９．９％）［動かしにくくなるほどの注射部位疼痛・動かしにくくなるほどの注射部位圧痛を含む］、※＊紅斑（５７．３％）、※＊腫脹（４５．１％）、（１％未満※※）＊硬結、（頻度不明）蕁麻疹、皮膚炎、そう痒感。４）．胃腸障害：（１０％以上※※）※＊食欲減退（４６．２％）、（１％未満※※）下痢、嘔吐。５）．血管及びリンパ系障害：（頻度不明）注射部位に限局したリンパ節症。６）．精神神経系：（１０％以上※※）※＊易刺激性（７９．３％）、※＊傾眠状態（７８．５％）、（頻度不明）泣き、筋緊張低下－反応性低下発作、不安定睡眠。７）．過敏症反応：（１％未満※※）注射部位過敏反応、（頻度不明）顔面浮腫、呼吸困難、気管支痙攣。８）．その他：（１０％以上※※）※＊発熱（３９．４％）。※※）発現頻度は国内第３相試験（Ｂ７４７１０１６試験）、海外第２相試験（Ｂ７４７１００３試験）及び海外第３相試験（Ｂ７４７１０１１試験）の結果を合算して集計。※）国内第３相試験（Ｂ７４７１０１６試験）、海外第２相試験（Ｂ７４７１００３試験）及び海外第３相試験（Ｂ７４７１０１１試験）において電子日誌により収集した副反応の発現割合。＊）国内第３相試験（Ｂ７４７１０１６試験）での本剤皮下接種群及び本剤筋肉内接種群を合算して集計。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、キャリアタンパク質であるＣＲＭ１９７に結合した２０種類の血清型の肺炎球菌莢膜ポリサッカライドを含有する。本剤の接種により、ポリサッカライドに対するＴ細胞依存性の免疫応答及び抗体応答が誘導され、産生された抗体は肺炎球菌に対するオプソニン化、貪食作用及び殺菌作用を促進し、肺炎球菌感染症の予防に寄与する。また、メモリーＢ細胞の産生を誘導することにより、肺炎球菌に対する免疫記憶を成立させる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（Ｂ７４７１０１６試験）生後２～６ヵ月齢の健康乳幼児６６８例［本剤皮下接種群：２２６例、本剤筋肉内接種群：２１８例、沈降１３価肺炎球菌結合型ワクチン（無毒性変異ジフテリア毒素結合体）（以下、「１３ｖＰｎＣ」）（対照ワクチン）皮下接種群：２２４例］を対象に無作為化二重盲検第三者非盲検比較試験を実施した。各群において本剤又は１３ｖＰｎＣの各０．５ｍＬを計４回（初回免疫として３回、追加免疫として１回）皮下接種又は筋肉内接種した。各治験薬接種後７日間（接種当日を含む）、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３）は表１のとおりであった。局所の副反応は接種後１～２日（中央値）に発現し、持続期間は１～５日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後１～３日（中央値）に発現し、持続期間は１～２日（中央値）であった。表１主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）接種回数本剤皮下接種本剤筋肉内接種１３ｖＰｎＣ皮下接種評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３ｂ）評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３ｂ）評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３ｂ）発赤１２２５１７６（７８．２）０（－）２１７８１（３７．３）０（－）２２４１６８（７５．０）０（－）２２２３１７０（７６．２）０（－）２１５６８（３１．６）０（－）２２２１８７（８４．２）０（－）３２２２１７５（７８．８）０（－）２１５６８（３１．６）０（－）２２１１９０（８６．０）０（－）４２１８１８９（８６．７）１（０．５）２１２６９（３２．５）０（－）２２０１８９（８５．９）１（０．５）腫脹１２２５１５４（６８．４）０（－）２１７６２（２８．６）０（－）２２４１４８（６６．１）０（－）２２２３１５３（６８．６）０（－）２１５５６（２６．０）０（－）２２２１６３（７３．４）０（－）３２２２１５３（６８．９）０（－）２１５５９（２７．４）０（－）２２１１６６（７５．１）０（－）４２１８１７５（８０．３）１（０．５）２１２５１（２４．１）０（－）２２０１７１（７７．７）０（－）注射部位疼痛１２２５３９（１７．３）０（－）２１７３５（１６．１）１（０．５）２２４３６（１６．１）０（－）２２２３３７（１６．６）０（－）２１５２５（１１．６）０（－）２２２３８（１７．１）０（－）３２２２３２（１４．４）０（－）２１５２２（１０．２）１（０．５）２２１３５（１５．８）０（－）４２１８４６（２１．１）０（－）２１２２９（１３．７）０（－）２２０４９（２２．３）０（－）食欲減退１２２５１２（５．３）０（－）２１７１４（６．５）０（－）２２４２４（１０．７）１（０．４）２２２３２３（１０．３）０（－）２１５２１（９．８）０（－）２２２２６（１１．７）０（－）３２２２１８（８．１）１（０．５）２１５１７（７．９）０（－）２２１２４（１０．９）０（－）４２１８３０（１３．８）０（－）２１２２７（１２．７）２（０．９）２２０３２（１４．５）０（－）睡眠増加１２２５９３（４１．３）０（－）２１７１０２（４７．０）０（－）２２４１００（４４．６）１（０．４）２２２３９６（４３．０）０（－）２１５９０（４１．９）０（－）２２２１１７（５２．７）０（－）３２２２５８（２６．１）０（－）２１５７３（３４．０）０（－）２２１７６（３４．４）０（－）４２１８５６（２５．７）０（－）２１２６７（３１．６）０（－）２２０５７（２５．９）０（－）易刺激性１２２５６１（２７．１）３（１．３）２１７５４（２４．９）１（０．５）２２４５９（２６．３）４（１．８）２２２３５８（２６．０）３（１．３）２１５５８（２７．０）３（１．４）２２２７１（３２．０）１（０．５）３２２２５７（２５．７）１（０．５）２１５６０（２７．９）２（０．９）２２１４４（１９．９）０（－）４２１８４９（２２．５）２（０．９）２１２５３（２５．０）１（０．５）２２０６１（２７．７）２（０．９）発熱ｃ）１２２５２２（９．８）０（－）２１７２１（９．７）０（－）２２４２９（１２．９）０（－）２２２３４５（２０．２）４（１．８）２１５３９（１８．１）３（１．４）２２２４７（２１．２）３（１．４）３２２２３４（１５．３）１（０．５）２１５３３（１５．３）２（０．９）２２１４４（１９．９）２（０．９）４２１８９３（４２．７）１４（６．４）２１２８１（３８．２）１７（８）２２０８７（３９．５）１０（４．５）ａ）電子日誌より評価した例数ｂ）重症度が「重度」として報告された事象発赤、腫脹：長径が７ｃｍを超える注射部位疼痛：腕の動きが制限される食欲減退：食事の拒否睡眠増加：通常の日常活動に関心（反応）を示さなくなるほどの傾眠状態（睡眠増加）易刺激性：泣き止まない状態ｃ）３７．５℃以上。３８．９℃超～４０．０℃の場合に、重症度が重度（Ｇｒａｄｅ３）とした。また、１例の治験参加者に４０℃を超える発熱が生じた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－免疫原性：侵襲性肺炎球菌感染症に対する感染予防効果と相関する免疫原性指標として、初回免疫１ヵ月後のＩｇＧ抗体濃度０．３５μｇ／ｍＬ（又は同等の閾値濃度）がＷＨＯから提示されている。本剤を皮下接種したときの初回免疫後及び追加免疫後のＩｇＧ抗体濃度が規定値に達した治験参加者の割合は、それぞれ６０．２～１００．０％及び９１．７～１００．０％であった（表２及び表３）。また、初回免疫後及び追加免疫後の各血清型に対するＩｇＧＧＭＣは、それぞれ０．４２μｇ／ｍＬ（血清型６Ｂ）～６．７７μｇ／ｍＬ（血清型１５Ｂ）、０．９７μｇ／ｍＬ（血清型３）～１８．４５μｇ／ｍＬ（血清型１５Ｂ）の範囲であった。表２本剤（皮下接種若しくは筋肉内接種）又は１３ｖＰｎＣ皮下接種の初回免疫後に肺炎球菌血清型のＩｇＧ抗体濃度が事前の規定値に達した治験参加者の割合（％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血清型事前に規定したＩｇＧ抗体濃度に達した治験参加者の割合ａ）（％）（９５％ＣＩ）本剤皮下接種及び１３ｖＰｎＣ皮下接種における割合の差（％）（９５％ＣＩ）本剤皮下接種本剤筋肉内接種１３ｖＰｎＣ皮下接種共通血清型１９７．７（９４．８、９９．３）９２．０（８７．５、９５．３）９９．１（９６．８、９９．９）－１．４（－４．４、１．３）３９６．４（９３．０、９８．４）９５．３（９１．５、９７．７）９９．１（９６．８、９９．９）－２．７（－６．２、０．１）４９６．８（９３．６、９８．７）９４．８（９０．９、９７．４）９９．１（９６．８、９９．９）－２．３（－５．６、０．５）５９２．３（８８．０、９５．５）９３．０（８８．７、９６．０）９７．３（９４．２、９９．０）－５．０（－９．６、－０．９）６Ａ９０．０（８５．３、９３．７）９４．８（９０．９、９７．４）９８．２（９５．４、９９．５）－８．１（－１３．０、－４．０）６Ｂ８７．８（８２．７、９１．８）８２．２（７６．３、８７．１）９６．４（９３．０、９８．４）－８．６（－１４．０、－３．７）７Ｆ９５．９（９２．４、９８．１）９４．８（９０．９、９７．４）９９．１（９６．８、９９．９）－３．２（－６．８、－０．３）９Ｖ９５．９（９２．４、９８．１）９３．０（８８．７、９６．０）９８．６（９６．１、９９．７）－２．７（－６．４、０．４）１４９６．８（９３．６、９８．７）９６．２（９２．７、９８．４）９７．７（９４．８、９９．３）－０．９（－４．４、２．４）１８Ｃ９６．８（９３．６、９８．７）９４．８（９０．９、９７．４）９９．１（９６．８、９９．９）－２．３（－５．６、０．５）１９Ａ９９．５（９７．５、１００．０）９９．１（９６．６、９９．９）９９．５（９７．５、１００．０）０．０（－２．１、２．１）１９Ｆ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）０．０（－１．７、１．７）２３Ｆ８９．６（８４．８、９３．３）８８．７（８３．７、９２．６）９３．６（８９．６、９６．５）－４．０（－９．５、１．２）追加血清型８９９．５（９７．５、１００．０）９９．５（９７．４、１００．０）０．９（０．１、３．３）５．９ｂ）（３．０、１０．０）１０Ａ６０．２（５３．４、６６．７）５９．６（５２．７、６６．３）１．８（０．５、４．６）－３３．５ｂ）（－４０．７、－２６．２）１１Ａ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）２．７（１．０、５．８）６．４ｂ）（３．８、１０．４）１２Ｆ７４．７（６８．４、８０．３）７４．６（６８．３、８０．３）０．９（０．１、３．２）－１９．０ｂ）（－２５．７、－１２．５）１５Ｂ９９．１（９６．８、９９．９）９８．６（９５．９、９９．７）８．２（４．９、１２．６）５．５ｂ）（２．２、９．６）２２Ｆ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）０．９（０．１、３．２）６．４ｂ）（３．８、１０．４）３３Ｆ９５．０（９１．２、９７．５）９２．５（８８．０、９５．６）３．２（１．３、６．４）１．３ｂ）（－３．２、６．０）ＣＩ：信頼区間ａ）事前に規定したＩｇＧ抗体濃度が血清型５に対しては０．２３μｇ／ｍＬ以上、血清型６Ｂに対しては０．１０μｇ／ｍＬ以上、血清型１９Ａに対しては０．１２μｇ／ｍＬ以上とし、それ以外の本剤に含まれる血清型に対しては０．３５μｇ／ｍＬ以上に達した治験参加者の割合ｂ）追加血清型に対しては１３ｖＰｎＣ皮下接種群での共通血清型の事前に規定したＩｇＧ抗体濃度に達した治験参加者の割合のうち、血清型３を除いた最も低い値（血清型２３Ｆ、９３．６％）を割合の差及びＣＩの算出に使用した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表３本剤（皮下接種若しくは筋肉内接種）又は１３ｖＰｎＣ皮下接種の追加免疫後に肺炎球菌血清型のＩｇＧ抗体濃度が事前の規定値に達した治験参加者の割合（％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血清型事前に規定したＩｇＧ抗体濃度に達した治験参加者の割合ａ）（％）（９５％ＣＩ）本剤皮下接種及び１３ｖＰｎＣ皮下接種における割合の差ｂ）（％）（９５％ＣＩ）本剤皮下接種本剤筋肉内接種１３ｖＰｎＣ皮下接種共通血清型１９９．１（９６．７、９９．９）９８．６（９５．９、９９．７）１００．０（９８．３、１００．０）－０．９（－３．３、０．８）３９１．７（８７．２、９５．０）９１．５（８６．９、９４．９）９８．６（９６．１、９９．７）－６．９（－１１．５、－３．２）４１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）０．０（－１．７、１．７）５９９．５（９７．５、１００．０）９９．５（９７．４、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）－０．５（－２．６、１．３）６Ａ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）０．０（－１．７、１．７）６Ｂ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）０．０（－１．８、１．７）７Ｆ９９．５（９７．５、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）－０．５（－２．６、１．３）９Ｖ９９．５（９７．５、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）－０．５（－２．６、１．３）１４９９．１（９６．７、９９．９）１００．０（９８．３、１００．０）９９．５（９７．５、１００．０）－０．５（－２．９、１．７）１８Ｃ９９．５（９７．５、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）－０．５（－２．６、１．３）１９Ａ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）０．０（－１．７、１．７）１９Ｆ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）０．０（－１．７、１．７）２３Ｆ９９．５（９７．５、１００．０）９９．５（９７．４、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）－０．５（－２．６、１．３）追加血清型８１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）３．２（１．３、６．５）０．５ｃ）（－１．３、２．５）１０Ａ９９．１（９６．７、９９．９）９９．５（９７．４、１００．０）０．９（０．１、３．２）－０．５ｃ）（－２．９、１．７）１１Ａ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）５．９（３．２、９．９）０．５ｃ）（－１．３、２．５）１２Ｆ９８．２（９５．３、９９．５）９８．６（９５．９、９９．７）０．０（０．０、１．７）－１．４ｃ）（－４．２、０．９）１５Ｂ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）８．６（５．３、１３．２）０．５ｃ）（－１．３、２．５）２２Ｆ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）１．８（０．５、４．６）０．５ｃ）（－１．３、２．５）３３Ｆ１００．０（９８．３、１００．０）１００．０（９８．３、１００．０）２．７（１．０、５．８）０．５ｃ）（－１．３、２．５）ＣＩ：信頼区間ａ）事前に規定したＩｇＧ抗体濃度が血清型５に対しては０．２３μｇ／ｍＬ以上、血清型６Ｂに対しては０．１０μｇ／ｍＬ以上、血清型１９Ａに対しては０．１２μｇ／ｍＬ以上とし、それ以外の本剤に含まれる血清型に対しては０．３５μｇ／ｍＬ以上に達した治験参加者の割合ｂ）事後解析ｃ）追加血清型に対しては１３ｖＰｎＣ皮下接種群での共通血清型の事前に規定したＩｇＧ抗体濃度に達した治験参加者の割合のうち、血清型３を除いた最も低い値（血清型１４、９９．５％）を割合の差及びＣＩの算出に使用した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（Ｂ７４７１０１１試験）生後２ヵ月齢の健康乳幼児１９９７例［本剤筋肉内接種群：１００４例、１３ｖＰｎＣ（対照ワクチン）筋肉内接種群：９９３例］を対象に無作為化二重盲検第三者非盲検比較試験を実施した。各群において本剤又は１３ｖＰｎＣの各０．５ｍＬを計４回（初回免疫として３回、追加免疫として１回）筋肉内接種した。各治験薬接種後７日間（接種当日を含む）、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びＧｒａｄｅ３）は表４のとおりであった。局所の副反応は接種後１～２日（中央値）に発現し、持続期間は１～２日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後１～２日（中央値）に発現し、持続期間は１～３日（中央値）であった。表４主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－発現例数（発現割合［％］）接種回数本剤筋肉内接種１３ｖＰｎＣ筋肉内接種評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３ｂ）評価例数ａ）事象全体Ｇｒａｄｅ３ｂ）発赤１９９３２５３（２５．５）０９７４２４０（２４．６）０２９４０２１８（２３．２）０９２４２４４（２６．４）０３９１４２３２（２５．４）０９０１２４５（２７．２）０４８２６１９４（２３．５）０８１５２１７（２６．６）０腫脹１９９３１６３（１６．４）１（０．１）９７４１８３（１８．８）０２９４０１４６（１５．５）０９２４１６０（１７．３）０３９１４１５６（１７．１）０９０１１５９（１７．６）１（０．１）４８２６１２３（１４．９）０８１５１４１（１７．３）０注射部位疼痛１９９３４８８（４９．１）１（０．１）９７４４４１（４５．３）０２９４０４１４（４４．０）０９２４３８５（４１．７）０３９１４３５３（３８．６）０９０１３５１（３９．０）０４８２６２９５（３５．７）３（０．４）８１５２９２（３５．８）０食欲減退１９９３２４２（２４．４）２（０．２）９７４２３３（２３．９）３（０．３）２９４０２４８（２６．４）２（０．２）９２４２１７（２３．５）５（０．５）３９１４１８８（２０．６）４（０．４）９０１２０２（２２．４）３（０．３）４８２６２０５（２４．８）３（０．４）８１５２０５（２５．２）６（０．７）睡眠増加１９９３６６７（６７．２）９（０．９）９７４６４３（６６．０）１１（１．１）２９４０５１４（５４．７）７（０．７）９２４５１４（５５．６）８（０．９）３９１４４０３（４４．１）５（０．５）９０１３９７（４４．１）８（０．９）４８２６３２６（３９．５）５（０．６）８１５３２２（３９．５）５（０．６）易刺激性１９９３７０４（７０．９）４５（４．５）９７４６９８（７１．７）３８（３．９）２９４０６７３（７１．６）３８（４．０）９２４６３６（６８．８）３９（４．２）３９１４５８９（６４．４）１６（１．８）９０１５６８（６３．０）２０（２．２）４８２６５０４（６１．０）２２（２．７）８１５４９８（６１．１）１１（１．３）発熱ｃ）１９９３１０２（１０．３）７（０．７）９７４７３（７．５）３（０．３）２９４０１６３（１７．３）２１（２．２）９２４１５１（１６．３）２０（２．２）３９１４１１５（１２．６）１３（１．４）９０１１２３（１３．７）１７（１．９）４８２６１２０（１４．５）２２（２．７）８１５１１４（１４．０）２４（２．９）ａ）電子日誌より評価した例数ｂ）重症度が「重度」として報告された事象発赤、腫脹：長径が７ｃｍを超える注射部位疼痛：腕の動きが制限される食欲減退：食事の拒否睡眠増加：通常の日常活動に関心（反応）を示さなくなるほどの傾眠状態（睡眠増加）易刺激性：泣き止まない状態ｃ）３８．０℃以上。３８．９℃超～４０．０℃の場合に、重症度が重度（Ｇｒａｄｅ３）とした。また、本剤接種群で６例、１３ｖＰｎＣ接種群で１例の治験参加者に４０℃を超える発熱が生じた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－免疫原性：侵襲性肺炎球菌感染症に対する感染予防効果と相関する免疫原性指標として、初回免疫１ヵ月後のＩｇＧ抗体濃度０．３５μｇ／ｍＬ（又は同等の閾値濃度）がＷＨＯから提示されている。本剤を接種したときの初回免疫後及び追加免疫後のＩｇＧ抗体濃度が規定値に達した治験参加者の割合は、それぞれ５２．１～９８．３％及び７３．６～９９．９％であった（表５及び表６）。また、初回免疫後及び追加免疫後の各血清型に対するＩｇＧＧＭＣは、それぞれ０．３６μｇ／ｍＬ（血清型３）～４．４０μｇ／ｍＬ（血清型１５Ｂ）、０．５６μｇ／ｍＬ（血清型３）～１２．５９μｇ／ｍＬ（血清型１５Ｂ）の範囲であった。表５本剤筋肉内接種又は１３ｖＰｎＣ筋肉内接種の初回免疫後に肺炎球菌血清型のＩｇＧ抗体濃度が事前の規定値に達した治験参加者の割合（％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血清型事前に規定したＩｇＧ抗体濃度に達した治験参加者の割合ａ）（％）（９５％ＣＩ）本剤筋肉内接種及び１３ｖＰｎＣ筋肉内接種における割合の差（％）（９５％ＣＩ）本剤筋肉内接種１３ｖＰｎＣ筋肉内接種共通血清型１７９．８（７６．９、８２．５）８８．４（８６．０、９０．５）－８．６（－１２．１、－５．１）３５２．１（４８．６、５５．５）６７．６（６４．２、７０．８）－１５．５（－２０．１、－１０．８）４７９．７（７６．８、８２．４）８８．２（８５．７、９０．３）－８．４（－１２．０、－４．９）５８２．５（７９．７、８５．０）８６．８（８４．２、８９．１）－４．３（－７．８、－０．８）６Ａ９３．５（９１．６、９５．１）９５．９（９４．３、９７．２）－２．４（－４．６、－０．２）６Ｂ８８．３（８５．９、９０．４）９２．４（９０．３、９４．１）－４．１（－７．０、－１．２）７Ｆ９６．６（９５．２、９７．８）９７．６（９６．３、９８．６）－１．０（－２．７、０．７）９Ｖ８１．９（７９．１、８４．４）８９．８（８７．５、９１．８）－７．９（－１１．３、－４．６）１４９３．４（９１．５、９５．０）９４．１（９２．３、９５．７）－０．８（－３．１、１．６）１８Ｃ９２．６（９０．６、９４．２）９３．１（９１．２、９４．８）－０．６（－３．１、１．９）１９Ａ９７．１（９５．７、９８．１）９８．１（９６．９、９８．９）－１．０（－２．６、０．５）１９Ｆ９６．９（９５．５、９８．０）９６．６（９５．１、９７．８）０．２（－１．５、２．０）２３Ｆ７７．９（７４．９、８０．７）８５．５（８２．９、８７．９）－７．６（－１１．４、－３．９）追加血清型８９６．８（９５．３、９７．９）８５．５（８２．９、８７．９）１１．２ｂ）（８．６、１４．０）１０Ａ８２．２（７９．５、８４．８）８５．５（８２．９、８７．９）－３．３ｂ）（－６．９、０．３）１１Ａ９２．７（９０．７、９４．４）８５．５（８２．９、８７．９）７．１ｂ）（４．２、１０．２）１２Ｆ６７．５（６４．２、７０．６）８５．５（８２．９、８７．９）－１８．１ｂ）（－２２．１、－１４．０）１５Ｂ９８．２（９７．０、９９．０）８５．５（８２．９、８７．９）１２．７ｂ）（１０．２、１５．４）２２Ｆ９８．３（９７．２、９９．１）８５．５（８２．９、８７．９）１２．８ｂ）（１０．３、１５．５）３３Ｆ８６．７（８４．２、８８．９）８５．５（８２．９、８７．９）１．１ｂ）（－２．２、４．５）ＣＩ：信頼区間ａ）事前に規定したＩｇＧ抗体濃度が血清型５に対しては０．２３μｇ／ｍＬ以上、血清型６Ｂに対しては０．１０μｇ／ｍＬ以上、血清型１９Ａに対しては０．１２μｇ／ｍＬ以上とし、それ以外の本剤に含まれる血清型に対しては０．３５μｇ／ｍＬ以上に達した治験参加者の割合ｂ）追加血清型に対しては１３ｖＰｎＣ群での共通血清型の事前に規定したＩｇＧ抗体濃度に達した治験参加者の割合のうち、血清型３を除いた最も低い値（血清型２３Ｆ、８５．５％）を割合の差及びＣＩの算出に使用した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表６本剤筋肉内接種又は１３ｖＰｎＣ筋肉内接種の追加免疫後に肺炎球菌血清型のＩｇＧ抗体濃度が事前の規定値に達した治験参加者の割合（％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血清型事前に規定したＩｇＧ抗体濃度に達した治験参加者の割合ａ）（％）（９５％ＣＩ）本剤筋肉内接種及び１３ｖＰｎＣ筋肉内接種における割合の差（％）（９５％ＣＩ）本剤筋肉内接種１３ｖＰｎＣ筋肉内接種共通血清型１９４．３（９２．４、９５．８）９７．２（９５．７、９８．２）－２．９（－５．０、－０．８）３７３．６（７０．３、７６．８）８５．８（８３．１、８８．２）－１２．１（－１６．２、－８．１）４９８．９（９７．９、９９．５）９９．１（９８．１、９９．６）－０．１（－１．３、１．０）５９７．９（９６．６、９８．８）９７．７（９６．４、９８．７）０．２（－１．４、１．７）６Ａ９９．５（９８．６、９９．９）９９．７（９９．０、１００．０）－０．３（－１．１、０．５）６Ｂ９９．１（９８．１、９９．６）９９．５（９８．６、９９．９）－０．４（－１．４、０．６）７Ｆ９９．５（９８．６、９９．９）９９．９（９９．３、１００．０）－０．４（－１．２、０．３）９Ｖ９８．５（９７．４、９９．３）９８．９（９７．９、９９．５）－０．４（－１．６、０．８）１４９８．９（９７．９、９９．５）９９．５（９８．６、９９．９）－０．５（－１．６、０．４）１８Ｃ９８．９（９７．９、９９．５）９８．７（９７．５、９９．４）０．３（－０．９、１．５）１９Ａ９９．９（９９．３、１００．０）９９．７（９９．０、１００．０）０．１（－０．５、０．９）１９Ｆ９８．８（９７．７、９９．５）９８．９（９７．９、９９．５）－０．１（－１．３、１．１）２３Ｆ９７．２（９５．８、９８．３）９８．１（９６．９、９９．０）－０．９（－２．５、０．７）追加血清型８９９．５（９８．６、９９．９）４．７（３．３、６．５）２．３ｂ）（１．１、３．８）１０Ａ９７．７（９６．４、９８．７）２．０（１．１、３．３）０．６ｂ）（－１．１、２．３）１１Ａ９８．８（９７．７、９９．５）４．２（２．８、５．９）１．６ｂ）（０．２、３．２）１２Ｆ９５．２（９３．５、９６．６）０．３（０．０、１．０）－１．９ｂ）（－４．０、０．０）１５Ｂ９９．７（９９．０、１００．０）４．６（３．２、６．３）２．６ｂ）（１．４、４．０）２２Ｆ９９．６（９８．８、９９．９）１．５（０．７、２．６）２．４ｂ）（１．３、３．９）３３Ｆ９９．５（９８．６、９９．９）１．７（０．９、３．０）２．３ｂ）（１．１、３．８）ＣＩ：信頼区間ａ）事前に規定したＩｇＧ抗体濃度が血清型５に対しては０．２３μｇ／ｍＬ以上、血清型６Ｂに対しては０．１０μｇ／ｍＬ以上、血清型１９Ａに対しては０．１２μｇ／ｍＬ以上とし、それ以外の本剤に含まれる血清型に対しては０．３５μｇ／ｍＬ以上に達した治験参加者の割合ｂ）追加血清型に対しては１３ｖＰｎＣ群での共通血清型の事前に規定したＩｇＧ抗体濃度に達した治験参加者の割合のうち、血清型３を除いた最も低い値（血清型１、９７．２％）を割合の差及びＣＩの算出に使用した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－