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ヌバキソビッド筋注
| 一般名 | 組換えコロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ワクチン |
|---|---|
| YJコード | 631341GA1029 |
| 剤型・規格 | 液剤・５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の予防効果の持続期間は確立していない。
用法・用量
初回免疫：１回０．５ｍＬを２回、通常、３週間の間隔をおいて、筋肉内に接種する。追加免疫：１回０．５ｍＬを筋肉内に接種する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．初回免疫７．１．１．初回免疫接種対象者：６歳以上の者。７．１．２．初回免疫接種回数：本剤は２回接種により効果が確認されていることから、初回免疫時原則として、他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンと混同することなく２回接種するよう注意すること。７．１．３．初回免疫接種間隔：１回目の接種から３週間を超えた場合には、できる限り速やかに２回目の接種を実施すること。７．２．追加免疫７．２．１．追加免疫接種対象者：１２歳以上の者（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断すること）。７．２．２．追加免疫接種時期：通常、前回のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種から少なくとも６ヵ月経過した後に接種することができる。７．２．３．他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤を接種した際の有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意情報
（接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者））２．１．明らかな発熱を呈している者。２．２．重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。２．３．本剤の成分に対し、重度過敏症の既往歴のある者〔８．３、１１．１．１参照〕。２．４．前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、「予防接種実施規則」及び「新型コロナウイルス感染症に係る臨時の予防接種実施要領」に準拠して使用すること。８．２．被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。８．３．ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるため、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい。また、本剤の接種でショック、アナフィラキシーが発現したことがある者には、以降、本剤の接種は行わないこと〔２．３、９．１．４、９．１．６、１１．１．１参照〕。８．４．心筋炎、心膜炎が報告されているため、被接種者又はその保護者に対しては、心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。８．５．被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応及び体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。８．６．ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。８．７．本剤と他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンの互換性に関するデータはない。（特定の背景を有する者に関する注意）（接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者））被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合には、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。９．１．１．血小板減少症又は凝固障害を有する者、抗凝固療法施行中の者：本剤接種後に出血又は注射部位に内出血があらわれるおそれがある。９．１．２．過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：本剤に対する免疫応答が低下するおそれがある。９．１．３．心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。９．１．４．予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者〔８．３、９．１．６、１１．１．１参照〕。９．１．５．過去にけいれんの既往のある者。９．１．６．本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者〔８．３、９．１．４、１１．１．１参照〕。（腎機能障害を有する者）腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．３参照〕。（肝機能障害を有する者）肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．３参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。（授乳婦）予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤及び本剤に対する抗体のヒト乳汁中への移行は不明である）。（小児等）６歳未満を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）接種に当たっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．接種用器具は、ガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用い、被接種者ごとに取り換えること。１４．１．２．使用前に常温に戻しておくこと。１４．１．３．本剤の１バイアルには１０回接種分の用量が充填されている。１４．１．４．本品は無色から僅かに黄色い、澄明から乳白光を呈する液である（使用前にバイアルに変色、異物の混入その他の異常がないかを目視で確認し、異常を認めたものは使用しないこと）。１４．１．５．吸引の際には容器の栓及びその周囲をアルコールで消毒すること。また、吸引前及び吸引毎に容器を静かに回転させ、振り混ぜないこと。この操作に当たっては、雑菌が迷入しないよう注意すること。１４．１．６．栓を取り外し、あるいは他の容器に移し使用しないこと。１４．１．７．一度針を刺したバイアルは、遮光して２～２５℃で保存し、１２時間以上経過したものは廃棄すること。１４．２．薬剤接種時の注意１４．２．１．通常、上腕三角筋に筋肉内接種すること。静脈内、皮内、皮下への接種は行わないこと。１４．２．２．注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。１４．２．３．組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。（１）．針長は、筋肉内注射に足る長さで、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、被接種者ごとに適切な針長を決定すること。（２）．神経走行部位を避けること。（３）．注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（取扱い上の注意）２０．１．外箱開封後は遮光して保存すること。（保険給付上の注意）本剤は保険給付の対象とはならない（薬価基準未収載）。（保管上の注意）凍結を避け２～８℃で保存。
副作用
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副反応１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）〔２．３、８．３、９．１．４、９．１．６参照〕。１１．２．その他の副反応１）．１２歳以上：①．〈１２歳以上〉局所症状（注射部位）：（１０％以上）＊圧痛（７５．１％）、＊疼痛（６２．６％）、（１～１０％未満）＊発赤・＊紅斑、＊腫脹・＊硬結、（１％未満）そう痒感。②．〈１２歳以上〉血液：（１％未満）リンパ節症。③．〈１２歳以上〉精神神経系：（１０％以上）＊頭痛（５１．０％）、（頻度不明）感覚鈍麻、錯感覚。④．〈１２歳以上〉消化器：（１０％以上）＊悪心・＊嘔吐（１５．２％）。⑤．〈１２歳以上〉皮膚：（１％未満）発疹、紅斑、皮膚そう痒症、じん麻疹。⑥．〈１２歳以上〉筋・骨格系：（１０％以上）＊筋肉痛（５１．５％）、＊関節痛（２３．６％）。⑦．〈１２歳以上〉その他：（１０％以上）＊疲労（５３．１％）、＊倦怠感（４１．２％）、（１～１０％未満）＊発熱、四肢痛、（１％未満）悪寒。＊）臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現頻度。２）．６～１１歳：①．〈６～１１歳〉局所症状（注射部位）：（１０％以上）＊疼痛（４３．９％）、＊圧痛（３６．５％）、（１～１０％未満）＊発赤・＊紅斑、＊腫脹・＊硬結、（頻度不明）そう痒感。②．〈６～１１歳〉血液：（頻度不明）リンパ節症。③．〈６～１１歳〉精神神経系：（１０％以上）＊頭痛（２８．４％）、（頻度不明）感覚鈍麻、錯感覚。④．〈６～１１歳〉消化器：（１０％以上）＊悪心・＊嘔吐（１０．０％）。⑤．〈６～１１歳〉皮膚：（１％未満）発疹、（頻度不明）紅斑、皮膚そう痒症、じん麻疹。⑥．〈６～１１歳〉筋・骨格系：（１０％以上）＊筋肉痛（２０．０％）、（１～１０％未満）＊関節痛。⑦．〈６～１１歳〉その他：（１０％以上）＊倦怠感（１７．１％）、＊疲労（１６．８％）、＊発熱（１１．１％）、（頻度不明）四肢痛、悪寒。＊）臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現頻度。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、融合前のコンフォメーションで安定化し、精製された完全長のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ｒＳナノ粒子で構成されている。また、サポニンベースのＭａｔｒｉｘ‐Ｍアジュバントの添加により、自然免疫系の活性化を促進し、Ｓ蛋白質特異的免疫応答を高めている。これら２つのワクチン成分により、Ｓ蛋白質に対するＢ細胞及びＴ細胞の免疫応答（中和抗体を含む）が誘導されることで、ＣＯＶＩＤ‐１９感染症に対して防御作用を有すると考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験（２０１９ｎＣｏＶ‐３０１試験）（初回免疫及び追加免疫）ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１２歳以上の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩＩ相試験を実施し、本剤又はプラセボ０．５ｍＬを３～４週間隔で２回筋肉内接種したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後７日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。（１）１８歳以上の参加者（初回免疫）主要解析はＣＯＶＩＤ‐１９確定例が７７例集積した時点で実施し、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥを評価した。解析結果は表１の通りであった。なお主要解析時の２回目接種後の追跡期間（中央値）は本剤群で６４日、プラセボ群で５８日であった。表１ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤プラセボＶＥ（％）［９５％信頼区間］ａ）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９症例数（％）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９症例数（％）１７３１２１４（０．１）８１４０６３（０．８）９０．４０［８２．８８、９４．６２］ＣＯＶＩＤ‐１９症例：ＲＴ‐ＰＣＲ検査陽性かつ発熱、咳、あるいは２つ以上のＣＯＶＩＤ‐１９関連症状を呈する症候性ＣＯＶＩＤ‐１９で、２回目接種から７日後以降に発現した症例ａ）ワクチンの有効性及び９５％信頼区間はｍｏｄｉｆｉｅｄＰｏｉｓｓｏｎｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎにより算出－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は少なくとも１回接種した２９，５８２例で評価し、各接種後７日間は電子日誌により副反応を収集した。いずれかの群で発現頻度が１０％以上の副反応（全体及びグレード３以上）を表２に示す。本剤群における副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間の中央値は１～２日であった。表２主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目本剤群Ｎ＝１８０７２ｎ（％）プラセボ群Ｎ＝８９０４ｎ（％）本剤群Ｎ＝１７１３９ｎ（％）プラセボ群Ｎ＝８２７８ｎ（％）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）圧痛ｂ）９４５０（５２．２９）１５７（０．８７）１４９４（１６．７８）１９（０．２１）１２５８４（７３．４２）８３７（４．８９）１３１２（１５．８５）１８（０．２２）疼痛ｂ）６２１１（３４．３７）５５（０．３０）９８６（１１．０７）３（０．０３）１０２２７（５９．６７）３０２（１．７６）１１４１（１３．７８）８（０．０９）疲労４６３２（２５．６３）２２７（１．２６）１９９３（２２．３８）１０１（１．１３）８４８６（４９．５１）１４２３（８．３０）１８１１（２１．８８）１１１（１．３４）頭痛４５０５（２４．９３）１５１（０．８４）２０２８（２２．７８）６３（０．７１）７６１８（４４．４５）５１８（３．０２）１６２５（１９．６３）３８（０．４６）筋肉痛４１０２（２２．７０）８３（０．４６）１１８８（１３．３４）３７（０．４１）８２４０（４８．０８）８４６（４．９４）１００１（１２．０９）３３（０．４０）倦怠感２６６０（１４．７２）１４４（０．８０）１０３７（１１．６５）５５（０．６２）６６７４（３８．９４）１０８２（６．３１）１０１８（１２．３０）５９（０．７１）関節痛１３８８（７．６８）５２（０．２９）５９０（６．６３）２９（０．３３）３８０９（２２．２２）４１７（２．４３）５６７（６．８５）２６（０．３１）悪心／嘔吐１１５２（６．３７）２１（０．１２）４８８（５．４８）１０（０．１１）１９２９（１１．２６）３６（０．２１）４５０（５．４４）９（０．１１）Ｎ＝評価例数、ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）局所（注射部位）の事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）１２～１７歳の参加者（初回免疫）１２～１７歳の参加者における有効性を追加で評価した。本試験には本剤群１，４９１例及びプラセボ群７５６例が組み入れられた。主要解析はＣＯＶＩＤ‐１９確定例が２０例集積した時点で実施し、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥを評価した。解析結果は表３の通りであった。なお主要解析時の２回目接種後の追跡期間（中央値）は本剤群で６４日、プラセボ群で６３日であった。表３ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤プラセボＶＥ（％）［９５％信頼区間］ａ）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９症例数（％）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９症例数（％）１２０５６（０．５）５９４１４（２．４）７９．５４［４６．８３、９２．１３］ＣＯＶＩＤ‐１９症例：ＲＴ‐ＰＣＲ検査陽性かつ発熱、咳、あるいは２つ以上のＣＯＶＩＤ‐１９関連症状を呈する症候性ＣＯＶＩＤ‐１９で、２回目接種から７日後以降に発現した症例ａ）ワクチンの有効性及び９５％信頼区間はｍｏｄｉｆｉｅｄＰｏｉｓｓｏｎｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎにより算出－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、規定された２回目接種を受けた本剤群の３９０例を対象に評価し、１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験の本剤群のうち１８～２５歳の被験者データと比較した。本剤２回目接種から１４日後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価及び抗体陽転率は表４の通りであり、１２～１７歳の１８～２５歳に対する非劣性が確認されたａ）。表４２回目接種１４日後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価及び抗体陽転率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－年齢１２～１７歳１８～２５歳ＧＭＲｃ）［両側９５％ＣＩ］（１８～２５歳ｖｓ１２～１７歳）血清中和抗体価ｂ）ＮＧＭＴ［両側９５％ＣＩ］ＮＧＭＴ［両側９５％ＣＩ］３９０３８５９．６［３４２２．８、４３５２．１］４１６２６３３．６［２３８８．６、２９０３．６］０．７［０．６、０．８］抗体陽転率ｄ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体陽転率の差［両側９５％ＣＩｅ）］３８５／３９０９８．７［９７．０、９９．６］４１５／４１６９９．８［９８．７、１００．０］１．１［－０．２、２．８］Ｎ＝評価例数、ｎ＝抗体陽転がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間；ＧＭＴ：幾何平均抗体価；ＧＭＲ：幾何平均比ｂ）抗体価がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値を用いた。ｃ）接種群を要因、ベースラインの抗体価を共変量としたＡＮＣＯＶＡｄ）抗体価がベースラインから４倍以上増加した被験者の割合ｅ）ＭｉｅｔｔｉｎｅｎａｎｄＮｕｒｍｉｎｅｎ法－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ａ）次の３点がすべて達成された場合に非劣性が示されるものと事前に規定した。ｉ）ＧＭＲ（ＧＭＴ１８～２５歳／ＧＭＴ１２～１７歳）の両側９５％ＣＩの上限値が１．５未満ｉｉ）ＧＭＲの点推定値が１．２２（１．５の平方根）以下ｉｉｉ）抗体陽転率（ＳＣＲ）の差（ＳＣＲ１８～２５歳－ＳＣＲ１２～１７歳）の両側９５％ＣＩの上限値が１０％未満安全性は少なくとも１回接種した２，２３２例で評価し、各接種後７日間は電子日誌により副反応を収集した。いずれかの群で発現頻度が１０％以上の副反応（全体及びグレード３以上）を表５に示す。本剤群における副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間の中央値は１～２日であった。表５主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目本剤群Ｎ＝１４４８ｎ（％）プラセボ群Ｎ＝７２６ｎ（％）本剤群Ｎ＝１３９４ｎ（％）プラセボ群Ｎ＝６８６ｎ（％）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）圧痛ｂ）８１７（５６．４）１６（１．１）１５３（２１．１）２（０．３）９０９（６５．２）９３（６．７）９７（１４．１）１（０．１）疼痛ｂ）６４６（４４．６）１０（０．７）１２６（１７．４）２（０．３）８５０（６１．０）３８（２．７）１０２（１４．９）３（０．４）頭痛４３９（３０．３）１３（０．９）１８１（２４．９）１２（１．７）７９３（５６．９）８８（６．３）１１９（１７．３）１４（２．０）疲労３５０（２４．２）２３（１．６）１１２（１５．４）９（１．２）６９５（４９．９）１８５（１３．３）１００（１４．６）１０（１．５）筋肉痛４９２（３４．０）１７（１．２）１１４（１５．７）４（０．６）６８３（４９．０）１０４（７．５）８２（１２．０）６（０．９）倦怠感２１５（１４．８）１６（１．１）６７（９．２）７（１．０）５６０（４０．２）１２６（９．０）５１（７．４）４（０．６）悪心／嘔吐１１２（７．７）２（０．１）５４（７．４）３（０．４）２７７（１９．９）１５（１．１）３３（４．８）３（０．４）発熱ｃ）１０（０．７）３（０．２）４（０．６）０２３５（１６．９）３１（２．２）１（０．１）０関節痛１０１（７．０）６（０．４）３５（４．８）１（０．１）２２５（１６．１）４０（２．９）２１（３．１）２（０．３）Ｎ＝評価例数、ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）局所（注射部位）の事象ｃ）３９．０℃以上の場合に、グレード３以上とした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（３）１２～１７歳の参加者（追加免疫）（２）において、１，４９９例が本剤の２回目接種から５ヵ月後以降に本剤０．５ｍＬの追加接種を受けた。免疫原性は追加接種を受けた被験者のうち、５３例のサブセットを対象に評価した。２回目接種１４日後に対する３回目接種２８日後の血清中和抗体価及び抗体陽転率は表６の通りであり、非劣性が確認されたａ）。表６３回目接種２８日後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価及び抗体陽転率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２回目接種１４日後（Ａ）３回目接種２８日後（Ｂ）ＧＭＦＲ［両側９５％ＣＩ］（Ａ）ｖｓ（Ｂ）血清中和抗体価ＮＧＭＴ［両側９５％ＣＩ］ＮＧＭＴ［両側９５％ＣＩ］５３４４３４．０［３６５８．０、５３７４．５］５３１１８２４．４［８９９３．１、１５５４６．９］２．７［２．０、３．５］抗体陽転率ｂ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩｃ）］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩｃ）］抗体陽転率の差［両側９５％ＣＩｄ）］５３／５３１００．０［９３．３、１００．０］５３／５３１００．０［９３．３、１００．０］０．０［－６．８、６．８］Ｎ＝評価例数、ｎ＝抗体陽転がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間；ＧＭＴ：幾何平均抗体価；ＧＭＦＲ：幾何平均増加倍率ｂ）抗体価がベースライン（本剤の初回接種直前）から４倍以上増加した被験者の割合ｃ）Ｃｌｏｐｐｅｒ‐Ｐｅａｒｓｏｎ法ｄ）Ｔａｎｇｏ（１９９８）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ａ）次の２点がすべて達成された場合に非劣性が示されるものと事前に規定した。ｉ）ＧＭＦＲ（（Ｂ）のＧＭＴ／（Ａ）のＧＭＴ）の両側９５％ＣＩの下限値が１．０を上回る。ｉｉ）抗体陽転率の差（（Ｂ）のＳＣＲ－（Ａ）のＳＣＲ）の両側９５％ＣＩの下限値が－１０％を上回る。安全性は追加接種を受けた被験者のうち、２２０例のサブセットを対象に評価し、接種後７日間は電子日誌により副反応を収集した。発現頻度が１０％以上の副反応（全体及びグレード３以上）を表７に示す。副反応の大部分は、接種後２日以内に発現し、持続期間の中央値は１～２日であった。表７主な副反応の発現状況（３回目接種後）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群Ｎ＝１９０ｎ（％）全体グレード３以上ａ）圧痛ｂ）１３６（７１．６）１５（７．９）頭痛１３０（６８．４）２５（１３．２）疲労１２５（６５．８）４５（２３．７）疼痛ｂ）１２１（６３．７）８（４．２）筋肉痛１１７（６１．６）２６（１３．７）倦怠感８９（４６．８）３１（１６．３）悪心／嘔吐５０（２６．３）５（２．６）発熱ｃ）４４（２３．２）１２（６．３）関節痛４３（２２．６）９（４．７）紅斑ｂ）２０（１０．５）４（２．１）腫脹／硬結ｂ）１９（１０．０）２（１．１）Ｎ＝評価例数、ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）局所（注射部位）の事象ｃ）３９．０℃以上の場合に、グレード３以上とした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（２０１９ｎＣｏＶ‐３０２試験）（初回免疫）ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１８歳以上の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩＩ相試験を実施し、本剤又はプラセボ０．５ｍＬを３～４週間隔で２回筋肉内接種したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後７日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。中間解析はＣＯＶＩＤ‐１９確定例が６２例集積した時点で、主要解析はＣＯＶＩＤ‐１９確定例が１０６例集積した時点で実施し、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥを評価した。中間解析及び最終解析結果は表８の通りであった。なお２回目接種後の追跡期間（中央値）は、中間解析時が本剤群、プラセボ群ともに３９日、最終解析時が本剤群で５６日、プラセボ群で５４日であった。表８ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤プラセボＶＥ（％）［信頼区間］ａ）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９症例数（％）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９症例数（％）中間解析７０１６６（＜０．１）７０３３５６（０．８）８９．３［７３．０、９５．８］最終解析７０２０１０（０．１）７０１９９６（１．４）８９．７［８０．２、９４．６］ＣＯＶＩＤ‐１９症例：ＲＴ‐ＰＣＲ検査陽性かつ発熱、咳、あるいは２つ以上のＣＯＶＩＤ‐１９関連症状を呈する症候性ＣＯＶＩＤ‐１９で、２回目接種から７日後以降に発現した症例ａ）ワクチンの有効性及び信頼区間はｍｏｄｉｆｉｅｄＰｏｉｓｓｏｎｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎにより算出。中間解析は９６．９％、最終解析は９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副反応を２，７１４例のサブセットの被験者で評価し、各接種後７日間は電子日誌により副反応を収集した。この集団には季節性インフルエンザワクチンを同時接種するサブスタディーの被験者４０４例が含まれた。いずれかの群で発現頻度が１０％以上の副反応（全体及びグレード３以上）を表９に示す。本剤群における副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間の中央値は２～３日であった。表９主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目本剤群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）本剤群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）圧痛ｂ）１２８５７０５（５４．９）１４（１．１）１２７２２２３（１７．５）１（＜０．１）１２０３９２２（７６．６）４９（４．１）１１７２１６４（１４．０）１（＜０．１）疼痛ｂ）１２８５３９４（３０．７）１（＜０．１）１２７２１３０（１０．２）１（＜０．１）１２０３６２４（５１．９）１１（０．９）１１７２１０７（９．１）０筋肉痛１２８１２８６（２２．３）２（０．２）１２７３１８１（１４．２）４（０．３）１１９８４９２（４１．１）３４（２．８）１１６４１１３（９．７）３（０．３）疲労１２８１２６３（２０．５）７（０．５）１２７３２４４（１９．２）６（０．５）１１９８４９１（４１．０）４３（３．６）１１６４１９４（１６．７）９（０．８）頭痛１２８０３１４（２４．５）７（０．５）１２７３２７４（２１．５）３（０．２）１１９８４８７（４０．７）１７（１．４）１１６４２０８（１７．９）３（０．３）倦怠感１２８１１４９（１１．６）５（０．４）１２７３１２２（９．６）４（０．３）１１９８３７７（３１．５）３４（２．８）１１６４１０７（９．２）７（０．６）関節痛１２８１８４（６．６）１（＜０．１）１２７３６３（４．９）２（０．２）１１９８２０５（１７．１）２４（２．０）１１６４５９（５．１）２（０．２）悪心／嘔吐１２８１６７（５．２）１（＜０．１）１２７３６９（５．４）０１１９８１２８（１０．７）１（＜０．１）１１６４４４（３．８）０ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）局所（注射部位）の事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３国内第Ｉ／ＩＩ相試験（ＴＡＫ‐０１９‐１５０１試験）（初回免疫）ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の２０歳以上の日本人健康成人を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第Ｉ／ＩＩ相臨床試験を実施し、本剤又はプラセボ０．５ｍＬを３週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。本試験には本剤群１５０例及びプラセボ群４９例が組み入れられ、２回目接種から１４日後のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清結合抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価を検討した。免疫原性の結果を表１０に示す。表１０２回目接種１４日後のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清結合抗体価及び血清中和抗体価－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血清結合抗体価ＮＧＭＴ［９５％ＣＩ］ＧＭＦＲ［９５％ＣＩ］ＳＣＲｎ（％）［９５％ＣＩ］ａ）本剤群全年齢１５０３１０３６．８［２６８３７．１、３５８９３．７］２５８．８［２１８．８、３０６．０］１５０（１００）［９７．６、１００．０］２０～＜６５歳１００３６０８３．３［３０８１５．６、４２２５１．４］３２５．１［２７５．４、３８３．８］１００（１００）［９６．４、１００．０］６５歳≦５０２２９６２．５［１７１５５．６、３０７３４．９］１６４．０［１１５．１、２３３．７］５０（１００）［９２．９、１００．０］プラセボ群全年齢４９１３２．３［１０９．６、１５９．５］１．０［１．０、１．１］０［０．０、７．３］血清中和抗体価ＮＧＭＴ［９５％ＣＩ］ＧＭＦＲ［９５％ＣＩ］ＳＣＲｎ（％）［９５％ＣＩ］ａ）本剤群全年齢１５０８８４．４［７４９．０、１０４４．４］８８．０［７４．５、１０４．０］１４９（９９．３）［９６．３、１００．０］２０～＜６５歳１００１０６１．５［８９９．４、１２５２．８］１０５．４［８９．２、１２４．６］１００（１００）［９６．４、１００．０］６５歳≦５０６１３．９［４２７．８、８８１．１］６１．４［４２．８、８８．１］４９（９８．０）［８９．４、９９．９］プラセボ群全年齢４９１０．４［９．９、１０．９］１．０［１．０、１．１］０［０．０、７．３］Ｎ＝評価例数、ｎ＝抗体陽転例数ＣＩ：信頼区間、ＧＭＴ：幾何平均値、ＧＭＦＲ：幾何平均増加倍率、ＳＣＲ：抗体陽転率ａ）Ｃｌｏｐｐｅｒ‐Ｐｅａｒｓｏｎ法により算出された両側９５％信頼区間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－少なくとも１回以上治験薬が接種された２００例を対象に安全性を検討し、各接種後７日間は電子日誌により副反応を収集した。いずれかの群で発現頻度が１０％以上の副反応（全体及びグレード３以上）を表１１に示す。本剤群における副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間の中央値は２～３日であった。表１１主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目本剤群（Ｎ＝１５０）ｎ（％）プラセボ群（Ｎ＝５０）ｎ（％）本剤群（Ｎ＝１５０）ｎ（％）プラセボ群（Ｎ＝４９）ｎ（％）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）圧痛ｂ）６５（４３．３）０２（４．０）０９４（６２．７）９（６．０）２（４．１）０疼痛ｂ）４４（２９．３）０２（４．０）０７５（５０．０）２（１．３）１（２．０）０筋肉痛２６（１７．３）０２（４．０）０４９（３２．７）２（１．３）２（４．１）０倦怠感１５（１０．０）１（０．７）２（４．０）０４４（２９．３）６（４．０）３（６．１）０頭痛１６（１０．７）０１（２．０）０３２（２１．３）４（２．７）１（２．０）０疲労１３（８．７）１（０．７）３（６．０）０３１（２０．７）６（４．０）４（８．２）０腫脹ｂ）４（２．７）０００２６（１７．３）１（０．７）００紅斑／発赤ｂ）４（２．７）０００２３（１５．３）３（２．０）００関節痛７（４．７）０００２０（１３．３）２（１．３）００硬結ｂ）５（３．３）０００１７（１１．３）１（０．７）００Ｎ＝評価例数、ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）局所（注射部位）の事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．４海外第Ｉ／ＩＩ相試験（２０１９ｎＣｏＶ‐１０１試験第２相パート）（追加免疫）本剤を３週間隔で２回接種した１８歳～８４歳の健康成人を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩ相臨床試験を実施し、本剤又はプラセボ０．５ｍＬを２回目接種の約半年後に筋肉内に追加接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。追加免疫として本剤を１回接種した群及びプラセボを１回接種した群の４週後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均はそれぞれ６０２３．２及び６５．０、ベースラインを追加免疫の接種直前とした幾何平均増加倍率はそれぞれ８６．７倍及び１．０倍、ベースラインを追加免疫の接種直前とした抗体陽転率はそれぞれ９５．３％及び１１．９％であった。追加免疫として治験薬が接種された２０７例を対象に安全性を検討し、各接種後７日間は電子日誌により副反応を収集した。いずれかの群で発現頻度が１０％以上の副反応（全体及びグレード３以上）を表１２に示す。本剤群における副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間の中央値は１．０～２．５日であった。表１２主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）圧痛ｂ）９７７９（８１．４）９（９．２）９７１１（１１．３）０疲労９８６２（６３．３）１２（１２．２）９５１２（１２．６）０疼痛ｂ）９７５３（５４．６）５（５．１）９７７（７．２）０筋肉痛９８５０（５１．０）８（８．２）９５５（５．３）０倦怠感９８４６（４６．９）７（７．１）９５６（６．３）０頭痛９８４５（４５．９）５（５．１）９５１０（１０．５）０関節痛９８２８（２８．６）４（４．１）９５３（３．２）０発熱ｃ）９８１７（１７．３）１（１．０）９２００悪心／嘔吐９８１３（１３．３）０９５２（２．１）０腫脹ｂ）９７１１（１１．３）２（２．１）９７００紅斑ｂ）９７１０（１０．３）１（１．０）９７１（１．０）０ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）局所（注射部位）の事象ｃ）３９．０℃以上の場合に、グレード３以上とした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－さらに、本試験で本剤を３回接種済みの参加者を対象に、本剤を３回目接種から約半年後に筋肉内に追加接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。本剤４回目接種前後の免疫原性評価が行われた３４例を対象に評価した結果、本剤４回目接種から１４日後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均は４８１６．２、ベースラインを４回目接種の接種直前とした幾何平均増加倍率は１．８倍であった。本剤を４回接種した４５例を対象に安全性を検討し、接種後７日間は電子日誌により副反応を収集した。発現頻度が１０％以上の副反応（全体及びグレード３以上）を表１３に示す。副反応の発現までの期間の中央値は局所性の事象が２．０～２．５日、全身性の事象が２．０日であり、持続期間の中央値は局所性の事象が２～４日、全身性の事象が１～２日であった。表１３主な副反応の発現状況（４回目接種後）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群ｎ（％）評価例数全体グレード３以上ａ）圧痛ｂ）４１２９（７０．７）３（７．３）疲労４１２３（５６．１）５（１２．２）疼痛ｂ）４１２２（５３．７）２（４．９）倦怠感４１１８（４３．９）４（９．８）頭痛４１１８（４３．９）２（４．９）筋肉痛４１１５（３６．６）４（９．８）関節痛４１８（１９．５）１（２．４）紅斑ｂ）４１８（１９．５）６（１４．６）悪心／嘔吐４１６（１４．６）０腫脹／硬結ｂ）４１５（１２．２）２（４．９）ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）局所（注射部位）の事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．５海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（２０１９ｎＣｏＶ‐５０３試験）（初回免疫）ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の６～１１歳の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩ／ＩＩＩ相試験を実施し、本剤又はプラセボ０．５ｍＬを３週間隔で２回筋肉内接種したときの免疫原性及び安全性を検討した。免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２の感染歴は問わない、規定された２回目接種を受けた本剤群の３１４例を対象に評価し、１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験の本剤群のうち１８～２５歳の被験者データと比較した。本剤２回目接種から１４日後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価及び抗体陽転率は表１４の通りであり、６～１１歳の１８～２５歳に対する非劣性が確認されたａ）。表１４２回目接種１４日後の野生型ウイルスに対する血清中和抗体価及び抗体陽転率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－年齢６～１１歳１８～２５歳ＧＭＲｃ）［両側９５％ＣＩ］（６～１１歳ｖｓ１８～２５歳）血清中和抗体価ｂ）ＮＧＭＴ［両側９５％ＣＩ］ＮＧＭＴ［両側９５％ＣＩ］３１２５３８８．４［４８５５．７、５９７９．６］４８０２７４３．７［２５０１．５、３００９．５］１．２３［０．８５、１．７７］抗体陽転率ｄ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体陽転率の差［両側９５％ＣＩｅ）］２８２／３１２９０．４［８５．９、９２．９］４７５／４８０９９．０［９５．２、９８．４］－１．２［－４．１、１．７］Ｎ＝評価例数、ｎ＝抗体陽転がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間；ＧＭＴ：幾何平均抗体価；ＧＭＲ：幾何平均比ｂ）抗体価がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値を用いた。ｃ）年齢群を独立変数、ベースラインの血清学的検査の結果、年齢群とベースラインの血清学的検査の結果の交互作用、ベースラインの測定値を共変量としたＡＮＣＯＶＡｄ）抗体価がベースラインから４倍以上増加した被験者の割合ｅ）ＭｉｅｔｔｉｎｅｎａｎｄＮｕｒｍｉｎｅｎ法－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ａ）次の３点がすべて達成された場合に非劣性が示されるものと事前に規定した。ｉ）ＧＭＲ（ＧＭＴ６～１１歳／ＧＭＴ１８～２５歳）の両側９５％ＣＩの下限値が０．６７超ｉｉ）ＧＭＲの点推定値が０．８２（０．６７の平方根）以上ｉｉｉ）抗体陽転率（ＳＣＲ）の差（ＳＣＲ６～１１歳－ＳＣＲ１８～２５歳）の両側９５％ＣＩの下限値が－１０％超安全性は少なくとも１回接種した１２６０例で評価し、各接種後７日間は電子日誌により副反応を収集した。いずれかの群で発現頻度が１０％以上の副反応（全体及びグレード３以上）を表１５に示す。本剤群における副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間の中央値は１日であった。表１５主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目本剤群Ｎ＝７７２ｎ（％）プラセボ群Ｎ＝４１７ｎ（％）本剤群Ｎ＝７１６ｎ（％）プラセボ群Ｎ＝３８４ｎ（％）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）疼痛ｂ）２４９（３２．３）３（０．４）６９（１６．５）０２２５（３１．４）３（０．４）４６（１２．０）０圧痛ｂ）２２５（２９．１）３（０．４）６９（１６．５）０１７４（２４．３）２（０．３）３４（８．９）０頭痛１３０（１６．８）１（０．１）４９（１１．８）０１５１（２１．１）２（０．３）３９（１０．２）１（０．３）筋肉痛１０１（１３．１）０２７（６．５）０９６（１３．４）４（０．６）１９（４．９）０倦怠感７８（１０．１）２（０．３）２３（５．５）１（０．２）８４（１１．７）４（０．６）１９（４．９）０疲労７４（９．６）３（０．４）２３（５．５）１（０．２）７８（１０．９）６（０．８）１９（４．９）０Ｎ＝評価例数、ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）局所（注射部位）の事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－