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ジェコビデン筋注
| 一般名 | コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ワクチン（遺伝子組換えアデノウイルスベクター） |
|---|---|
| YJコード | 631341HA1023 |
| 剤型・規格 | 液剤・２．５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防。（効能又は効果に関連する注意）本剤の予防効果の持続期間は確立していない。
用法・用量
通常、１回０．５ｍＬを筋肉内に接種する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．接種対象者接種対象者：１８歳以上の者。７．２．追加免疫７．２．１．通常、本剤の初回接種から少なくとも２ヵ月経過した後に２回目の接種を行うことができる（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断すること）〔１７．参照〕。７．２．２．初回免疫として他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤を接種した場合の有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意情報
（接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者））２．１．明らかな発熱を呈している者。２．２．重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。２．３．本剤の成分に対し、重度過敏症の既往歴のある者〔８．４、９．１．５、１１．１．１参照〕。２．４．毛細血管漏出症候群の既往歴のある者〔８．１１参照〕。２．５．ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチン接種による血小板減少症を伴う血栓症（ＴＴＳ）の既往歴のある者〔８．５、１１．１．２参照〕。２．６．前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、「予防接種実施規則」に準拠して使用すること。８．２．被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。８．３．被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。８．４．本剤接種後にショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい〔２．３、９．１．５、１１．１．１参照〕。８．５．本剤接種後に重篤な血小板減少症を伴う血栓症（一部には出血が伴う）が認められており、この中には、脳静脈洞血栓症や内臓静脈血栓症等の、非常にまれな静脈血栓症や動脈血栓症が含まれている（多くは本剤接種の３週間以内に発現し、致死的転帰の症例も報告されている）。血栓塞栓症のリスク因子を有するもしくは血小板減少症のリスク因子を有する者への接種にあたっては、予防接種上のベネフィットと潜在的なリスクを考慮すること。また、被接種者に対しては、本剤接種数日～２８日後に特に重度・持続的頭痛、霧視、錯乱、痙攣発作、息切れ、胸痛、下肢腫脹、下肢痛、持続的腹痛、接種部位以外の皮膚の内出血・点状出血等に注意し症状が認められた場合は直ちに医師の診察を受けるように指導すること。本剤接種後に血小板減少を認めた被接種者に対しては、血栓症の徴候を十分に精査すること。また、本剤接種後に血栓症を発現した被接種者に対しては、血小板数の評価を行うこと。血小板減少症を伴う血栓症の診断と治療にあたっては、適切なガイドラインを参照すること〔２．５、１１．１．２参照〕。８．６．本剤接種後に、免疫性血小板減少症が報告されている（免疫性血小板減少症の発現リスクが疑われる場合等、必要に応じて血小板数の検査を行うこと）〔９．１．７参照〕。８．７．ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせる等した上で被接種者の状態を観察することが望ましい。８．８．本剤と他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの互換性に関する安全性、免疫原性、有効性は評価されていない。８．９．ギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、被接種者に対してあらかじめ説明をすること〔１１．１．３参照〕。８．１０．本剤接種後に、急性散在性脳脊髄炎（ＡＤＥＭ）及び髄膜脳炎を含む脳炎、並びに横断性脊髄炎が報告されている。被接種者に対しては、免疫介在性及び神経炎症性の事象が疑われる症状（運動障害、感覚障害、筋力低下、膀胱直腸障害、視力障害等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明をすること。８．１１．本剤接種後に毛細血管漏出症候群が報告されている（致死的転帰を辿った症例の中には、毛細血管漏出症候群の既往歴のある者が含まれていた）。被接種者に対して、毛細血管漏出症候群が疑われる症状（手足の浮腫、低血圧等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明をすること〔２．４参照〕。（特定の背景を有する者に関する注意）（接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者））被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。９．１．１．心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。９．１．２．予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者。９．１．３．過去に痙攣の既往のある者。９．１．４．過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者。９．１．５．本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者〔２．３、８．４、１１．１．１参照〕。９．１．６．血小板減少症、凝固障害のある者、抗凝固療法施行中の者：筋肉注射部位の出血や内出血のおそれがある。９．１．７．免疫性血小板減少症の既往歴のある者：血小板数のモニタリングを行うことが望ましい〔８．６参照〕。（腎機能障害を有する者）腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。（肝機能障害を有する者）肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。（授乳婦）予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）１８歳未満の者を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）接種にあたっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．カルタヘナ法に関する規定に係る注意本剤の成分に含まれる重症急性呼吸器症候群コロナウイルス－２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）の改変型スパイク（Ｓ）タンパク質をコードする遺伝子を含む非増殖型遺伝子組換えアデノウイルス２６型（Ａｄ２６．ＣＯＶ２．Ｓ）については、「遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）」に基づき承認された第一種使用規程（承認番号：２２－３６Ｖ－０００３）が定められていることから、本剤の使用にあたっては第一種使用規程を遵守する必要があることに留意すること。１４．２．薬剤調製時の注意１４．２．１．凍結しているワクチンを２～８℃で解凍し、直ちに使用する必要がある場合は、１５～２５℃で解凍する（１５～２５℃で解凍する場合は、解凍時間も含め１２時間以内に使用すること）。１４．２．２．本剤は室温に戻してから使用すること。１４．２．３．２～８℃で保存した場合は、再凍結しないこと（有効期間内に使用すること）。１４．２．４．本剤１バイアルには５回接種分（１回０．５ｍＬ）が含まれる。１４．２．５．本剤接種前に、直立した状態で１０秒以上穏やかに振り混ぜ均等にして使用すること。１４．２．６．使用前に粒子状物質や変色等の異常がないことを目視により確認すること（異常が認められる場合は使用しないこと）。１４．２．７．一度針を刺したものは、室温（２５℃まで）保存では３時間以内、２～８℃では６時間以内に使用すること。１４．３．薬剤接種時の注意１４．３．１．滅菌注射針及び滅菌シリンジを用い、被接種者ごとに取り換えること。１４．３．２．通常、上腕三角筋に筋肉内接種すること。皮下注射又は静脈内への接種は行わないこと。１４．３．３．筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。（１）．針長は、筋肉内注射に足る長さで、組織や血管あるいは骨に到達しないよう、被接種者ごとに適切な針長を決定すること。（２）．神経走行部位を避けること。（３）．注射針を挿入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保険給付上の注意）本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。（保管上の注意）－２５～－１５℃。
副作用
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副反応１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）〔２．３、８．４、９．１．５参照〕。１１．１．２．血栓症・血栓塞栓症（脳静脈血栓症・脳静脈洞血栓症、内臓静脈血栓症等）（頻度不明）：血小板減少を伴うことがある〔２．５、８．５参照〕。１１．１．３．ギラン・バレー症候群（頻度不明）〔８．９参照〕。１１．２．その他の副反応１）．血液及びリンパ系障害：（１％未満）リンパ節症。２）．免疫系障害：（頻度不明）過敏症。３）．神経系障害：（１０％以上）頭痛（４４．７％）、（１％未満）錯感覚、感覚鈍麻、顔面麻痺。４）．耳及び迷路障害：（頻度不明）耳鳴。５）．血管障害：（頻度不明）皮膚小血管炎。６）．胃腸障害：（１０％以上）悪心、（１％未満）下痢、嘔吐。７）．皮膚及び皮下組織障害：（１％未満）発疹、蕁麻疹。８）．筋骨格系及び結合組織障害：（１０％以上）筋肉痛（４０．４％）、（１％未満）関節痛、筋力低下、四肢痛。９）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（１０％以上）注射部位疼痛（５７．９％）、疲労（４６．１％）、（１～１０％）発熱、悪寒、（１％未満）倦怠感、無力症、注射部位腫脹、注射部位紅斑、（頻度不明）毛細血管漏出症候群。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、複製能のない遺伝子組換えヒトアデノウイルス２６型ベクターを用いた単価ワクチンであり、構造を安定化させたＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２スパイク（Ｓ）タンパク質をコードする。コロナウイルスは、ウイルスの表面にあるＳタンパク質が宿主細胞のアンジオテンシンＩＩ変換酵素（ＡＣＥ２）に結合することで、細胞に感染する。本剤の接種により、局所的に発現したＳタンパク質に対する液性及び細胞性免疫応答が誘導される。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第ＩＩＩ相臨床試験（ＣＯＶ３００１試験）単回接種１８歳以上の成人４３，７８３例（本剤群２１，８９５例、プラセボ群２１，８８８例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤を単回筋肉内接種した際の有効性及び安全性を評価した。主要解析時（追跡期間の中央値：２ヵ月）の主要評価項目「ベースラインのＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清抗体が陰性の者において単回接種後１４日以降に発現した中等度注１）から重度／致命的注２）なＣＯＶＩＤ‐１９確定例注３）」及び「ベースラインのＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清抗体が陰性の者において単回接種後２８日以降に発現した中等度注１）から重度／致命的注２）なＣＯＶＩＤ‐１９確定例注３）」に基づく有効率注４）の結果は表１のとおりであった。なお、重度／致命的注２）なＣＯＶＩＤ‐１９確定例注３）に基づく有効率注４）は、接種後１４日以降で７６．７％（９５％信頼区間注５）：５４．５６－８９．０９）、接種後２８日以降で８５．４％（９５％信頼区間注５）：５４．１５－９６．９０）であった。表１：主要解析時の結果（ベースラインのＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清抗体が陰性の者における、中等度注１）から重度／致命的注２）なＣＯＶＩＤ‐１９確定例注３）に基づく有効率注４））－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤１９，６３０例プラセボ１９，６９１例有効率注４）（％）（９５％信頼区間注５））発現例数（追跡調査期間：人年）発現例数（追跡調査期間：人年）単回接種後１４日以降に発現１１６（３１１６．５７）３４８（３０９６．１２）６６．９（５９．０３；７３．４０）単回接種後２８日以降に発現６６（３１０２．００）１９３（３０７０．６５）６６．１（５５．０１；７４．８０）注１）中等度のＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか１つ：呼吸数が２０回／分以上、酸素飽和度（ＳｐＯ２）が異常ではあるが１気圧の室内気で９３％を超える、肺炎の臨床的又は放射線学的所見、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）の放射線学的所見、息切れ（呼吸困難）・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか２つ：熱（３８．０℃以上）、心拍数が９０回／分以上、悪寒又は硬直、喉の痛み、咳、倦怠感、頭痛、筋肉の痛み、胃腸症状、新たに生じたか変化した嗅覚又は味覚異常、つま先が赤い又はしもやけのような状態注２）重度／致命的なＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・安静時に、重度の全身性疾患を示唆する臨床徴候［呼吸数が３０回／分以上、心拍数が１２５回／分以上、１気圧の室内気でＳｐＯ２が９３％以下、又は動脈血酸素分圧／吸気酸素濃度比（ＰａＯ２／ＦｉＯ２）が３００ｍｍＨｇ未満］を示す・呼吸不全［高流量酸素療法、非侵襲的換気、人工呼吸器、又はＥＣＭＯが必要と定義する］・ショックの所見（収縮期血圧が９０ｍｍＨｇ未満、拡張期血圧が６０ｍｍＨｇ未満、又は昇圧薬を必要とする場合）・重要な急性腎機能障害、肝機能障害又は神経機能障害・ＩＣＵ入室・死亡注３）分子的に確認されたＣＯＶＩＤ‐１９の定義：中央測定機関によりＰＣＲ検査で、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ウイルスのＲＮＡが陽性注４）有効率＝（１－本剤群の発現頻度／プラセボ群の発現頻度）×１００（％）注５）全例での信頼区間は複数の検定に対する第一種の過誤を制御するために調整。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－二重盲検期終了時の解析（追跡期間の中央値：１２１日）の結果は表２のとおりであった。表２：二重盲検期終了時の解析結果（ベースラインのＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清抗体が陰性の者における、中等度注１）から重度／致命的注２）なＣＯＶＩＤ‐１９確定例注３）に基づく有効率注４））－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤１９，５７７例プラセボ１９，６０８例有効率注４）（％）（９５％信頼区間）発現例数（追跡調査期間：人年）発現例数（追跡調査期間：人年）単回接種後１４日以降に発現４８４（６６８５．６０）１０６７（６４４０．１８）５６．３（５１．３０；６０．８４）単回接種後２８日以降に発現４３３（６６５８．３６）８８３（６４００．３６）５２．９（４７．０６；５８．０８）注１）中等度のＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか１つ：呼吸数が２０回／分以上、酸素飽和度（ＳｐＯ２）が異常ではあるが１気圧の室内気で９３％を超える、肺炎の臨床的又は放射線学的所見、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）の放射線学的所見、息切れ（呼吸困難）・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか２つ：熱（３８．０℃以上）、心拍数が９０回／分以上、悪寒又は硬直、喉の痛み、咳、倦怠感、頭痛、筋肉の痛み、胃腸症状、新たに生じたか変化した嗅覚又は味覚異常、つま先が赤い又はしもやけのような状態注２）重度／致命的なＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・安静時に、重度の全身性疾患を示唆する臨床徴候［呼吸数が３０回／分以上、心拍数が１２５回／分以上、１気圧の室内気でＳｐＯ２が９３％以下、又は動脈血酸素分圧／吸気酸素濃度比（ＰａＯ２／ＦｉＯ２）が３００ｍｍＨｇ未満］を示す・呼吸不全［高流量酸素療法、非侵襲的換気、人工呼吸器、又はＥＣＭＯが必要と定義する］・ショックの所見（収縮期血圧が９０ｍｍＨｇ未満、拡張期血圧が６０ｍｍＨｇ未満、又は昇圧薬を必要とする場合）・重要な急性腎機能障害、肝機能障害又は神経機能障害・ＩＣＵ入室・死亡注３）分子的に確認されたＣＯＶＩＤ‐１９の定義：中央測定機関によりＰＣＲ検査で、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ウイルスのＲＮＡが陽性注４）有効率＝（１－本剤群の発現頻度／プラセボ群の発現頻度）×１００（％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）中等度のＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか１つ：呼吸数が２０回／分以上、酸素飽和度（ＳｐＯ２）が異常ではあるが１気圧の室内気で９３％を超える、肺炎の臨床的又は放射線学的所見、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）の放射線学的所見、息切れ（呼吸困難）・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか２つ：熱（３８．０℃以上）、心拍数が９０回／分以上、悪寒又は硬直、喉の痛み、咳、倦怠感、頭痛、筋肉の痛み、胃腸症状、新たに生じたか変化した嗅覚又は味覚異常、つま先が赤い又はしもやけのような状態注２）重度／致命的なＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・安静時に、重度の全身性疾患を示唆する臨床徴候［呼吸数が３０回／分以上、心拍数が１２５回／分以上、１気圧の室内気でＳｐＯ２が９３％以下、又は動脈血酸素分圧／吸気酸素濃度比（ＰａＯ２／ＦｉＯ２）が３００ｍｍＨｇ未満］を示す・呼吸不全［高流量酸素療法、非侵襲的換気、人工呼吸器、又はＥＣＭＯが必要と定義する］・ショックの所見（収縮期血圧が９０ｍｍＨｇ未満、拡張期血圧が６０ｍｍＨｇ未満、又は昇圧薬を必要とする場合）・重要な急性腎機能障害、肝機能障害又は神経機能障害・ＩＣＵ入室・死亡注３）分子的に確認されたＣＯＶＩＤ‐１９の定義：中央測定機関によりＰＣＲ検査で、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ウイルスのＲＮＡが陽性注４）有効率＝（１－本剤群の発現頻度／プラセボ群の発現頻度）×１００（％）注５）全例での信頼区間は複数の検定に対する第一種の過誤を制御するために調整。単回接種された者のうち６，７３５例（本剤群３，３５６例、プラセボ群３，３７９例）を対象に接種後７日間の日誌により収集された副反応は、本剤群での局所（注射部位）の副反応の発現割合が５４．８％であり、事象は注射部位疼痛、注射部位紅斑、注射部位腫脹であった。また、本剤群での全身性の副反応の発現割合が５９．１％であり、事象は頭痛、疲労、筋肉痛、悪心、発熱であった。発現時期の中央値はいずれも２日、持続期間の中央値はいずれも３日以内であった。表３：単回接種後７日間の日誌による調査での主な副反応－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤３，３５６例プラセボ３，３７９例発現例数（％）発現例数（％）局所１，８３９（５４．８）６８４（２０．２）注射部位疼痛１，７８１（５３．１）５９５（１７．６）注射部位紅斑２４６（７．３）１３４（４．０）注射部位腫脹１９８（５．９）５１（１．５）全身性１，９８２（５９．１）１，２４２（３６．８）頭痛１，４２１（４２．３）８３９（２４．８）疲労１，３８６（４１．３）７９８（２３．６）筋肉痛１，２２２（３６．４）４７８（１４．１）悪心５３４（１５．９）３４５（１０．２）発熱２４８（７．４）１０（０．３）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第ＩＩＩ相臨床試験（ＣＯＶ３００９試験）２回接種１８歳以上の成人３１，３００例（本剤群１５，７０８例、プラセボ群１５，５９２例）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤を２ヵ月間隔で２回筋肉内接種した際の有効性及び安全性を評価した。主要解析時（追跡期間の中央値：３６日）の主要評価項目「二重盲検下で２回接種し、ベースライン及び２回目接種後１４日目のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清抗体が陰性の者において２回接種後１４日以降に発現した中等度注１）から重度／致命的注２）なＣＯＶＩＤ‐１９確定例注３）」に基づく有効率注４）の結果は表４のとおりであった。なお、重度／致命的注２）なＣＯＶＩＤ‐１９確定例注３）に基づく有効率注４）は、２回接種後１４日以降で１００．０％（９５％信頼区間注５）：３２．６２－１００．００）であった。表４：二重盲検下で２回接種し、ベースライン及び２回目接種後１４日目のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清抗体が陰性の者における、中等度注１）から重度／致命的注２）なＣＯＶＩＤ‐１９確定例注３）に基づく有効率注４）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤（７，４８４例）プラセボ（７，００８例）有効率注４）（％）（９５％信頼区間注５））発現例数（追跡調査期間：人年）発現例数（追跡調査期間：人年）２回接種後１４日以降に発現１４（１７２９．９９）５２（１５９４．９８）７５．２（５４．５５；８７．３０）注１）中等度のＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか１つ：呼吸数が２０回／分以上、ＳｐＯ２が異常ではあるが１気圧の室内気で９３％を超える、肺炎の臨床的又は放射線学的所見、ＤＶＴの放射線学的所見、息切れ（呼吸困難）・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか２つ：熱（３８．０℃以上）、心拍数が９０回／分以上、悪寒又は硬直、喉の痛み、咳、倦怠感、頭痛、筋肉の痛み、胃腸症状、新たに生じたか変化した嗅覚又は味覚異常、つま先が赤い又はしもやけのような状態注２）重度／致命的なＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・安静時に、重度の全身性疾患を示唆する臨床徴候［呼吸数が３０回／分以上、心拍数が１２５回／分以上、１気圧の室内気でＳｐＯ２が９３％以下、又はＰａＯ２／ＦｉＯ２が３００ｍｍＨｇ未満］を示す・呼吸不全［高流量酸素療法、非侵襲的換気、人工呼吸器、又はＥＣＭＯが必要と定義する］・ショックの所見（収縮期血圧が９０ｍｍＨｇ未満、拡張期血圧が６０ｍｍＨｇ未満、又は昇圧薬を必要とする場合）・重要な急性腎機能障害、肝機能障害又は神経機能障害・ＩＣＵ入室・死亡注３）分子的に確認されたＣＯＶＩＤ‐１９の定義：中央測定機関によりＰＣＲ検査で、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ウイルスのＲＮＡが陽性注４）有効率＝（１－本剤群の発現頻度／プラセボ群の発現頻度）×１００（％）注５）全例での信頼区間は複数の検定に対する第一種の過誤を制御するために調整。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）中等度のＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか１つ：呼吸数が２０回／分以上、ＳｐＯ２が異常ではあるが１気圧の室内気で９３％を超える、肺炎の臨床的又は放射線学的所見、ＤＶＴの放射線学的所見、息切れ（呼吸困難）・次の徴候又は症状の新規発現又は悪化のいずれか２つ：熱（３８．０℃以上）、心拍数が９０回／分以上、悪寒又は硬直、喉の痛み、咳、倦怠感、頭痛、筋肉の痛み、胃腸症状、新たに生じたか変化した嗅覚又は味覚異常、つま先が赤い又はしもやけのような状態注２）重度／致命的なＣＯＶＩＤ‐１９の定義：次のいずれかに該当する。・安静時に、重度の全身性疾患を示唆する臨床徴候［呼吸数が３０回／分以上、心拍数が１２５回／分以上、１気圧の室内気でＳｐＯ２が９３％以下、又はＰａＯ２／ＦｉＯ２が３００ｍｍＨｇ未満］を示す・呼吸不全［高流量酸素療法、非侵襲的換気、人工呼吸器、又はＥＣＭＯが必要と定義する］・ショックの所見（収縮期血圧が９０ｍｍＨｇ未満、拡張期血圧が６０ｍｍＨｇ未満、又は昇圧薬を必要とする場合）・重要な急性腎機能障害、肝機能障害又は神経機能障害・ＩＣＵ入室・死亡注３）分子的に確認されたＣＯＶＩＤ‐１９の定義：中央測定機関によりＰＣＲ検査で、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ウイルスのＲＮＡが陽性注４）有効率＝（１－本剤群の発現頻度／プラセボ群の発現頻度）×１００（％）注５）全例での信頼区間は複数の検定に対する第一種の過誤を制御するために調整。１回以上接種された者のうち６，０６７例（本剤群３，０１５例、プラセボ群３，０５２例）を対象に接種後７日間の日誌により収集された副反応は、本剤群での局所（注射部位）の副反応の発現割合が１回目５５．６％、２回目５７．５％であり、事象は注射部位疼痛、注射部位紅斑、注射部位腫脹であった。また、本剤群での全身性の副反応の発現割合が１回目５６．９％、２回目５２．０％であり、主なものは疲労、頭痛、筋肉痛、悪心であった。発現時期の中央値はいずれも２日以内、持続期間の中央値はいずれも３日以内であった。表５：１回目及び２ヵ月間隔で２回目接種後７日間の日誌による調査での主な副反応－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目発現例数（％）発現例数（％）本剤３，０１５例プラセボ３，０５２例本剤１，５５９例プラセボ１，４２５例局所１，６７６（５５．６）６５３（２１．４）８９６（５７．５）２５２（１７．７）注射部位疼痛１，６３４（５４．２）５５６（１８．２）８７７（５６．３）２２５（１５．８）注射部位紅斑２６３（８．７）１４２（４．７）１２８（８．２）５６（３．９）注射部位腫脹１６７（５．５）５２（１．７）８８（５．６）１８（１．３）全身性１，７１５（５６．９）１，０８１（３５．４）８１０（５２．０）４２３（２９．７）疲労１，３２１（４３．８）７１５（２３．４）６２８（４０．３）２８０（１９．６）頭痛１，２４９（４１．４）７０１（２３．０）５４５（３５．０）２５５（１７．９）筋肉痛１，１４２（３７．９）４５０（１４．７）５３２（３４．１）１７８（１２．５）悪心５２７（１７．５）３００（９．８）２２２（１４．２）９５（６．７）発熱１４６（４．８）１２（０．４）３５（２．２）４（０．３）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３国内第Ｉ相臨床試験（ＣＯＶ１００２試験）２回接種２０歳以上５５歳以下及び６５歳以上の成人対象のプラセボ対照二重盲検試験において、本剤を２ヵ月間隔で２回筋肉内接種した際の免疫原性及び安全性を評価した。ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する中和抗体価の推移は表６のとおりであった。本剤を単回接種後２８日目の中和抗体陽性率は、２０歳以上５５歳以下５０例で１００％、６５歳以上５０例で９８％であった。表６：１回目及び２ヵ月間隔で２回目接種後の中和抗体価－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目接種後２回目接種後１４日目２８日目１４日目２８日目２０歳以上５５歳以下抗体価の幾何平均２７７２６９１０４９１０８８１回目接種後５６日目（２回目接種前）との比較－－２．２倍２．３倍１回目接種後２８日目との比較－－３．７倍３．９倍６５歳以上抗体価の幾何平均１５２３１１５０４４２９１回目接種後５６日目（２回目接種前）との比較－－１．７倍１．５倍１回目接種後２８日目との比較－－１．６倍１．４倍－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－接種後７日間の日誌により収集された副反応は、本剤群での局所（注射部位）の副反応の発現割合が、２０歳以上５５歳以下で１回目８２．４％（４２／５１例）、２回目８３．７％（３６／４３例）、６５歳以上で１回目３６．０％（１８／５０例）、２回目３３．３％（１６／４８例）であり、主なものは注射部位疼痛、注射部位紅斑であった。また、本剤群での全身性の副反応の発現割合が、２０歳以上５５歳以下で１回目８８．２％（４５／５１例）、２回目６２．８％（２７／４３例）、６５歳以上で１回目２６．０％（１３／５０例）、２回目２７．１％（１３／４８例）であり、事象は疲労、筋肉痛、頭痛、発熱、悪心であった。発現時期の中央値はいずれも３．５日以内、持続期間の中央値はいずれも３日以内であった。表７：１回目及び２ヵ月間隔で２回目接種後７日間の日誌による調査での主な副反応－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２０歳以上５５歳以下６５歳以上発現例数（％）発現例数（％）１回目２回目１回目２回目本剤５１例プラセボ２４例本剤４３例プラセボ２３例本剤５０例プラセボ２６例本剤４８例プラセボ２４例局所注射部位疼痛４２（８２．４）２（８．３）３６（８３．７）０１８（３６．０）１（３．８）１６（３３．３）２（８．３）注射部位紅斑３（５．９）０１（２．３）０１（２．０）０１（２．１）０注射部位腫脹１（２．０）０１（２．３）０００００全身性疲労３７（７２．５）１（４．２）１９（４４．２）０１１（２２．０）４（１５．４）５（１０．４）２（８．３）筋肉痛３４（６６．７）２（８．３）２０（４６．５）０７（１４．０）０１１（２２．９）３（１２．５）頭痛２７（５２．９）０１２（２７．９）０８（１６．０）０２（４．２）１（４．２）発熱１３（２５．５）０２（４．７）０２（４．０）０００悪心８（１５．７）０５（１１．６）０４（８．０）０００－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．４海外第Ｉ／ＩＩａ相臨床試験（ＣＯＶ１００１試験）２回接種１８歳以上５５歳以下及び６５歳以上の成人対象のプラセボ対照二重盲検試験において、本剤を２又は６ヵ月間隔で２回筋肉内接種した際の免疫原性及び安全性を評価した。本剤を単回接種後２８日目の中和抗体陽性率は、１８歳以上５５歳以下４９例で９６％以上、６５歳以上５０例で９６％以上であった。単回接種後９ヵ月目には抗体価及び中和抗体陽性率の僅かな低下が認められたものの、持続的な抗体反応が確認された。また、単回接種後１４日目及び２８日目に、ＣＤ４＋及びＣＤ８＋Ｔ細胞応答が誘導された。測定可能な全てのＣＤ４＋Ｔ細胞応答は１型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ１）優位であった。本剤を２又は６ヵ月間隔で２回接種した際の抗体反応は表８及び表９のとおりであった。表８：１回目及び２ヵ月間隔で２回目接種後の中和抗体価及びＳタンパク質結合抗体濃度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目接種後２回目接種後１４日目２８日目１４日目２８日目１８歳以上５５歳以下中和抗体価抗体価の幾何平均－２２４８２７８４９１回目接種後５６日目（２回目接種前）との比較－－２．９倍２．９倍１回目接種後２８日目との比較－－３．８倍３．７倍Ｓタンパク質結合抗体反応抗体濃度の幾何平均－５８６２０１５１９９４１回目接種後５６日目（２回目接種前）との比較－－２．６倍２．５倍１回目接種後２８日目との比較－－３．５倍３．４倍６５歳以上中和抗体価抗体価の幾何平均２４２２９８９０３９７３１回目接種後５６日目（２回目接種前）との比較－－３．８倍４．１倍１回目接種後２８日目との比較－－２．９倍３．２倍Ｓタンパク質結合抗体反応抗体濃度の幾何平均１３６３１７１９７３２００６１回目接種後５６日目（２回目接種前）との比較－－４．７倍４．５倍１回目接種後２８日目との比較－－６．１倍６．１倍－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表９：１回目及び６ヵ月間隔で２回目接種後の結合抗体濃度及び中和抗体価（疑似ウイルス）（１８歳以上５５歳以下）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目接種後２回目接種後７日目２８日目７日目２８日目Ｓタンパク質結合抗体反応抗体濃度の幾何平均＜ＬＬＯＱ４２０３７７９５１０８１回目接種後１８３日目（２回目接種前）との比較－－４．２倍５．４倍１回目接種後２８日目との比較－－９．０倍１２．０倍中和抗体反応（疑似ウイルス）抗体価の幾何平均－１５０１１３６２１２７１回目接種後１８３日目（２回目接種前）との比較－－３．２倍５．６倍１回目接種後２８日目との比較－－６．７倍１３．５倍＜ＬＬＯＱ：定量下限未満－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－接種後７日間の日誌により収集された副反応は、２ヵ月間隔で本剤を２回接種した群での局所（注射部位）の副反応の発現割合が、１８歳以上５５歳以下で１回目７０．９％（２００／２８２例）、２回目７０．５％（１３４／１９０例）、６５歳以上で１回目４２．２％（６８／１６１例）、２回目５３．２％（４１／７７例）であり、主なものは注射部位疼痛であった。また、全身性の副反応の発現割合が、１８歳以上５５歳以下で１回目７１．３％（２０１／２８２例）、２回目６０．５％（１１５／１９０例）、６５歳以上で１回目４４．７％（７２／１６１例）、２回目４１．６％（３２／７７例）であり、事象は疲労、頭痛、筋肉痛、悪心、発熱であった。発現時期の中央値はいずれも１～７日、持続期間の中央値はいずれも１～５日であった。表１０：１回目及び２ヵ月間隔で２回目接種後７日間の日誌による調査での主な副反応－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８歳以上５５歳以下６５歳以上発現例数（％）発現例数（％）１回目２回目１回目２回目本剤２８２例プラセボ９７例本剤１９０例プラセボ９３例本剤１６１例プラセボ８１例本剤７７例プラセボ７９例局所注射部位疼痛１９９（７０．６）８（８．２）１３４（７０．５）５（５．４）６８（４２．２）６（７．４）４１（５３．２）１１（１３．９）注射部位紅斑４（１．４）０２（１．１）０１（０．６）０１（１．３）０注射部位腫脹５（１．８）０４（２．１）０３（１．９）１（１．２）１（１．３）０全身性疲労１４９（５２．８）１７（１７．５）８５（４４．７）１５（１６．１）４９（３０．４）１０（１２．３）２３（２９．９）１５（１９．０）頭痛１４５（５１．４）１６（１６．５）７６（４０．０）１１（１１．８）４５（２８．０）９（１１．１）１９（２４．７）１４（１７．７）筋肉痛１２７（４５．０）３（３．１）６３（３３．２）４（４．３）３２（１９．９）５（６．２）１７（２２．１）７（８．９）悪心６４（２２．７）７（７．２）２４（１２．６）３（３．２）７（４．３）５（６．２）１（１．３）６（７．６）発熱４８（１７．０）０１１（５．８）０７（４．３）０１（１．３）０－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－接種後７日間の日誌により収集された副反応は、６ヵ月間隔で本剤を２回接種した群（１８歳以上５５歳以下）での局所（注射部位）の副反応の発現割合が、１回目７６．５％（９１／１１９例）、２回目７８．９％（１５／１９例）であり、主なものは注射部位疼痛であった。また、全身性の副反応の発現割合が、１回目７６．５％（９１／１１９例）、２回目５７．９％（１１／１９例）であり、事象は疲労、筋肉痛、頭痛、悪心、発熱であった。発現時期の中央値はいずれも２日以内、持続期間の中央値はいずれも３日以内であった。