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スパイクバックス筋注
| 一般名 | コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン |
|---|---|
| YJコード | 631341KA1026 |
| 剤型・規格 | 液剤・２．５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による感染症の予防。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の予防効果の持続期間は確立していない。
用法・用量
〈１２歳以上の者〉初回免疫として、１回１ｍＬを２回、通常、４週間の間隔をおいて、筋肉内に接種する。追加免疫として、１回０．５ｍＬを筋肉内に接種する。〈６歳以上１２歳未満の者〉初回免疫として、１回０．５ｍＬを２回、通常、４週間の間隔をおいて、筋肉内に接種する。追加免疫として、１回０．２５ｍＬを筋肉内に接種する。〈生後６ヵ月以上６歳未満の者〉初回免疫として、１回０．２５ｍＬを２回、通常、４週間の間隔をおいて、筋肉内に接種する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．初回免疫７．１．１．初回免疫接種対象者：生後６ヵ月以上の者。７．１．２．初回免疫接種間隔：１回目の接種から４週間を超えた場合には、できる限り速やかに２回目の接種を実施すること。７．１．３．初回免疫接種回数：本剤は２回接種により効果が確認されていることから、初回免疫時原則として、他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンと混同することなく２回接種するよう注意すること。７．２．追加免疫７．２．１．追加免疫接種対象者：過去に初回免疫又は追加免疫としてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種歴のある６歳以上の者（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断すること）。７．２．２．追加免疫接種時期：通常、前回のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチンの接種から少なくとも３ヵ月経過した後に接種することができる。７．２．３．スパイクバックス筋注＜起源株＞以外のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ワクチン接種した者に追加免疫として本剤を接種した際の有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意情報
（注意）本剤は、本邦で特例承認されたものであり、製造販売後も引き続き品質に係る情報を収集中である。本剤の使用にあたっては、あらかじめ被接種者又は代諾者に、本剤に関する最新の有効性及び安全性について文書で説明した上で、予診票等で文書による同意を得た上で接種すること。また、有害事象が認められた際には、必要に応じて予防接種法に基づく副反応疑い報告制度等に基づき報告すること。なお、本剤の製造販売後に収集された情報については、最新の情報を随時参照すること。（接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者））２．１．明らかな発熱を呈している者。２．２．重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者。２．３．本剤の成分に対し、重度過敏症の既往歴のある者〔８．３、１１．１．１参照〕。２．４．前記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、「予防接種実施規則」及び「新型コロナウイルス感染症に係る臨時の予防接種実施要領」に準拠して使用すること。８．２．被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察によって健康状態を調べること〔９．１接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）の項参照〕。８．３．ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるため、接種前に過敏症の既往歴等に関する問診を十分に行い、接種後一定時間、被接種者の状態を観察することが望ましい。また、本剤の接種でショック、アナフィラキシーが発現したことがある者には、以降、本剤の接種は行わないこと〔２．３、９．１．４、９．１．６、１１．１．１参照〕。８．４．心筋炎、心膜炎があらわれることがあるため、被接種者又はその保護者に対しては、心筋炎、心膜炎が疑われる症状（胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸等）が認められた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること〔１１．１．２、１５．１．１、１５．１．２参照〕。８．５．コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に、ギラン・バレー症候群が報告されている。被接種者又はその保護者に対しては、ギラン・バレー症候群が疑われる症状（四肢遠位から始まる弛緩性麻痺、腱反射の減弱ないし消失等）が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること。８．６．被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応及び体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。８．７．ワクチン接種直後又は接種後に注射による心因性反応を含む血管迷走神経反射として失神があらわれることがある。失神による転倒を避けるため、接種後一定時間は座らせるなどした上で被接種者の状態を観察することが望ましい。８．８．本剤と他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するワクチンの互換性に関するデータはない。（特定の背景を有する者に関する注意）（接種要注意者（接種の判断を行うに際し、注意を要する者））被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合には、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること〔８．２参照〕。９．１．１．血小板減少症又は凝固障害を有する者、抗凝固療法施行中の者：本剤接種後に出血又は注射部位に血腫があらわれるおそれがある。９．１．２．過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者：本剤に対する免疫応答が低下するおそれがある。９．１．３．心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者〔９．２腎機能障害を有する者、９．３肝機能障害を有する者の項参照〕。９．１．４．予防接種で接種後２日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者〔８．３、９．１．６、１１．１．１参照〕。９．１．５．過去にけいれんの既往のある者。９．１．６．本剤の成分に対して、アレルギーを呈するおそれのある者〔８．３、９．１．４、１１．１．１参照〕。（腎機能障害を有する者）腎機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．３参照〕。（肝機能障害を有する者）肝機能障害を有する者：接種要注意者である〔９．１．３参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。（授乳婦）予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤及び本剤に対する抗体のヒト乳汁中への移行は不明である）。（小児等）生後６ヵ月未満を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）接種に当たっては、問診等を慎重に行い、被接種者の健康状態を十分に観察すること（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．接種用器具は、ガンマ線等により滅菌されたディスポーザブル品を用い、被接種者ごとに取り換えること。１４．１．２．使用前に、遮光して冷蔵庫（２～８℃）又は常温（１５～２５℃）で解凍すること（また、解凍後に再凍結しないこと）。１４．１．３．使用前であれば、解凍後、遮光して２～８℃で最長３０日間、８～２５℃で最長２４時間保存することができる（いずれの場合も有効期間内に使用すること）。１４．１．４．使用前に常温に戻しておくこと。１４．１．５．本剤の１バイアルに１回接種量１ｍＬとして２回接種分、０．５ｍＬとして５回接種分、０．２５ｍＬとして１０回接種分の薬液が充填されているが注射筒・注射針により１回接種量０．２５ｍＬを１０回採取できないことがある。１回０．２５ｍＬを採取できない場合、残量は廃棄すること。１４．１．６．使用前にバイアルに変色、異物の混入その他の異常がないかを目視で確認し、異常を認めたものは使用しないこと。１４．１．７．吸引の前に容器を静かに回し、混和すること（振り混ぜないこと）。吸引の際には容器の栓及びその周囲をアルコールで消毒し、注射針をさし込み、所要量を吸引すること。この操作に当たっては、雑菌が迷入しないよう注意すること。１４．１．８．栓を取り外し、あるいは他の容器に移し使用しないこと。１４．１．９．一度針を刺したバイアルは、遮光して２～２５℃で保存し、１２時間以上経過したものは廃棄すること。１４．２．薬剤接種時の注意１４．２．１．通常、三角筋中央部又は大腿前外側部に筋肉内接種、１歳未満は大腿前外側部に筋肉内接種すること。臀部には接種しないこと。また、静脈内、皮内、皮下への接種も行わないこと。１４．２．２．注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。１４．２．３．組織・神経等への影響を避けるため次記の点に注意すること。（１）．針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。（２）．神経走行部位を避けること。（３）．注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流がみられた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外において、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に心筋炎、心膜炎が報告されている（初回免疫において報告された症例の多くは若年男性であり、特に２回目接種後数日以内に発現しており、また、大多数の症例で、入院による安静臥床により症状が改善している）〔８．４、１１．１．２参照〕。１５．１．２．接種開始後の国内副反応疑い報告における心筋炎、心膜炎の報告率と、国内の医療情報データベースを用いて算出した一般集団から推測される心筋炎、心膜炎の発現率とを比較したところ、初回免疫としてスパイクバックス筋注（１価：起源株）２回接種後の若年男性で頻度が高いことが示唆された〔８．４、１１．１．２参照〕。１５．１．３．海外において、皮膚充填剤との関連性は不明であるが、皮膚充填剤注入歴のある被接種者において、コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）ＲＮＡワクチン接種後に、皮膚充填剤注入部位周辺の腫脹（特に顔面腫脹）が報告されている。１５．１．４．海外において、スパイクバックス筋注（１価：起源株）接種後に、主に手足浮腫、低血圧、血液濃縮、低アルブミン血症等を呈する毛細血管漏出症候群再燃が報告されている。（取扱い上の注意）２０．１．外箱開封後は遮光して保存すること。２０．２．－５０℃以下で保管しないこと。（保険給付上の注意）本剤は保険給付の対象とはならない（薬価基準未収載）。（保管上の注意）－２０±５℃。
副作用
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副反応１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）〔２．３、８．３、９．１．４、９．１．６参照〕。１１．１．２．心筋炎、心膜炎（頻度不明）〔８．４、１５．１．１、１５．１．２参照〕。１１．２．その他の副反応１）．局所症状（注射部位）：（１％以上）＊疼痛（８８．５％）、＊腫脹・＊硬結（１５．４％）、＊発赤・＊紅斑（１２．９％）、（注射部位）※遅発性反応（※遅発性疼痛、※遅発性腫脹、※遅発性紅斑等）［※：接種後７日目以降に認められることがある］、（注射部位）（１％未満）そう痒感、じん麻疹。２）．精神神経系：（１％以上）＊易刺激性・＊泣き（７７．１％）、＊傾眠（４９．９％）［生後６ヵ月～５歳の小児を対象とした臨床試験において収集した副反応の発現頻度］、＊頭痛（５８．８％）、（頻度不明）急性末梢性顔面神経麻痺、感覚鈍麻、錯感覚。３）．消化器：（１％以上）＊悪心・＊嘔吐（２１．７％）。４）．代謝・栄養：（１％以上）＊食欲減退（４３．８％）［生後６ヵ月～５歳の小児を対象とした臨床試験において収集した副反応の発現頻度］。５）．筋・骨格系：（１％以上）＊筋肉痛（４９．８％）、＊関節痛（３５．５％）。６）．皮膚：（１％未満）発疹。７）．血液：（１％以上）＊リンパ節症（２０．２％）［注射部位と同じ側の腋窩腫脹又は注射部位と同じ側の腋窩圧痛］。８）．その他：（１％以上）＊疲労（６６．８％）、＊悪寒（３８．３％）、＊発熱（１６．４％）、（１％未満）顔面腫脹。＊）臨床試験において電子日誌により収集した副反応の発現頻度。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は脂質ナノ粒子に封入されたヌクレオシド修飾メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含有する。脂質ナノ粒子によりｍＲＮＡは宿主細胞内に送達され、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２のスパイクタンパク質を一過性に発現する。発現したスパイクタンパク質は免疫細胞により外来抗原として認識され、これに対する中和抗体産生及び細胞性免疫応答が誘導される。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験（初回免疫）ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の生後６ヵ月～５歳の者を対象に、本剤２５μｇを４週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。本試験には本剤群１７９例が組み入れられた。主要評価項目である免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染の有無が判明しており（有無は問わない）、規定された２回目接種を受け、ベースライン及び２回目接種後の抗体評価を行った本剤群の７１例を対象に評価し、１７．１．８海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験のスパイクバックス筋注（１価：起源株）群の同年齢の被験者データと比較した。本剤の２回目接種から２８日後のオミクロン株（ＢＡ．１）及び起源株に対する血清中和抗体濃度は表１のとおりであった。表１２回目接種２８日後の起源株及びオミクロン株（ＢＡ．１）に対する血清中和抗体濃度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－オミクロン株（ＢＡ．１）本剤スパイクバックス筋注（１価：起源株）ＧＭＲ［両側９５％ＣＩ］ｂ）［本剤ｖｓスパイクバックス筋注（１価：起源株）］血清中和抗体濃度ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］５８１８８９．７［１５２０．４、２３４８．７］４０２７４．３［６８．５、８０．８］２５．４１７［２０．１４１、３２．０７３］起源株本剤スパイクバックス筋注（１価：起源株）ＧＭＲ［両側９５％ＣＩ］ｂ）［本剤ｖｓスパイクバックス筋注（１価：起源株）］血清中和抗体濃度ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］６６１４３２．９［１１７３．４、１７４９．７］５９４１７３２．５［１６２０．９、１８５１．８］０．８２７［０．６７０、１．０２１］Ｎ＝評価例数ＣＩ：信頼区間、ＧＬＳＭ：幾何最小二乗平均、ＧＭＲ：幾何平均比注）起源株に対する非劣性はＧＭＲの両側９５％ＣＩの下限＞０．６７とした。オミクロン株に対する優越性は、ＧＭＲの両側９５％ＣＩの下限＞１の場合とした。ａ）抗体濃度がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた。定量上限（ＵＬＯＱ）を超える値は、実際の値が入手できない場合にはＵＬＯＱに置き換えられた。ｂ）グループ変数（１７．１．１海外第ＩＩＩ相試験及び１７．１．８海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験の小児）を固定効果とし、年齢群（２群：生後６ヵ月以上２歳未満、２歳以上６歳未満）、ベースラインのＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染（陽性、陰性）を共変量としたＡＮＣＯＶＡ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した１７９例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、本剤のいずれかの接種後に認められた主な副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表２のとおりであった。なお、本試験でグレード４の副反応は認められなかった。副反応の大部分は、接種後１日以内に発現し、持続期間中央値は１～２日であった。表２主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目評価例数全体グレード３以上ａ）ｎ（％）評価例数全体グレード３以上ａ）ｎ（％）注射部位疼痛１７９６１（３４．１）０１４１６２（４４．０）０発熱１７９１６（８．９）２（１．１）１４１１９（１３．５）２（１．４）疲労９０２３（２５．６）１（１．１）７１２４（３３．８）０易刺激性／泣き７９３５（４４．３）０７０２９（４１．４）１（１．４）眠気７９２４（３０．４）０７０２２（３１．４）０食欲低下７９２０（２５．３）０７０１９（２７．１）１（１．４）ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（追加免疫）初回免疫としてスパイクバックス筋注（１価：起源株）１００μｇの２回接種及び追加免疫としてスパイクバックス筋注（１価：起源株）５０μｇを１回接種した１８歳以上の者を対象に、追加免疫１回目から３ヵ月以上後に本剤５０μｇ又はスパイクバックス筋注（１価：起源株）５０μｇを１回筋肉内接種したときの免疫原性、安全性、反応原性を検討した。追加免疫２回目として本剤を接種した４３７例、スパイクバックス筋注（１価：起源株）を接種した３７７例のうち、追加免疫２回目接種前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果※が陰性で免疫原性評価が規定どおり行われた本剤群３３４例、スパイクバックス筋注（１価：起源株）群２６０例を対象に、接種後２８日の起源株及びオミクロン株（ＢＡ．１）に対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率を評価した。結果は表３のとおりであった。※ＲＴ‐ＰＣＲ検査又は抗体検査表３追加免疫２回目として本剤５０μｇ又はスパイクバックス筋注（１価：起源株）５０μｇを接種したときの起源株及びオミクロン株（ＢＡ．１）に対する中和抗体価（５０％阻害希釈倍率）及び中和抗体応答率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－オミクロン株（ＢＡ．１）本剤スパイクバックス筋注（１価：起源株）ＧＭＲ［両側９７．５％ＣＩ］ｂ）［本剤ｖｓスパイクバックス筋注（１価：起源株）］血清中和抗体価ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］３３４２４７９．８９０［２２６４．４７２、２７１５．８０１］２６０１４２１．２４３［１２８２．９７５、１５７４．４１２］１．７４５［１．４９３、２．０４０］中和抗体応答率ｃ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体応答率の差［両側９７．５％ＣＩ］３３３／３３３１００［９８．９、１００．０］２５６／２５８９９．２［９７．２、９９．９］１．５［－１．１、４．０］起源株本剤スパイクバックス筋注（１価：起源株）ＧＭＲ［両側９７．５％ＣＩ］ｂ）［本剤ｖｓスパイクバックス筋注（１価：起源株）］血清中和抗体価ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］３３４６４２２．３２３［５９９０．１１７、６８８５．７１４］２６０５２８６．６２６［４８８７．０６５、５７１８．８５５］１．２１５［１．０７８、１．３７０］中和抗体応答率ｃ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体応答率の差［両側９７．５％ＣＩ］３３４／３３４１００［９８．９、１００．０］２６０／２６０１００［９８．６、１００．０］０Ｎ＝評価例数、ｎ＝中和抗体応答がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間、ＧＬＳＭ：幾何最小二乗平均、ＧＭＲ：幾何平均比注）非劣性はＧＭＲの両側９７．５％ＣＩの下限≧０．６７、抗体応答率の差の両側９７．５％ＣＩの下限＞－１０％の場合とした。オミクロン株に対する優越性は、オミクロン株（ＧＭＲ及び抗体応答率の差に基づく）及び起源株（ＧＭＲに基づく）において非劣性が認められ、かつＧＭＲの両側９７．５％ＣＩの下限＞１の場合とした。ａ）抗体価がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた。ｂ）追加免疫後の抗体価を従属変数とし、接種群［本剤／スパイクバックス筋注（１価：起源株）］を固定効果、年齢（６５歳未満／６５歳以上）及び追加免疫前の抗体価を共変量としたＡＮＣＯＶＡｃ）ベースライン時（初回免疫前）の抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満であった場合はＬＬＯＱ未満からＬＬＯＱの４倍以上への変化、ＬＬＯＱ以上であった場合はベースライン時抗体価の４倍以上の上昇が得られた場合と定義した。初回免疫前の抗体価情報が得られていない被験者については、初回免疫前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査陰性であった場合、抗体応答をＬＬＯＱの４倍以上と定義した（これらの被験者については、初回免疫前の抗体価はＬＬＯＱ未満とみなした）。初回免疫前の抗体価情報もＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果もない被験者については、追加免疫前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果を初回免疫前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果として使用した。その他の補完は前記を適用した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、追加免疫２回目の接種を完了した８１４例で評価した。なお、接種後７日間は電子日誌により副反応が収集された。本剤の接種後に発現頻度が２０％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表４のとおりであった。なお、本試験でグレード４の副反応は認められなかった。副反応の持続期間中央値は２．０日であった。表４主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤スパイクバックス筋注（１価：起源株）評価例数全体ｎ（％）グレード３以上ａ）ｎ（％）評価例数全体ｎ（％）グレード３以上ａ）ｎ（％）注射部位疼痛４３７３３８（７７．３）４（０．９）３５１２６９（７６．６）４（１．１）疲労４３７２４０（５４．９）１５（３．４）３５０１８０（５１．４）１１（３．１）頭痛４３７１９２（４３．９）５（１．１）３５０１４４（４１．１）２（０．６）筋肉痛４３７１７３（３９．６）１０（２．３）３５０１３５（３８．６）１３（３．７）関節痛４３７１３６（３１．１）４（０．９）３５０１１１（３１．７）３（０．９）悪寒４３７１０４（２３．８）１（０．２）３５０７４（２１．１）１（０．３）ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（追加免疫）（参考：スパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５））初回免疫としてスパイクバックス筋注（１価：起源株）１００μｇの２回接種及び追加免疫としてスパイクバックス筋注（１価：起源株）５０μｇを１回接種した１８歳以上の者を対象に、追加免疫１回目から３ヵ月以上後にスパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）５０μｇ又はスパイクバックス筋注（１価：起源株）５０μｇを１回筋肉内接種したときの免疫原性、安全性、反応原性を検討した。追加免疫２回目としてスパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）を接種した５１１例、スパイクバックス筋注（１価：起源株）を接種した３７６例のうち、追加免疫２回目接種前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果※が陰性で免疫原性評価が規定どおり行われたスパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）群２０９例、スパイクバックス筋注（１価：起源株）群２５９例を対象に、接種後２８日の起源株及びオミクロン株（ＢＡ．４／ＢＡ．５）に対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率を評価した。結果は表５のとおりであった。※ＲＴ‐ＰＣＲ検査又は抗体検査表５追加免疫２回目としてスパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）５０μｇ又はスパイクバックス筋注（１価：起源株）５０μｇを接種したときの起源株及びオミクロン株（ＢＡ．４／ＢＡ．５）に対する中和抗体価（５０％阻害希釈倍率）及び中和抗体応答率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－オミクロン株（ＢＡ．４／ＢＡ．５）スパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）スパイクバックス筋注（１価：起源株）ＧＭＲ［両側９５％ＣＩ］ｂ）［スパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）ｖｓスパイクバックス筋注（１価：起源株）］血清中和抗体価ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］２０９２７４７．３［２３９９．２、３１４５．９］２５９４３６．７［３８９．１、４９０．０］６．２９２［５．２７０、７．５１１］中和抗体応答率ｃ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体応答率の差［両側９５％ＣＩ］２０５／２０９９８．１［９５．２、９９．５］２２２／２５７８６．４［８１．６、９０．３］１２．１［６．９、１７．３］起源株スパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）スパイクバックス筋注（１価：起源株）ＧＭＲ［両側９５％ＣＩ］ｂ）［スパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）ｖｓスパイクバックス筋注（１価：起源株）］血清中和抗体価ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］２０９９５５５．８［８５９３．６、１０６２５．７］２５９４８８２．２［４４５７．７、５３４７．１］１．９５７［１．７００、２．２５３］中和抗体応答率ｃ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体応答率の差［両側９５％ＣＩ］２０９／２０９１００［９８．３、１００］２５９／２５９１００［９８．６、１００．０］０Ｎ＝評価例数、ｎ＝中和抗体応答がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間、ＧＬＳＭ：幾何最小二乗平均、ＧＭＲ：幾何平均比注）非劣性はＧＭＲの両側９５％ＣＩの下限＞０．６７、抗体応答率の差の両側９５％ＣＩの下限＞－１０％の場合とした。オミクロン株に対する優越性は、オミクロン株（ＧＭＲ及び抗体応答率の差に基づく）及び起源株（ＧＭＲに基づく）において非劣性が認められ、かつＧＭＲの両側９５％ＣＩの下限＞１の場合とした。ａ）抗体価がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた。ｂ）追加免疫後の抗体価を従属変数とし、接種群［スパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）／スパイクバックス筋注（１価：起源株）］を固定効果、年齢（６５歳未満／６５歳以上）及び追加免疫前の抗体価を共変量としたＡＮＣＯＶＡｃ）ベースライン時（初回免疫前）の抗体価が定量下限（ＬＬＯＱ）未満であった場合はＬＬＯＱ未満からＬＬＯＱの４倍以上への変化、ＬＬＯＱ以上であった場合はベースライン時抗体価の４倍以上の上昇が得られた場合と定義した。初回免疫前の抗体価情報が得られていない被験者については、初回免疫前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査陰性であった場合、抗体応答をＬＬＯＱの４倍以上と定義した（これらの被験者については、初回免疫前の抗体価はＬＬＯＱ未満とみなした）。初回免疫前の抗体価情報もＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果もない被験者については、追加免疫前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果を初回免疫前のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２検査結果として使用した。その他の補完は前記を適用した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、追加免疫２回目の接種を完了したスパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）群５１１例で評価した。なお、接種後７日間は電子日誌により副反応が収集された。スパイクバックス筋注（２価：起源株／オミクロン株ＢＡ．４－５）の接種後に発現頻度が２０％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表６のとおりであった。なお、本試験でグレード４の副反応は認められなかった。副反応の持続期間中央値は３．０日であった。表６主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価例数全体ｎ（％）グレード３以上ａ）ｎ（％）注射部位疼痛５０７４１８（８２．４）２０（３．９）疲労５０８３０４（５９．８）１７（３．３）頭痛５０７２４９（４９．１）１２（２．４）筋肉痛５０７２３５（４６．４）２０（３．９）関節痛５０７１７７（３４．９）９（１．８）悪寒５０７１１２（２２．１）４（０．８）リンパ節症５０７１０６（２０．９）１（０．２）ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（初回免疫）（参考：スパイクバックス筋注（１価：起源株））ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１８歳以上の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩＩ相試験を実施し、スパイクバックス筋注（１価：起源株）１００μｇ又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの有効性及び安全性を検討した。主要評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後１４日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。中間解析はＣＯＶＩＤ‐１９確定例が９５例、主要解析は１９６例、集積した時点で実施し、ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥを評価した。解析結果は表７のとおりであった。なお、中間解析時及び主要解析時の２回目接種後の追跡期間（中央値）はそれぞれ４９日と６４日であった。表７ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－スパイクバックス筋注（１価：起源株）群プラセボ群ＶＥ（％）［信頼区間］ａ）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）中間解析１３９３４５１３８８３９０９４．５［８１．８、９８．３］主要解析１４１３４１１１４０７３１８５９４．１［８９．３、９６．８］ＣＯＶＩＤ‐１９確定例：ＲＴ‐ＰＣＲ検査陽性かつ２つ以上の全身症状又は１つ以上の呼吸器症状を呈する症候性ＣＯＶＩＤ‐１９で、２回目接種から１４日後以降に発症した症例ＶＥの解析には接種間隔２１～４２日間の被験者が含まれ、そのうち接種間隔が２５～３５日間の被験者が中間解析では９３．０％（２５８６１例）、主要解析では９７．７％（２７５６７例）であった。ａ）投与群を共変量とし、年齢とＣＯＶＩＤ‐１９重症化リスク（１８～６４歳かつ重症化リスク因子なし、１８～６４歳かつ重症化リスク因子あり、６５歳以上）を層別因子とした層別Ｃｏｘ比例ハザードモデルにより算出。中間解析は９９．１％信頼区間、主要解析は９５％信頼区間。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した３０３５１例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（１価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた又はグレード４が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表８のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は１～３日であった。表８主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目スパイクバックス筋注（１価：起源株）群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）スパイクバックス筋注（１価：起源株）群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）注射部位疼痛１５１６４１２６９０（８３．７）４１６（２．７）１５１５１２６５８（１７．５）５５（０．４）１４６７３１２９４３（８８．２）６０４（４．１）１４５６２２４７７（１７．０）４０（０．３）頭痛１５１６３４９５１（３２．７）２７１（１．８）１５１５０４０２７（２６．６）１９６（１．３）１４６７３８６０２（５８．６）６５９（４．５）１４５６２３４１０（２３．４）１６２（１．１）疲労１５１６３５６３５（３７．２）１５１（１．０）１５１５０４１３３（２７．３）１０５（０．７）１４６７３９５８２（６５．３）１４２８（９．７）１４５６０３４０３（２３．４）１０６（０．７）筋肉痛１５１６３３４４１（２２．７）９０（０．６）１５１５０２０７１（１３．７）４７（０．３）１４６７３８５０８（５８．０）１３１８（９．０）１４５６０１８０９（１２．４）５２（０．４）関節痛１５１６３２５１１（１６．６）６１（０．４）１５１５０１７８３（１１．８）３７（０．２）１４６７３６２８４（４２．８）７７０（５．２）１４５６０１５６９（１０．８）４４（０．３）悪寒１５１６３１２５３（８．３）２４（０．２）１５１５０８７８（５．８）１４（＜０．１）１４６７３６４８２（４４．２）１９１（１．３）１４５６０８０９（５．６）１７（０．１）発熱ｂ）１５１６４１１５（０．８）１５（０．１）１５１５３４４（０．３）８（＜０．１）１４６６９２２７８（１５．５）２１５（１．５）１４５５９４３（０．３）５（＜０．１）ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）口腔内体温が３８℃以上。３９℃以上をグレード３以上とした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．５国内第Ｉ／ＩＩ相試験（初回免疫）（参考：スパイクバックス筋注（１価：起源株））ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の２０歳以上の日本人健康成人を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第Ｉ／ＩＩ相臨床試験を実施し、スパイクバックス筋注（１価：起源株）１００μｇ又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性及び免疫原性を検討した。本試験にはスパイクバックス筋注（１価：起源株）群１５０例及びプラセボ群５０例が組み入れられ、２回目接種から２８日後のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２に対する血清結合抗体価及び野生型ウイルスに対する血清中和抗体価の幾何平均値（ＧＭＴ）、幾何平均増加倍率（ＧＭＦＲ）及び抗体陽転率（ＳＣＲ）が検討された。結果は表９のとおりであった。表９２回目接種２８日後のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２血清結合抗体価及び血清中和抗体価－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－血清結合抗体価ＮＧＭＴ［両側９５％ＣＩ］ＧＭＦＲ［両側９５％ＣＩ］ＳＣＲｎ％［両側９５％ＣＩ］ａ）スパイクバックス筋注（１価：起源株）群全年齢１４７８１３．０５［７５９．３１、８７０．６０］１００９．２５［８６５．１１、１１７７．４０］１４７１００［９７．５、１００．０］２０～６４歳９８８１０．６１［７５０．４５、８７５．６０］１０３７．７９［８６７．３７、１２４１．６９］９８１００［９６．３、１００．０］６５歳以上４９８１７．９５［７１１．３５、９４０．５２］９５４．５１［７０６．６１、１２８９．３７］４９１００［９２．７、１００．０］プラセボ群全年齢４９０．６０［０．５３、０．６８］０．９０［０．８３、０．９８］１２．０［０．１、１０．９］血清中和抗体価ＮＧＭＴ［両側９５％ＣＩ］ＧＭＦＲ［両側９５％ＣＩ］ＳＣＲｎ％［両側９５％ＣＩ］ａ）スパイクバックス筋注（１価：起源株）群全年齢１４６１７３１．１［１５７９．０、１８９７．８］２１．７［１９．８、２３．８］１４６１００［９７．５、１００．０］２０～６４歳９７１７２７．４［１５４９．０、１９２６．５］２１．６［１９．４、２４．１］９７１００［９６．３、１００．０］６５歳以上４９１７３８．３［１４５９．９、２０６９．８］２１．８［１８．３、２５．９］４９１００［９２．７、１００．０］プラセボ群全年齢４９７９．９［７９．９、７９．９］１．０［１．０、１．０］００［０．０、７．３］Ｎ＝評価例数、ｎ＝抗体陽転例数ＣＩ：信頼区間、ＧＭＴ：幾何平均値、ＧＭＦＲ：幾何平均増加倍率、ＳＣＲ：抗体陽転率ａ）抗体価が検出限界（ＬＯＤ）又は定量下限（ＬＬＯＱ）未満からＬＯＤ又はＬＬＯＱ以上へ変化した被験者の割合、又は、ベースラインから４倍以上上昇した被験者の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した２００例で評価した。接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（１価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表１０のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は１～３日であった。表１０主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目スパイクバックス筋注（１価：起源株）群（Ｎ＝１５０）ｎ（％）プラセボ群（Ｎ＝５０）ｎ（％）スパイクバックス筋注（１価：起源株）群（Ｎ＝１４７）ｎ（％）プラセボ群（Ｎ＝５０）ｎ（％）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）全体グレード３以上ａ）注射部位疼痛１２４（８２．７）２（１．３）３（６．０）０１２５（８５．０）６（４．１）１（２．０）０頭痛２０（１３．３）０００７０（４７．６）１０（６．８）５（１０．０）０疲労２８（１８．７）０５（１０．０）０９３（６３．３）２６（１７．７）４（８．０）０筋肉痛５６（３７．３）１（０．７）２（４．０）０７３（４９．７）１０（６．８）５（１０．０）０関節痛１２（８．０）０００４７（３２．０）１１（７．５）００悪寒８（５．３）０１（２．０）０７４（５０．３）７（４．８）００発熱ｂ）３（２．０）１（０．７）１（２．０）１（２．０）５９（４０．１）８（５．４）００Ｎ＝評価例数（電子日誌により評価した例数）、ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象ｂ）口腔内体温が３８℃以上。３９℃以上を重症度が重度（グレード３）以上とした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．６海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（初回免疫）（参考：スパイクバックス筋注（１価：起源株））ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の１２～１７歳の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩ／ＩＩＩ相試験を実施し、スパイクバックス筋注（１価：起源株）１００μｇ又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性、免疫原性及び有効性を検討した。本試験にはスパイクバックス筋注（１価：起源株）群２４８９例及びプラセボ群１２４３例が組み入れられた。主要評価項目である免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、規定された２回目接種を受けたスパイクバックス筋注（１価：起源株）群の３４０例を対象に評価し、１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験のスパイクバックス筋注（１価：起源株）群のうち１８～２５歳の被験者データと比較した。スパイクバックス筋注（１価：起源株）の２回目接種から２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率は表１１のとおりであり、１２～１７歳の１８～２５歳に対する非劣性が確認された。表１１２回目接種２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価（５０％阻害希釈倍率）及び中和抗体応答率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－年齢１２～１７歳１８～２５歳ＧＭＲ［両側９５％ＣＩ］ｂ、ｃ）（１２～１７歳ｖｓ１８～２５歳）血清中和抗体価ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］３４０１４０１．６７０［１２７６．３００、１５３９．３５５］２９６１３０１．３１２［１１７６．９７９、１４３８．７８０］１．０７７［０．９３９、１．２３６］中和抗体応答率ｄ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体応答率の差［両側９５％ＣＩ］ｅ）３３６／３４０９８．８［９７．０、９９．７］２９２／２９６９８．６［９６．６、９９．６］０．２［－１．８、２．４］Ｎ＝評価例数、ｎ＝中和抗体応答がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間、ＧＬＳＭ：幾何最小二乗平均、ＧＭＲ：幾何平均比ａ）抗体価がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた。ｂ）臨床試験（１７．１．６海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験、１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（１８～２５歳））を固定効果としたＡＮＣＯＶＡｃ）非劣性マージンは０．６７（ＧＭＲ（１２～１７歳／１８～２５歳）の両側９５％ＣＩ下限＞０．６７）と設定され、かつ試験の成功基準は点推定値が＞０．８とされた。ｄ）抗体価がＬＬＯＱ未満からＬＬＯＱ以上へ変化した被験者の割合又はベースラインから３．３倍以上上昇した被験者の割合ｅ）非劣性マージンは－１０％（抗体応答率の差（１２～１７歳－１８～２５歳）の両側９５％ＣＩ下限＞－１０％）と設定され、かつ試験の成功基準は点推定値が＞－５％とされた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副次評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後１４日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。データカットオフ日時点のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥは表１２のとおりであった。データカットオフ日時点で、２回目接種後の追跡期間（中央値）は５３日であった。表１２ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－スパイクバックス筋注（１価：起源株）群プラセボ群ＶＥ（％）［両側９５％ＣＩ］解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）２１３９０１０４２４１００［２８．９、ＮＥ］ＮＥ：評価不能、ＣＩ：信頼区間ＣＯＶＩＤ‐１９確定例：ＲＴ‐ＰＣＲ検査陽性かつ２つ以上の全身症状又は１つ以上の呼吸器症状を呈する症候性ＣＯＶＩＤ‐１９で、２回目接種から１４日後以降に発症した症例－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した３７２６例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（１価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた又はグレード４が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表１３のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は１～３日であった。表１３主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目スパイクバックス筋注（１価：起源株）群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）スパイクバックス筋注（１価：起源株）群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）注射部位疼痛２４８２２３１０（９３．１）１３３（５．４）１２３８４３１（３４．８）１（＜０．１）２４７８２２９０（９２．４）１２６（５．１）１２２０３７０（３０．３）３（０．２）腫脹・硬結２４８２４０３（１６．２）２７（１．１）１２３８１２（１．０）０２４７８５０９（２０．５）５６（２．３）１２２０１２（１．０）０リンパ節症２４８１５７８（２３．３）１０（０．４）１２３８１０１（８．２）０２４７７５１９（２１．０）７（０．３）１２２０６１（５．０）０頭痛２４８０１１０６（４４．６）５６（２．３）１２３８４７７（３８．５）１７（１．４）２４７８１７３９（７０．２）１１３（４．６）１２２０３７０（３０．３）１４（１．１）疲労２４８１１１８８（４７．９）３３（１．３）１２３８４５３（３６．６）１８（１．５）２４７８１６７９（６７．８）１８８（７．６）１２２０３５３（２８．９）１０（０．８）筋肉痛２４８０６６８（２６．９）２４（１．０）１２３８２０５（１６．６）１０（０．８）２４７７１１５４（４６．６）１２９（５．２）１２２０１５３（１２．５）３（０．２）関節痛２４８０３７１（１５．０）１５（０．６）１２３８１４３（１１．６）５（０．４）２４７７７１６（２８．９）５７（２．３）１２２０１１３（９．３）２（０．２）悪心・嘔吐２４８０２８１（１１．３）２（＜０．１）１２３８１１０（８．９）０２４７７５９１（２３．９）３（０．１）１２２０１０６（８．７）０悪寒２４８０４５６（１８．４）４（０．２）１２３８１３８（１１．１）１（＜０．１）２４７７１０６６（４３．０）１１（０．４）１２２０９７（８．０）０ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．７海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（初回免疫）（参考：スパイクバックス筋注（１価：起源株））ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の６～１１歳の者を対象に、無作為化プラセボ対照観察者盲検の第ＩＩ／ＩＩＩ相試験を実施し、スパイクバックス筋注（１価：起源株）５０μｇ又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性、免疫原性及び有効性を検討した。本試験にはスパイクバックス筋注（１価：起源株）群３０１２例及びプラセボ群１００４例が組み入れられた。主要評価項目である免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、規定された２回目接種を受け、ベースライン及び２回目接種後の抗体評価を行ったスパイクバックス筋注（１価：起源株）群の３２０例を対象に評価し、１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験のスパイクバックス筋注（１価：起源株）群のうち１８～２５歳の被験者データと比較した。スパイクバックス筋注（１価：起源株）の２回目接種から２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価及び中和抗体応答率は表１４のとおりであり、６～１１歳の１８～２５歳に対する非劣性が確認された。表１４２回目接種２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体価（５０％阻害希釈倍率）及び中和抗体応答率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－年齢６～１１歳１８～２５歳ＧＭＲ［両側９５％ＣＩ］ｂ、ｃ）（６～１１歳ｖｓ１８～２５歳）血清中和抗体価ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］３１９１６１０．２０３［１４５６．５８９、１７８０．０１７］２９５１２９９．８５５［１１７１．１５６、１４４２．６９６］１．２３９［１．０７２、１．４３２］中和抗体応答率ｄ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体応答率の差［両側９５％ＣＩ］ｅ）３１３／３１６９９．１［９７．３、９９．８］２９２／２９５９９．０［９７．１、９９．８］０．１［－１．９、２．１］Ｎ＝評価例数、ｎ＝中和抗体応答がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間、ＧＬＳＭ：幾何最小二乗平均、ＧＭＲ：幾何平均比ａ）抗体価がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた。定量上限（ＵＬＯＱ）を超える値は、実際の値が入手できない場合にはＵＬＯＱに置き換えられた。ｂ）臨床試験（１７．１．７海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験、１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（１８～２５歳））を固定効果としたＡＮＣＯＶＡｃ）非劣性マージンは０．６７（ＧＭＲ（６～１１歳／１８～２５歳）の両側９５％ＣＩ下限＞０．６７）と設定され、かつ試験の成功基準は点推定値が≧０．８とされた。ｄ）抗体価がＬＬＯＱ未満からＬＬＯＱの４倍以上へ変化した被験者又はベースラインがＬＬＯＱ以上の時には、４倍以上の上昇がみられた被験者の割合ｅ）非劣性マージンは－１０％（抗体応答率の差（６～１１歳－１８～２５歳）の両側９５％ＣＩ下限＞－１０％）と設定され、かつ試験の成功基準は点推定値が＞－５％とされた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副次評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後１４日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。データカットオフ日時点のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥは表１５のとおりであった。データカットオフ日時点で、２回目接種後の追跡期間（中央値）は５１．０日であった。表１５ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－スパイクバックス筋注（１価：起源株）群プラセボ群ＶＥ（％）［両側９５％ＣＩ］解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）２６４４３８５３３６９．０［－１３１．４、９５．８］ＮＥ：評価不能、ＣＩ：信頼区間ＣＯＶＩＤ‐１９確定例：ＲＴ‐ＰＣＲ検査陽性かつ２つ以上の全身症状又は１つ以上の呼吸器症状を呈する症候性ＣＯＶＩＤ‐１９で、２回目接種から１４日後以降に発症した症例－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した３９９７例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（１価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた又はグレード４が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表１６のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は２～３日であった。表１６主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目スパイクバックス筋注（１価：起源株）群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）スパイクバックス筋注（１価：起源株）群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）注射部位疼痛３００４２７９６（９３．１）２８（０．９）９９３４６５（４６．８）０２９８８２８３２（９４．８）８１（２．７）９６９４８０（４９．５）２（０．２）頭痛３００２９３８（３１．２）１８（０．６）９９３３０６（３０．８）４（０．４）２９８６１６２２（５４．３）１１９（４．０）９６９２７５（２８．４）８（０．８）疲労３００２１２９８（４３．２）３１（１．０）９９３３３４（３３．６）８（０．８）２９８６１９２５（６４．５）１９１（６．４）９６９３３５（３４．６）８（０．８）筋肉痛３００２４３８（１４．６）１１（０．４）９９３９６（９．７）１（０．１）２９８６８４３（２８．２）７１（２．４）９６９１０５（１０．８）１（０．１）悪心・嘔吐３００２３２５（１０．８）５（０．２）９９３１０７（１０．８）０２９８６７１６（２４．０）１９（０．６）９６９９７（１０．０）０悪寒３００２３０９（１０．３）３（＜０．１）９９３６７（６．７）０２９８６９０４（３０．３）１９（０．６）９６９７４（７．６）０ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．８海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（初回免疫）（参考：スパイクバックス筋注（１価：起源株））ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２ワクチン未接種の２～５歳及び生後６ヵ月～１歳の者を対象に、スパイクバックス筋注（１価：起源株）２５μｇ※又はプラセボを４週間隔で２回筋肉内接種したときの安全性、免疫原性及び有効性を検討した。本試験には２～５歳の者が４０４８例、生後６ヵ月～１歳の者が２３５５例組み入れられた。（１）２～５歳主要評価項目である免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、規定された２回目接種を受け、ベースライン及び２回目接種後の抗体評価を行ったスパイクバックス筋注（１価：起源株）群の２６４例を対象に評価し、１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験のスパイクバックス筋注（１価：起源株）群のうち１８～２５歳の被験者データと比較した。スパイクバックス筋注（１価：起源株）の２回目接種から２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体濃度及び中和抗体応答率は表１７のとおりであり、２～５歳の１８～２５歳に対する非劣性が確認された。※スパイクバックス筋注（１価：起源株）は生後６ヵ月～５歳では承認されていない。表１７２回目接種２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体濃度及び中和抗体応答率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－年齢２～５歳１８～２５歳ＧＭＲ［両側９５％ＣＩ］ｂ、ｃ）（２～５歳ｖｓ１８～２５歳）血清中和抗体濃度ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］２６４１４１０．０１５［１２７３．７８２、１５６０．８２０］２９１１３９０．７８１［１２６２．４８７、１５３２．１１３］１．０１４［０．８８１、１．１６７］中和抗体応答率ｄ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体応答率の差［両側９５％ＣＩ］ｅ）２６１／２６４９８．９［９６．７、９９．８］２９１／２９５９９．３［９７．５、９９．９］－０．４［－２．７、１．５］Ｎ＝評価例数、ｎ＝中和抗体応答がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間、ＧＬＳＭ：幾何最小二乗平均、ＧＭＲ：幾何平均比ａ）抗体濃度がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた。定量上限（ＵＬＯＱ）を超える値は、実際の値が入手できない場合にはＵＬＯＱに置き換えられた。ｂ）臨床試験（１７．１．８海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験、１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（１８～２５歳））を固定効果としたＡＮＣＯＶＡｃ）非劣性マージンは０．６７（ＧＭＲ（２～５歳／１８～２５歳）の両側９５％ＣＩ下限＞０．６７）と設定され、かつ試験の成功基準は点推定値が≧０．８とされた。ｄ）抗体濃度がＬＬＯＱ未満からＬＬＯＱの４倍以上へ変化した被験者又はベースラインがＬＬＯＱ以上の時には、４倍以上の上昇がみられた被験者の割合ｅ）非劣性マージンは１０％（抗体応答率の差（２～５歳－１８～２５歳）の両側９５％ＣＩ下限＞－１０％）と設定され、かつ試験の成功基準は点推定値が＞－５％とされた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副次評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後１４日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。中間解析時点のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥは表１８のとおりであった。データカットオフ日時点で、２回目接種後の追跡期間（中央値）は７１．０日であった。表１８ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－スパイクバックス筋注（１価：起源株）群プラセボ群ＶＥ（％）［両側９５％ＣＩ］解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）２５９４７１８５８４３４６．４［１９．８、６３．８］ＣＩ：信頼区間ＣＯＶＩＤ‐１９確定例：ＲＴ‐ＰＣＲ検査陽性かつ２つ以上の全身症状又は１つ以上の呼吸器症状を呈する症候性ＣＯＶＩＤ‐１９で、２回目接種から１４日後以降に発症した症例－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した４０３８例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（１価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた又はグレード４が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表１９のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は２日であった。表１９主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目スパイクバックス筋注（１価：起源株）群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）スパイクバックス筋注（１価：起源株）群ｎ（％）プラセボ群ｎ（％）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）評価例数全体グレード３以上ａ）注射部位疼痛２９５４１８１３（６１．４）４（０．１）９７０３８２（３９．４）０２９３８２０９９（７１．４）１１（０．４）９５９３９５（４１．２）０発熱２９５５２６１（８．８）３０（１．０）９７０５８（６．０）９（０．９）２９３６４９８（１７．０）７７（２．６）９５７６３（６．６）２（０．２）疲労２０１３８０７（４０．１）２１（１．０）６５０２３６（３６．３）１１（１．７）１９７５９５６（４８．４）４５（２．３）６２９１８５（２９．４）８（１．３）易刺激性／泣き９４１５１３（５４．５）１２（１．３）３１９１６３（５１．１）６（１．９）９６３５２３（５４．３）１０（１．０）３３０１４８（４４．８）２（０．６）眠気９４１２８５（３０．３）２（０．２）３１９９２（２８．８）０９６３３４７（３６．０）１（０．１）３３０８９（２７．０）０食欲低下９４１２２５（２３．９）７（０．７）３１９７１（２２．３）１（０．３）９６３２９４（３０．５）８（０．８）３３０６９（２０．９）０ｎ＝発現例数ａ）重症度が「重度（日常生活を妨げる）」以上として報告された事象－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）生後６ヵ月～１歳主要評価項目である免疫原性は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、規定された２回目接種を受け、ベースライン及び２回目接種後の抗体評価を行ったスパイクバックス筋注（１価：起源株）群の２３０例を対象に評価し、１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験のスパイクバックス筋注（１価：起源株）群のうち１８～２５歳の被験者データと比較した。スパイクバックス筋注（１価：起源株）の２回目接種から２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体濃度及び中和抗体応答率は表２０のとおりであり、生後６ヵ月～１歳の１８～２５歳に対する非劣性が確認された。※スパイクバックス筋注（１価：起源株）は生後６ヵ月～５歳では承認されていない。表２０２回目接種２８日後のシュードウイルスに対する血清中和抗体濃度及び中和抗体応答率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－年齢生後６ヵ月～１歳１８～２５歳ＧＭＲ［両側９５％ＣＩ］ｂ、ｃ）（生後６ヵ月～１歳ｖｓ１８～２５歳）血清中和抗体濃度ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］ＮＧＬＳＭａ、ｂ）［両側９５％ＣＩ］２３０１７８０．６５８［１６０６．３７５、１９７３．８４９］２９１１３９０．７８１［１２６９．０８１、１５２４．１５２］１．２８０［１．１１５、１．４７０］中和抗体応答率ｄ）ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］ｎ／Ｎ％［両側９５％ＣＩ］抗体応答率の差［両側９５％ＣＩ］ｅ）２３０／２３０１００［９８．４、１００．０］２８９／２９１９９．３［９７．５、９９．９］０．７［－１．０、２．５］Ｎ＝評価例数、ｎ＝中和抗体応答がみられた被験者数ＣＩ：信頼区間、ＧＬＳＭ：幾何最小二乗平均、ＧＭＲ：幾何平均比ａ）抗体濃度がＬＬＯＱ未満の場合、解析には０．５×ＬＬＯＱの値が用いられた。定量上限（ＵＬＯＱ）を超える値は、実際の値が入手できない場合にはＵＬＯＱに置き換えられた。ｂ）臨床試験（１７．１．８海外第ＩＩ／ＩＩＩ相試験、１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（１８～２５歳））を固定効果としたＡＮＣＯＶＡｃ）非劣性マージンは０．６７（ＧＭＲ（生後６ヵ月～１歳／１８～２５歳）の両側９５％ＣＩ下限＞０．６７）と設定され、かつ試験の成功基準は点推定値が≧０．８とされた。ｄ）抗体濃度がＬＬＯＱ未満からＬＬＯＱの４倍以上へ変化した被験者又はベースラインがＬＬＯＱ以上の時には、４倍以上の上昇がみられた被験者の割合ｅ）非劣性マージンは１０％（抗体応答率の差（生後６ヵ月～１歳－１８～２５歳）の両側９５％ＣＩ下限＞－１０％）と設定され、かつ試験の成功基準は点推定値が＞－５％とされた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副次評価項目であるワクチンの有効性（ＶＥ）は、ベースライン時のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２感染が否定され、２回目接種後１４日以降に発症したＣＯＶＩＤ‐１９確定例を対象に評価した。データカットオフ日時点のＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対するＶＥは表２１のとおりであった。データカットオフ日時点で、２回目接種後の追跡期間（中央値）は６８．０日であった。表２１ＳＡＲＳ‐ＣｏＶ‐２による感染症に対する有効性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－スパイクバックス筋注（１価：起源株）群プラセボ群ＶＥ（％）［両側９５％ＣＩ］解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）解析対象（例）ＣＯＶＩＤ‐１９確定例（例）１５１１３７５１３１８３１．５［－２７．７、６２．０］ＣＩ：信頼区間ＣＯＶＩＤ‐１９確定例：ＲＴ‐ＰＣＲ検査陽性かつ２つ以上の全身症状又は１つ以上の呼吸器症状を呈する症候性ＣＯＶＩＤ‐１９で、２回目接種から１４日後以降に発症した症例－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性は、治験薬を少なくとも１回接種した２３５０例で評価した。各接種後７日間は電子日誌により副反応が収集され、スパイクバックス筋注（１価：起源株）群でいずれかの接種後に発現頻度が２０％を超えた又はグレード４が複数例に発現した副反応の発現状況（全体及びグレード３以上）は表２２のとおりであった。副反応の大部分は、接種後１～２日以内に発現し、持続期間中央値は２～３日であった。表２２主な副反応の発現状況－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１回目２回目スパイクバックス筋注（