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イミグランキット皮下注３ｍｇ
| 一般名 | スマトリプタンコハク酸塩キット |
|---|---|
| YJコード | 2160402G1026 |
| 剤型・規格 | キット類・３ｍｇ０．５ｍＬ１筒 |
| 薬価 | 1851.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．片頭痛＜家族性片麻痺性・孤発性片麻痺性・脳底型・眼筋麻痺性片頭痛を除く＞。２）．群発頭痛。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は国際頭痛学会による片頭痛、群発頭痛診断基準により「前兆のない片頭痛」、「前兆のある片頭痛」あるいは群発頭痛と確定診断が行われた場合にのみ投与すること。特に次のような患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。・今までに片頭痛又は群発頭痛と診断が確定したことのない患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。・片頭痛又は群発頭痛と診断された事はあるがそれらの症状や経過と異なる頭痛・随伴症状のある者はくも膜下出血等の脳血管障害や他原因による頭痛の可能性があるので投与前に問診、診察、検査を十分行い頭痛原因を確認してから投与すること。５．２．家族性片麻痺性片頭痛、孤発性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛あるいは眼筋麻痺性片頭痛の患者には投与しないこと。
用法・用量
片頭痛及び群発頭痛発作の頭痛発現時に、通常、成人にはスマトリプタンとして１回３ｍｇを皮下投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、１回３ｍｇ、１日６ｍｇを超えないこと。〈片頭痛〉１回の頭痛発作において、初回投与で頭痛が軽減した場合には、２４時間以内に起こった次の発作に対して追加投与することができるが、２回の投与の間には少なくとも１時間の間隔をおくこと。〈群発頭痛〉１日２回の発作に投与することができるが、２回の投与の間には少なくとも１時間の間隔をおくこと。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は頭痛発現時にのみ使用し、予防的には使用しないこと。７．２．本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与をしないこと（このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認すること）。７．３．スマトリプタン製剤を組み合わせて使用する場合には少なくとも次の間隔をあけて投与すること。・スマトリプタン注射液投与後にスマトリプタン経口剤あるいはスマトリプタン点鼻液を追加投与する場合には少なくとも１時間以上の間隔をあけて投与すること。・スマトリプタン経口剤投与後にスマトリプタン注射液を追加投与する場合には少なくとも２時間以上の間隔をあけて投与すること。・スマトリプタン点鼻液投与後にスマトリプタン注射液を追加投与する場合には少なくとも２時間以上の間隔をあけて投与すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．心筋梗塞の既往歴のある患者、虚血性心疾患又はその症状・兆候のある患者、異型狭心症（冠動脈攣縮）のある患者［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれることがある］。２．３．脳血管障害や一過性脳虚血性発作の既往のある患者［脳血管障害や一過性脳虚血性発作があらわれることがある］。２．４．末梢血管障害を有する患者［症状を悪化させる可能性が考えられる］。２．５．コントロールされていない高血圧症の患者［一過性の血圧上昇を引き起こすことがある］。２．６．重篤な肝機能障害を有する患者〔９．３．１参照〕。２．７．エルゴタミン投与中、エルゴタミン誘導体含有製剤投与中、あるいは他の５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬投与中の患者〔１０．１参照〕。２．８．モノアミンオキシダーゼ阻害剤＜ＭＡＯ阻害剤＞投与中、あるいはモノアミンオキシダーゼ阻害剤＜ＭＡＯ阻害剤＞投与中止２週間以内の患者〔１０．１、１６．７．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．心血管系の疾患が認められない患者においても、重篤な心疾患が極めてまれに発生することがある〔９．１．１、１１．１．２参照〕。８．２．片頭痛あるいは本剤投与により眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないよう十分注意すること。８．３．本剤の自己投与の適用にあたっては、患者自らが適切に使用可能と医師が判断した患者に対してのみ交付すること。８．４．患者に本剤を交付する際には、使用方法等の患者教育を十分に行い、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明すること。また自己注射後何らかの異常があればすぐに医師の指示を仰ぐよう患者を指導すること。８．５．本剤の注射針カバーは天然ゴムラテックスを含み、アレルギー反応を起こすことがあるので、投与に際し、問診を行うこと。また、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。８．６．本剤を含むトリプタン系薬剤により、頭痛が悪化することがあるので、頭痛の改善を認めない場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと〔１１．１．４参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．虚血性心疾患の可能性のある患者：例えば、次のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある〔８．１、１１．１．２参照〕［１）虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者、２）閉経後の女性、３）４０歳以上の男性、４）冠動脈疾患の危険因子を有する患者］。９．１．２．てんかん様発作の既往又はてんかん様発作の危険因子のある患者（脳炎等の脳疾患のある患者、痙攣閾値を低下させる薬剤使用中の患者等）：てんかん様発作が発現したとの報告がある〔１０．２、１１．１．３参照〕。９．１．３．スルホンアミド系薬剤に過敏症の既往歴のある患者：本剤はスルホンアミド基を有するため、交叉過敏症（皮膚の過敏症からアナフィラキシーまで）があらわれる可能性がある〔１１．１．１参照〕。９．１．４．コントロールされている高血圧症患者：一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある。９．１．５．脳血管障害の可能性のある患者：脳血管障害があらわれるおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：本剤は腎臓を介して排泄されるので、重篤な腎機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある〔１６．５参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害患者：投与しないこと（本剤は主に肝臓で代謝されるので、重篤な肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある）〔２．６参照〕。９．３．２．肝機能障害＜重篤な肝機能障害を除く＞患者：中等度肝機能障害患者に本剤を経口投与したとき、健康成人と比較して血中濃度が上昇した。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）本剤投与後１２時間は授乳しないことが望ましい（皮下投与後にヒト母乳中へ移行することが認められている（外国人データ））。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）高い血中濃度が持続するおそれがある（本剤は主として肝臓で代謝され、腎臓で排泄されるが、高齢者では肝機能あるいは腎機能が低下していることが多い）。（相互作用）本剤は、主としてＭＡＯ－Ａで代謝される〔１６．４、１６．７．１参照〕。１０．１．併用禁忌：１）．エルゴタミン（エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン＞）、エルゴタミン誘導体含有製剤（ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩、エルゴメトリンマレイン酸塩＜エルゴメトリンＦ＞、メチルエルゴメトリンマレイン酸塩＜パルタンＭ＞）〔２．７参照〕［血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがあるので、本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ２４時間以上の間隔をあけて投与すること（５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる）］。２）．５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬（ゾルミトリプタン＜ゾーミッグ＞、エレトリプタン臭化水素酸塩＜レルパックス＞、リザトリプタン安息香酸塩＜マクサルト＞、ナラトリプタン塩酸塩＜アマージ＞）〔２．７参照〕［血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがあるので、本剤投与後に他の５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動型の片頭痛薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ２４時間以内に投与しないこと（併用により相互に作用を増強させる）］。３）．ＭＡＯ阻害剤〔２．８、１６．４、１６．７．１参照〕［本剤の消失半減期＜ｔ１／２＞が延長し、本剤の血中濃度－時間曲線下面積＜ＡＵＣ＞が増加するおそれがあるので、ＭＡＯ阻害剤を投与中あるいは投与中止２週間以内の患者には本剤を投与しないこと（ＭＡＯ阻害剤により本剤の代謝が阻害され、本剤の作用が増強される可能性が考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．選択的セロトニン再取り込み阻害薬（フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物、セルトラリン塩酸塩）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ミルナシプラン塩酸塩、デュロキセチン塩酸塩）［セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等）があらわれることがある（セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させるため、本剤との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる）］。２）．痙攣の閾値を低下させる薬剤〔９．１．２、１１．１．３参照〕［てんかん様発作がおこることがある（痙攣の閾値を低下させる可能性がある）］。（過量投与）１３．１．処置過量投与時、本剤の消失半減期は約２時間であり、少なくとも１０時間、あるいは症状・徴候が持続する限り患者をモニターすること〔１６．１．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意患者には本剤に添付の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．必ず専用のペン型注入器（イミグランキット皮下注３ｍｇ用注入器）を用いること。１４．２．２．カートリッジパック上部の封緘シールがはがれている場合、そのシリンジは使用しないこと。１４．２．３．本剤は滅菌済みであるため、カートリッジパックから取り出した後は、速やかに使用すること。１４．２．４．使用済みの本剤を誤って再使用することのないよう注意すること。１４．２．５．本剤は皮下注射のみに使用し、静脈内投与はしないこと（静脈内投与により血管攣縮をおこす可能性がある）。（取扱い上の注意）本剤には注射針がついているため、誤刺や感染防止に留意し、安全な方法で廃棄すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも１％未満）〔９．１．３参照〕。１１．１．２．虚血性心疾患様症状（１％未満）：不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状があらわれることがあり、本剤投与後に、一過性胸痛、一過性胸部圧迫感等の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれ、このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと〔８．１、９．１．１参照〕。１１．１．３．てんかん様発作（頻度不明）〔９．１．２、１０．２参照〕。１１．１．４．薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）〔８．６参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（頻度不明）蕁麻疹、発疹等の皮膚症状。２）．呼吸器：（１％未満）呼吸困難。３）．循環器：（１％未満）頻脈、徐脈、一過性血圧上昇、低血圧、動悸、レイノー現象。４）．消化器：（１％以上）悪心、嘔吐、（頻度不明）虚血性大腸炎。５）．眼：（１％未満）ちらつき、視野狭窄、（頻度不明）複視、眼振、暗点、一過性視力低下。６）．精神神経系：（１％未満）めまい、眠気、感覚障害（錯感覚、しびれなどの感覚鈍麻等）、（頻度不明）振戦、ジストニア。７）．肝臓：（１％未満）肝機能障害。８）．注射部位：（１％未満）痛み、腫脹、（頻度不明）灼熱感、紅斑、挫傷、出血。９）．その他：（１％以上）＊痛み（＊胸痛、＊咽喉頭痛、＊頭痛、＊筋肉痛、＊関節痛、＊背部痛、＊頚部痛等）、＊熱感、（１％未満）＊圧迫感、＊ひっ迫感［＊：これらの症状は通常一過性であるが、ときに激しい場合があり、身体各部でおこる可能性がある］、倦怠感、脱力感、潮紅、（頻度不明）＊重感、＊冷感［＊：これらの症状は通常一過性であるが、ときに激しい場合があり、身体各部でおこる可能性がある］。発現頻度は本剤及びスマトリプタン（アンプル製剤）の承認時までの臨床試験並びにスマトリプタン（アンプル製剤）の使用成績調査の結果をあわせて算出した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序スマトリプタンは５‐ＨＴ１受容体、特に５‐ＨＴ１Ｂ、５‐ＨＴ１Ｄ受容体に作用して、頭痛発作時に過度に拡張した頭蓋内外の血管を収縮させることにより片頭痛を改善すると考えられる。また、三叉神経に作用して、神経末端からのＣＧＲＰ（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ‐ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ）など起炎性ペプチドの放出を抑制することも、片頭痛の緩解に寄与していると考えられる。１８．２５‐ＨＴ１受容体に対する作用本薬は、ｉｎｖｉｔｒｏのレセプターバインディング試験において５‐ＨＴ１Ｂ、５‐ＨＴ１Ｄ受容体に対して選択的に高い親和性を示したが、５‐ＨＴ２、５‐ＨＴ３や他の受容体に対してはほとんど親和性を示さなかった。また、ｉｎｖｉｔｒｏにおいて５‐ＨＴ１受容体を有する摘出イヌ伏在静脈に対して濃度依存的な収縮作用を示し、その収縮は、５‐ＨＴ１受容体拮抗薬メチオテピンで抑制されたが、５‐ＨＴ２、５‐ＨＴ３受容体や他の受容体の拮抗薬によってはほとんど影響されなかった。１８．３各種摘出血管に対する作用Ｉｎｖｉｔｒｏにおいて、イヌ及びヒトの摘出脳底動脈、ヒト摘出中硬膜動脈、ヒト側頭動脈、ヒト大脳動脈及びヒト摘出硬膜内の動脈を濃度依存的（１ｐＭ～１００μＭ）に収縮させた。これらの収縮は、５‐ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体の選択的拮抗薬であるＧＲ５５５６２やこれより選択性の劣る５‐ＨＴ１受容体拮抗薬メチオテピンで抑制された（ｉｎｖｉｔｒｏ）。一方、イヌ冠動脈や大腿動脈などの末梢血管に対してはほとんど作用を示さなかった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。ヒト摘出冠動脈に対しては、ＴＸＡ２類似薬であるＵ‐４６６１９の０．１μＭに対して最大約１０％程の弱い収縮作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．４麻酔動物の血管床に対する作用麻酔したイヌに皮下投与（０．０１～１ｍｇ／ｋｇ）すると、血圧、心拍数にはほとんど影響を及ぼさずに、用量依存的な頚動脈血管抵抗の上昇が認められた。静脈内投与（０．１～１０００μｇ／ｋｇ）によっても同様な頚動脈血管抵抗の上昇が認められたが、大動脈、冠動脈、腎動脈、上腸間膜動脈等に対しては、ほとんど作用を示さないか、示してもわずかであった。また、頚動脈血管抵抗上昇作用は、５‐ＨＴ１受容体拮抗薬で抑制された。同様の結果が、ネコでも得られている。１８．５脳循環に対する作用片頭痛発作時の成人患者に３ｍｇ又は６ｍｇを皮下投与すると、臨床症状の改善と相関して、内頚動脈と中大脳動脈の血流速度が用量依存的に増加することが報告されている（外国人データ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験片頭痛及び群発頭痛患者を対象に本剤（以下、キット製剤）を自己注射した時の成績は次のとおりであった。（１）頭痛改善度及び適正自己注射率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象疾患名有効率注１）適正自己注射率注２）片頭痛９３．９％（３１／３３例）１００％（３３／３３例）群発頭痛９３．９％（３１／３３例）１００％（３３／３３例）注１）「有効」と判定された症例の割合注２）患者が指示どおり本キット製剤を使用できたと医師が判断した症例の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）患者評価によるキット製剤の使用感－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象疾患名「本キット製剤は使いやすかったですか？」「次回も本キット製剤を使いたいですか？」「あなたの頭痛の治療に本キット製剤は必要だと思いますか？」はいいいえはいいいえはいいいえ片頭痛９７．０％（３２／３３例）３．０％（１／３３例）９３．９％（３１／３３例）６．１％（２／３３例）９３．９％（３１／３３例）６．１％（２／３３例）群発頭痛１００．０％（３３／３３例）０９３．９％（３１／３３例）６．１％（２／３３例）８７．９％（２９／３３例）１２．１％（４／３３例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（３）頭痛改善度の経時的推移－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象疾患名有効率注）投与後１０分投与後２０分投与後３０分投与後６０分片頭痛３０．３％（１０／３３例）５１．５％（１７／３３例）７５．８％（２５／３３例）９３．９％（３１／３３例）群発頭痛６３．６％（２１／３３例）７８．８％（２６／３３例）９３．９％（３１／３３例）／注）「有効」と判定された症例の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図１頭痛改善度の経時的推移＜＜図省略＞＞副作用発現頻度は、１６．７％（１１／６６例）であった。主な副作用は、倦怠感及び圧迫感４．５％（３／６６例）、脱力感、悪心及び眠気３．０％（２／６６例）であった。１７．１．２国内臨床試験２種の二重盲検比較試験を含むスマトリプタン（以下、アンプル製剤）の臨床試験において、効果判定が行われ、かつ承認用量が投与された１０８例の臨床成績（頭痛改善度）の概要は次のとおりである。また、片頭痛及び群発頭痛患者を対象としたプラセボとの二重盲検比較試験により、アンプル製剤の有用性が認められている。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象疾患名オープン試験における有効率注１）二重盲検比較試験における有効率注２）片頭痛８２．５％（３３／４０例）７８．９％（１５／１９例）群発頭痛８５．３％（２９／３４例）７３．３％（１１／１５例）注１）「中等度改善」以上注２）「有効」－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－