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ヘルベッサー錠６０
| 一般名 | ジルチアゼム塩酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 2171006F2026 |
| 剤型・規格 | 錠剤・６０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 10.20円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．狭心症、異型狭心症。２）．本態性高血圧症＜軽症～中等症＞。
用法・用量
〈狭心症、異型狭心症〉通常、成人にはジルチアゼム塩酸塩として１回３０ｍｇを１日３回経口投与する。効果不十分な場合には、１回６０ｍｇを１日３回まで増量することができる。〈本態性高血圧症（軽症～中等症）〉通常、成人にはジルチアゼム塩酸塩として１回３０～６０ｍｇを１日３回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重篤なうっ血性心不全の患者［心不全症状を悪化させるおそれがある］。２．２．２度以上の房室ブロック、洞不全症候群（持続性洞性徐脈＜５０拍／分未満＞、洞停止、洞房ブロック等）のある患者［本剤の心刺激生成抑制作用、心伝導抑制作用が過度にあらわれるおそれがある］。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．４．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．５．アスナプレビル含有製剤投与中、イバブラジン塩酸塩投与中、ロミタピドメシル酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．Ｃａ拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。８．２．降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．うっ血性心不全＜重篤なうっ血性心不全を除く＞の患者：心不全症状を悪化させるおそれがある〔１１．１．２参照〕。９．１．２．高度徐脈＜５０拍／分未満＞又は１度房室ブロックのある患者：心刺激生成抑制作用、心伝導抑制作用が過度にあらわれるおそれがある〔１１．１．１参照〕。９．１．３．過度に血圧の低い患者：血圧を更に低下させるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害のある患者：薬物の排泄が遅延し、作用が増強するおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：薬物の代謝が遅延し、作用が増強するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験で催奇形作用（マウス：骨格異常、外形異常）及び胎仔毒性（マウス、ラット：致死）が報告されている）〔２．４参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトの母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）低用量から投与を開始するなど患者の状態を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい（一般に高齢者では過度の降圧は好ましくないとされている）。（相互作用）本剤は主として代謝酵素チトクロームＰ４５０３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）で代謝される〔１６．４．２参照〕。１０．１．併用禁忌：１）．アスナプレビル＜スンベプラ＞、ダクラタスビル塩酸塩／アスナプレビル／ベクラブビル塩酸塩＜ジメンシー＞〔２．５参照〕［アスナプレビルの血中濃度が上昇し肝胆道系の副作用が発現しまた重症化するおそれがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害される）］。２）．イバブラジン塩酸塩＜コララン＞〔２．５参照〕［過度の徐脈があらわれることがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇する；併用薬剤の心拍数減少作用を相加的に増強する）］。３）．ロミタピドメシル酸塩＜ジャクスタピッド＞〔２．５参照〕［ロミタピドメシル酸塩の血中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、併用薬剤の代謝が阻害される）］。１０．２．併用注意：１）．降圧作用を有する薬剤（降圧剤、硝酸剤等）［定期的に血圧を測定し、用量を調節する（相加的に作用（降圧作用）を増強させると考えられる）］。２）．β遮断剤（ビソプロロールフマル酸塩、プロプラノロール塩酸塩、アテノロール等）、ラウオルフィア製剤（レセルピン等）［徐脈、房室ブロック、洞房ブロック等があらわれることがあるので、定期的に脈拍数を測定し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用、陰性変力作用、降圧作用）を増強させると考えられ、特にジギタリス製剤との３剤併用時には注意を要する）］。３）．ジギタリス製剤（ジゴキシン、メチルジゴキシン）［徐脈、房室ブロック等があらわれることがあり、また、これらの不整脈を含めジギタリス製剤の血中濃度上昇による中毒症状＜悪心・嘔吐・頭痛・めまい・視覚異常等＞があらわれることがあるので、定期的にジギタリス中毒の有無の観察、心電図検査を行い、必要に応じてジギタリス製剤の血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させると考えられ、特にβ遮断剤との３剤併用時には注意を要し、また、本剤はジギタリス製剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。４）．抗不整脈薬（アミオダロン塩酸塩、メキシレチン塩酸塩等）［徐脈、房室ブロック、洞停止等があらわれることがあるので、定期的に脈拍数を測定し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させると考えられる）］。５）．麻酔剤（イソフルラン等）［徐脈、房室ブロック、洞停止等があらわれることがあるので、心電図をモニターし、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（相加的に作用（心刺激生成・伝導抑制作用）を増強させると考えられる）］。６）．フィンゴリモド塩酸塩［フィンゴリモド塩酸塩の投与開始時に併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある（共に徐脈や心ブロックを引き起こすおそれがある）］。７）．アプリンジン塩酸塩［両剤の血中濃度上昇による症状（徐脈、房室ブロック、洞停止、振戦、めまい、ふらつき等）があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（共通の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）に影響を及ぼし合い、両剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。８）．ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗剤（ニフェジピン、アムロジピンベシル酸塩等）［ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗剤の血中濃度上昇による症状＜降圧作用の増強等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。９）．シンバスタチン［シンバスタチンの血中濃度上昇による横紋筋融解症やミオパシーが発現することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１０）．トリアゾラム［トリアゾラムの血中濃度上昇による症状＜睡眠時間の延長等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１１）．ミダゾラム［ミダゾラムの血中濃度上昇による症状＜鎮静・睡眠作用の増強等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１２）．カルバマゼピン［カルバマゼピンの血中濃度上昇による症状＜眠気・悪心・嘔吐・眩暈等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１３）．セレギリン塩酸塩［セレギリン塩酸塩の作用・毒性が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１４）．テオフィリン［テオフィリンの血中濃度上昇による症状＜悪心・嘔吐・頭痛・不眠等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１５）．シロスタゾール［シロスタゾールの作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１６）．アピキサバン［アピキサバンの作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１７）．ビノレルビン酒石酸塩［ビノレルビン酒石酸塩の作用が増強することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１８）．シクロスポリン［シクロスポリンの血中濃度上昇による症状＜腎障害等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、シクロスポリンの血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１９）．タクロリムス水和物［タクロリムスの血中濃度上昇による症状＜腎障害等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、タクロリムスの血中濃度を測定し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。２０）．フェニトイン［フェニトインの血中濃度上昇による症状＜運動失調・めまい・眼振等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止し、また、本剤の作用が低下することがある（フェニトインの代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、フェニトインの血中濃度を上昇させると考えられ、また、フェニトインが本剤の代謝を促進することにより、本剤の血中濃度を低下させると考えられる）］。２１）．シメチジン、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、サキナビルメシル酸塩等）［本剤の血中濃度上昇による症状＜降圧作用の増強・徐脈等＞があらわれることがあるので、定期的に臨床症状を観察し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（これらの薬剤が本剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。２２）．リファンピシン［本剤の作用が低下することがあるので、定期的に臨床症状を観察し、また、可能であれば本剤の血中濃度を測定し、異常が認められた場合には、他剤への変更あるいは本剤を増量するなどの適切な処置を行う（リファンピシンが本剤の代謝酵素（チトクロームＰ４５０）を誘導することにより、本剤の血中濃度を低下させると考えられる）］。２３）．筋弛緩剤（パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物等）［筋弛緩剤の作用が増強することがあるので、筋弛緩作用に注意し、異常が認められた場合には減量若しくは投与を中止する（本剤が神経筋接合部において、シナプス前からのアセチルコリン放出を抑制させると考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧等があらわれることがある〔１１．１．１参照〕。１３．２．処置過量投与時、透析によって除去されない。次記等の適切な処置を行うこと。・過量投与時の徐脈、完全房室ブロック：アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や心臓ペーシングを適用すること。・過量投与時の心不全、低血圧：強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．かみ砕かず服用するよう指導すること（徐放性が損なわれるおそれがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．完全房室ブロック、高度徐脈等（いずれも頻度不明）：初期症状として徐脈、めまい、ふらつき等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や必要に応じて心臓ペーシング等の適切な処置を行うこと〔９．１．２、１３．１参照〕。１１．１．２．うっ血性心不全（頻度不明）：異常が認められた場合には投与を中止し、強心剤の投与等の適切な処置を行うこと〔９．１．１参照〕。１１．１．３．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）：紅斑、水疱、膿疱、そう痒、発熱、粘膜疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．４．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）徐脈、房室ブロック、顔面潮紅、めまい、動悸、浮腫、（０．１％未満）洞停止、血圧低下、胸痛、（頻度不明）洞房ブロック。２）．精神神経系：（０．１～５％未満）倦怠感、頭痛、頭重感、脱力感、眠気、不眠、（頻度不明）パーキンソン様症状、こむらがえり。３）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）黄疸、（頻度不明）ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、肝腫大。４）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒、多形性紅斑様皮疹、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）光線過敏症、膿疱。５）．消化器：（０．１～５％未満）胃部不快感、便秘、腹痛、胸やけ、嘔気、軟便、下痢、口渇、（０．１％未満）食欲不振。６）．血液：（頻度不明）血小板減少、白血球減少。７）．その他：（頻度不明）歯肉肥厚、女性化乳房、しびれ。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ジルチアゼム塩酸塩は冠血管及び末梢血管等の血管平滑筋細胞へのＣａ２＋流入を抑制することにより、血管を拡張し、心筋虚血改善作用及び降圧作用を示す。１８．２心筋虚血に対する作用１８．２．１心筋の酸素需給バランス改善作用（１）太い冠血管及び副血行路を拡張し、心筋虚血部への血流を増加させる（イヌ）。（２）冠動脈スパズムを抑制する（サル）。（３）末梢血管拡張に基づく後負荷軽減、及び心拍数減少により、心拍出量を減らさずに心筋酸素消費量を抑制する（イヌ）。１８．２．２心筋保護作用心筋虚血時、細胞内へのＣａ２＋過剰流入を抑制することにより、心機能・心筋エネルギー代謝を保持し梗塞巣の広がりを縮小する（ラット）。１８．３血圧に対する作用１８．３．１正常血圧にはほとんど影響せず、高い血圧をゆっくり下げ（ラット、血圧正常者：男性、本態性高血圧症患者：男性及び女性）、運動負荷による血圧の上昇を抑制する（本態性高血圧症患者：男性及び女性）。１８．３．２脳、腎の血流量を減少させず、血圧を低下させる（イヌ、脳血管障害合併高血圧症患者：男性及び女性、高血圧症患者：男性及び女性）。１８．３．３血圧の低下とともに、心筋肥大、血管肥厚を抑制する（ラット）。１８．４心刺激生成及び心伝導系に及ぼす影響洞結節の自発周期と房室結節内伝導（ＡＨ）時間を僅かに延長するが、ヒス－プルキンエ系伝導（ＨＶ）時間には影響しない（イヌ、二次孔型心房中隔欠損症患者、早期興奮症候群患者、発作性上室性頻拍患者、促進型心室固有調律患者）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈狭心症、異型狭心症〉１７．１．１国内臨床試験狭心症に対して、二重盲検比較試験、単純盲検比較試験、一般臨床試験により、また、異型狭心症に対して、ホルター心電図による検討を含む一般臨床試験により、本剤の有用性が認められた。〈本態性高血圧症〉１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験本剤１８０ｍｇ／日又はプラセボを１日３回各２週間計４週間経口投与した二重盲検交叉比較試験の結果、本剤の有用度は各投与期において６１．３％（１９／３１例）及び１００．０％（２３／２３例）であった。副作用発現頻度は９．０％（６／６７例）であった。主な副作用は倦怠感３．０％（２／６７例）であった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験本剤１８０ｍｇ／日又はプラセボを１日３回６週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、本剤の有用度は５０．０％（２４／４８例）であった。副作用発現頻度は１０．２％（５／４９例）であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験本剤９０～１８０ｍｇ／日を１日３回、又はレセルピンを１日１～３回、１２週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、本剤の有用度は６８．４％（３９／５７例）であった。副作用発現頻度は１２．３％（７／５７例）であった。１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験本剤９０～１８０ｍｇ／日又はプロプラノロールを１日３回１２週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、本剤の有用度は７２．３％（８６／１１９例）であった。副作用発現頻度は１２．８％（１６／１２５例）であった。主な副作用は頭重・頭重感１．６％（２／１２５例）であった。