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ニトロールＲカプセル２０ｍｇ
| 一般名 | 硝酸イソソルビド徐放カプセル |
|---|---|
| YJコード | 2171011N1050 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・２０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 9.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
狭心症、心筋梗塞＜急性期を除く＞、その他の虚血性心疾患。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。
用法・用量
通常成人は、１回１カプセル（硝酸イソソルビドとして２０ｍｇ）を１日２回、経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用によりさらに血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある］〔９．１．１参照〕。２．２．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある］。２．３．頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある］。２．４．高度貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある］。２．５．硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。２．６．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤投与中（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤投与中（リオシグアト）の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。８．２．過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。８．３．硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。８．４．起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。８．５．本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがあるので、このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。また、これらの副作用のために注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低血圧＜重篤な低血圧を除く＞の患者：血管拡張作用により、さらに血圧を低下させるおそれがある〔２．１参照〕。９．１．２．原発性肺高血圧症の患者：心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。９．１．３．肥大型閉塞性心筋症の患者：心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．肝障害のある患者：高い血中濃度が持続するおそれがあるので、減量するなどして使用すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩＜バイアグラ、レバチオ＞、バルデナフィル塩酸塩水和物＜レビトラ＞、タダラフィル＜シアリス、アドシルカ、ザルティア＞）〔２．６参照〕［併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認し、また、本剤投与中及び投与後においてホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意すること（本剤はｃＧＭＰの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。２）．グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト＜アデムパス＞）〔２．６参照〕［併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認し、また、本剤投与中及び投与後においてグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意すること（本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにｃＧＭＰの産生を促進することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。１０．２．併用注意：１）．アルコール［血圧低下等が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと（血管拡張作用が増強される）］。２）．利尿剤［血圧低下等が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと（血圧低下作用を増強させる）］。３）．血管拡張剤、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤［頭痛・血圧低下等の副作用が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと（血管拡張作用が増強される）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．薬剤服用時の注意本剤をかみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って頭痛が発生しやすくなるので、本剤はかまずに服用すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し耐薬性を生じ、作用が減弱することがある（なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある）。１５．１．２．硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。（取扱い上の注意）２０．１．ＰＴＰ包装はアルミ袋開封後、バラ包装は開栓後湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）めまい・ふらつき、熱感、潮紅、動悸、（０．１％未満）浮腫、血圧低下。２）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、頭重、（０．１％未満）全身倦怠感、耳鳴、（頻度不明）脱力感、不快感。３）．消化器：（０．１～５％未満）悪心・嘔吐、胃部不快感・上腹部痛、（０．１％未満）食欲不振。４）．肝臓：（０．１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等。５）．過敏症：（０．１％未満）発疹。発現頻度は製造販売後調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序硝酸・亜硝酸エステル系薬剤は、生成したＮＯがグアニル酸シクラーゼ（ＧＣ）を刺激することにより、ｃＧＭＰの上昇を介し、血管平滑筋を弛緩させると考えられる。１８．２前負荷、後負荷の軽減作用麻酔イヌによる実験で、本薬は静脈系容量血管を拡張することにより、静脈還流の減少、肺動脈楔入圧及び左室拡張終期圧の低下（前負荷の軽減）をもたらす。同時に末梢動脈を拡張して、総末梢血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させる。これらの作用により、心筋の酸素需要を軽減させる。１８．３冠血管拡張作用麻酔イヌによる実験で、本薬は比較的太い冠動脈（ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅｖｅｓｓｅｌ）を拡張し、冠血管抵抗を減少させるとともに側副血行路も拡張し、冠血流量の増加は軽微であるが、虚血部心筋、特に内膜下層心筋への血流供給の再配分をうながして、心筋の酸素供給を増加することが認められている。１８．４ｃＧＭＰ産生作用ＫＣｌであらかじめ、収縮させた子ウシの摘出冠動脈に本薬を添加すると、冠動脈の弛緩作用に比例してｃＧＭＰの産生が増加する。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床成績本剤は、二重盲検試験及び一般臨床試験において、虚血性心疾患（労作性狭心症、労作兼安静時狭心症、安静時狭心症、心筋梗塞など）に１回１カプセルを１日２回経口投与したところ６３．１％（３２１／５０９例）の有効率を示した。狭心症患者を対象にした二重盲検試験及び一般臨床試験で本剤の効果を検討したところ、投与後２週間で発作回数が約１／２と有意な減少を認めた。また、頓用硝酸剤の消費量においても、１／２から１／３と有意な減少を認めた。