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セパミット－Ｒカプセル１０
| 一般名 | ニフェジピン徐放カプセル（１） |
|---|---|
| YJコード | 2171014N1029 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 10.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．本態性高血圧症、腎性高血圧症。２）．狭心症。
用法・用量
〈本態性高血圧症、腎性高血圧症〉通常成人には、ニフェジピンとして１回１０～２０ｍｇを１日２回経口投与する。なお、症状により適宜増減する。〈狭心症〉通常成人には、ニフェジピンとして１回２０ｍｇを１日２回経口投与する。なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．心原性ショックの患者［血圧低下により症状が悪化するおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。８．２．まれに過度の血圧低下を起こし、ショック症状や一過性意識障害、脳梗塞があらわれることがあるので、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。８．３．降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄のある患者、肺高血圧のある患者：血管拡張作用により重篤な血行動態の悪化を招くおそれがある。９．１．２．過度に血圧の低い患者：さらに血圧が低下するおそれがある。９．１．３．血液透析療法中の循環血液量減少を伴う高血圧患者：過度に血圧が低下するおそれがある。９．１．４．うっ血性心不全（特に高度左室収縮機能障害）のある患者：心不全が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害のある患者：急速な降圧等により腎機能が悪化するおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：血中濃度が上昇することがあり、また門脈圧が上昇するおそれがある。（妊婦）９．５．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験において催奇形性及び胎仔毒性が報告されている）、投与に際しては、最新の関連ガイドライン等を参照しつつ、急激かつ過度の血圧低下とならないよう、長時間作用型製剤の使用を基本とし、剤形毎の特徴を十分理解した上で投与すること。また、母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し、過度の血圧低下や胎児胎盤循環低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと（妊婦への投与例において、過度の血圧低下等が報告されている）。９．５．２．硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には、血圧等を注意深くモニタリングすること〔１０．２参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある）。（相互作用）本剤は主にチトクロームＰ４５０３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）により代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．他の降圧剤（レセルピン、メチルドパ、プラゾシン塩酸塩等）［相互に血圧低下作用を増強することがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下が認められた場合、本剤又は他の降圧剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う（薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている）］。２）．β遮断剤（アテノロール、アセブトロール塩酸塩、プロプラノロール塩酸塩等）［相互に作用を増強することがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や心不全等の症状が認められた場合、本剤又はβ遮断剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う（薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている）］。３）．ジゴキシン［ジゴキシンの血中濃度が上昇することがあるので、ジゴキシン中毒症状＜悪心・嘔吐・頭痛・視覚異常・不整脈等＞が認められた場合、症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う（機序は完全には解明されていないが、ジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられている）］。４）．シメチジン［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や頻脈等の症状が認められた場合、本剤を減量又はシメチジンの投与を中止するなど適切な処置を行う（シメチジンが肝血流量を低下させ、本剤の肝ミクロソームでの酵素代謝を抑制する一方で、胃酸を低下させ、本剤の吸収を増加させるためと考えられている）］。５）．ジルチアゼム［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量又はジルチアゼムの投与を中止するなど適切な処置を行う（発現機序の詳細は不明であるが、ジルチアゼムが本剤の肝代謝（チトクロームＰ４５０酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている）］。６）．トリアゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、フルコナゾール等）［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や浮腫等の症状が認められた場合、本剤を減量又はトリアゾール系抗真菌剤の投与を中止するなど適切な処置を行う（発現機序の詳細は不明であるが、トリアゾール系抗真菌剤が本剤の肝代謝（チトクロームＰ４５０酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている）］。７）．リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン［本剤の有効血中濃度が得られず作用が減弱することがあるので、患者の状態を注意深く観察し、血圧上昇や狭心症発作の悪化等の症状が認められた場合、他剤への変更又はリファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンの投与を中止するなど適切な処置を行う（リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームＰ４５０）が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。８）．タクロリムス［タクロリムスの血中濃度が上昇することがあるので、患者の状態を注意深く観察し、腎機能障害等の症状が認められた場合、タクロリムスの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う（発現機序の詳細は不明であるが、本剤がタクロリムスの肝代謝（チトクロームＰ４５０酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている）］。９）．シクロスポリン［歯肉肥厚があらわれやすいとの報告があるので、患者の状態を注意深く観察し、歯肉肥厚が認められた場合、本剤又はシクロスポリンの投与を中止するなど適切な処置を行う（発現機序の詳細は不明であるが、両剤の相加的な作用によるものと考えられている）］。１０）．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（サキナビル、リトナビル等）［本剤のＡＵＣが上昇することが予想されるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う（発現機序の詳細は不明であるが、本剤とこれらの薬剤の肝代謝酵素が同じ（ＣＹＰ３Ａ４）であるため、競合的に拮抗し、本剤の代謝が阻害される可能性があると考えられている）］。１１）．キヌプリスチン・ダルホプリスチン［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う（キヌプリスチン・ダルホプリスチンが、ＣＹＰ３Ａ４を阻害し、本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている）］。１２）．硫酸マグネシウム水和物＜注射剤＞〔９．５．２参照〕［過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある（併用により降圧作用や神経筋伝達遮断作用が増強されると考えられている）］。１３）．グレープフルーツジュース［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがあるので、患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行い、またグレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意する（グレープフルーツジュースに含まれる成分が、ＣＹＰ３Ａ４を阻害し、本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与に関する情報は少ないが、主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引き起こされる可能性がある。また、過量投与時、肝機能障害があると症状が遷延することがある。１３．２．処置過量投与時、蛋白結合率が高いので、強制利尿、血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．本剤をかみ砕かず服用するよう指導すること。１４．１．２．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）。１１．１．２．無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．３．ショック（頻度不明）。１１．１．４．意識障害（頻度不明）：血圧低下に伴う一過性意識障害があらわれることがある。１１．１．５．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（頻度不明）黄疸。２）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、（頻度不明）クレアチニン上昇。３）．循環器：（０．１～５％未満）のぼせ、動悸、浮腫（下肢浮腫、顔面浮腫等）、熱感、頻尿、（０．１％未満）顔面潮紅、潮紅、胸部痛、頻脈、発汗、（頻度不明）血圧低下、起立性低血圧、悪寒。４）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、めまい、倦怠感、四肢しびれ感、（０．１％未満）眠気、（頻度不明）不眠、脱力感、筋痙攣、異常感覚、振戦。５）．消化器：（０．１～５％未満）悪心・嘔吐、食欲不振、便秘、上腹部痛、（０．１％未満）下痢、口渇、（頻度不明）腹部不快感、胸やけ、鼓腸。６）．過敏症：（０．１～５％未満）そう痒、発疹、（頻度不明）光線過敏症、紫斑、血管浮腫。７）．口腔：（頻度不明）歯肉肥厚。８）．代謝異常：（頻度不明）高血糖。９）．血液：（０．１～５％未満）白血球減少、（頻度不明）血小板減少、貧血。１０）．呼吸器：（頻度不明）呼吸困難、咳嗽、鼻出血、鼻閉。１１）．その他：（頻度不明）視力異常（霧視等）、女性化乳房、眼痛、筋肉痛、関節痛、関節腫脹、勃起不全。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ニフェジピンは血管平滑筋に直接作用し、細胞内へのＣａ２＋の流入を抑制することにより血管拡張作用を発現する。１８．２血圧降下作用１８．２．１ニフェジピンを自然発症高血圧ラット、腎性高血圧ラット及びＤＯＣＡ‐食塩負荷高血圧ラットに経口投与したところ、いずれの高血圧ラットに対しても速やかな、かつ用量依存的な降圧作用を示したが、正常血圧ラットの血圧にはほとんど影響を及ぼさなかった。心拍数は、降圧に伴い軽度の増加が認められた。１８．２．２ニフェジピン１０ｍｇ／ｋｇ／日を自然発症高血圧ラットに単回経口投与したとき、投与後１５分以内に血圧の下降がみられ、２８日間連続経口投与しても耐性は認められなかった。１８．２．３本態性高血圧症患者に対して本剤１０ｍｇを単回投与したところ、有意な降圧と全末梢血管抵抗の有意な低下を認めた。１８．２．４本態性高血圧症患者に本剤を１日２回投与（１回１０～２０ｍｇ）した血圧日内変動試験の結果、添付文書の図に示すように降圧作用の持続性が認められ、その結果は翌朝投与時まで持続した。＜＜図省略＞＞１８．２．５ニフェジピンは、麻酔イヌへの十二指腸内投与で腎血流量を有意に増加させた。１８．２．６腎性高血圧症患者に本剤を１日２回投与（１回１０～２０ｍｇ）したところ、有意な降圧と安定した血圧のコントロールが得られた。また、血清クレアチニンを指標とした腎機能に変化を認めなかった。１８．３冠血流量増加作用１８．３．１ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与又は十二指腸内投与により、冠血流量及び冠静脈洞酸素分圧を増加させた。１８．３．２ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与により、用量依存的に血圧及び左室内圧を下降させ、心仕事量を減少させた。１８．３．３労作性狭心症患者に本剤３０ｍｇを単回投与したところ、運動時間は有意に持続した。運動時間増分の推移は、血漿中ニフェジピン濃度とよく対応していた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈本態性高血圧症、腎性高血圧症〉１７．１．１国内一般臨床試験本態性高血圧症及び腎性高血圧症を対象とした一般臨床試験での本剤の有効率（「下降」以上、判定不能例は除く）は８０．４％（３６６例／４５５例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は１４．６％（８６例／５９０例）であり、主な副作用はのぼせ（２．７％）、ＡＳＴ上昇（２．４％）、頭痛（２．２％）、ＡＬＴ上昇（２．０％）であった。１７．１．２国内二重盲検比較試験本態性高血圧症を対象とした二重盲検比較試験での本剤の有効率（「下降」以上、判定不能例は除く）は８０．６％（１６２例／２０１例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は１７．４％（３９例／２２４例）であり、主な副作用は頭痛（３．６％）、悪心・嘔吐（３．１％）、のぼせ（２．７％）、動悸（２．２％）、ＡＳＴ上昇（２．２％）、ＡＬＴ上昇（２．２％）であった。〈狭心症〉１７．１．３国内一般臨床試験狭心症を対象とした一般臨床試験での本剤の有効率（「改善」以上、判定不能例は除く）は７５．５％（１４２例／１８８例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は１４．７％（３１例／２１１例）であり、主な副作用はのぼせ（２．８％）、ＡＳＴ上昇（２．４％）であった。１７．１．４国内二重盲検比較試験狭心症を対象とした二重盲検比較試験での本剤の有効率（「改善」以上、判定不能例は除く）は７１．８％（２８例／３９例）であった。臨床検査値異常を含む副作用の発現率は８．９％（５例／５６例）であり、主な副作用はのぼせ（５．４％）であった。