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アイトロール錠１０ｍｇ
| 一般名 | 一硝酸イソソルビド錠 |
|---|---|
| YJコード | 2171023F1023 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 10.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
狭心症。（効能又は効果に関連する注意）本剤は狭心症の発作寛解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。
用法・用量
通常、成人には一硝酸イソソルビドとして１回２０ｍｇ１日２回を経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には１回４０ｍｇ１日２回まで増量できる。ただし、労作狭心症又は労作兼安静狭心症で発作回数及び運動耐容能の面で重症と判断された場合には１回４０ｍｇ１日２回を経口投与できる。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある］〔９．１．１参照〕。２．２．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある］。２．３．頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある］。２．４．高度貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある］。２．５．硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。２．６．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤投与中（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤投与中（リオシグアト）の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。８．２．硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。８．３．過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。８．４．起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。８．５．本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがあるので、このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低血圧＜重篤な低血圧を除く＞の患者：血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある〔２．１参照〕。９．１．２．原発性肺高血圧症の患者：心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。９．１．３．肥大型閉塞性心筋症の患者：心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：副作用が発現しやすくなる。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で大量投与により、胎仔体重増加抑制及び出生仔体重増加抑制、出生仔生存率低下、発育遅延・分化遅延が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）頭痛等の副作用の発現がないことを確認しながら必要に応じて低用量（例えば１回１０ｍｇ）より投与を開始し、増量するなど慎重に投与すること（本剤は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に比べて肝臓での初回通過効果を受けにくいが、一般に肝・腎機能が低下していることが多い）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩＜バイアグラ、レバチオ＞、バルデナフィル塩酸塩水和物＜レビトラ＞、タダラフィル＜シアリス、アドシルカ、ザルティア＞）〔２．６参照〕［併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認し、また、本剤投与中及び投与後においてホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意すること（本剤はｃＧＭＰの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤はｃＧＭＰの分解を抑制することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。２）．グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト＜アデムパス＞）〔２．６参照〕［併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用していないことを十分確認し、また、本剤投与中及び投与後においてグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤を服用しないよう十分注意すること（本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにｃＧＭＰの産生を促進することから、両剤の併用によりｃＧＭＰの増大を介する本剤の降圧作用が増強する）］。１０．２．併用注意：次記の薬剤等との相互作用により、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。１）．アルコール摂取［血圧低下等が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと（血管拡張作用が増強される）］。２）．利尿剤［血圧低下等が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと（血圧低下作用を増強させる）］。３）．血管拡張剤、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤［頭痛・血圧低下等の副作用が増強されるおそれがあるので、過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと（血管拡張作用が増強される）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が減弱することがある（なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある）。１５．１．２．類似化合物（硝酸イソソルビド）の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。１５．１．３．狭心症患者を対象とした比較試験において、本剤はカルシウム拮抗剤（ニフェジピン）に比べ、必ずしも優る薬剤ではなく、硝酸イソソルビド徐放錠と同等であると判断された。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（２％未満）めまい・ふらつき、動悸、（頻度不明）血圧低下、浮腫、熱感。２）．精神神経系：（２％以上）頭痛（１３．４％）、（２％未満）不眠、全身倦怠感、（頻度不明）頭重感、しびれ。３）．過敏症：（２％未満）発疹、そう痒感。４）．消化器：（２％未満）胃もたれ、腹部膨満感、鼓腸、口内乾燥、嘔気、（頻度不明）食欲不振、腹痛、下痢、嘔吐。５）．肝臓：（２％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇。６）．その他：（２％未満）ＢＵＮ上昇、（頻度不明）ＣＫ上昇、クレアチニン上昇、筋肉痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序一硝酸イソソルビドは、冠血流の増加作用に加えて静脈還流量の減少による前負荷減少作用と全末梢血管抵抗の減少による後負荷減少作用が心筋酸素需給のアンバランスを改善して抗狭心症作用を発現すると考えられ、主にｃＧＭＰによって媒介される静脈血管の弛緩作用が重要であると考えられる。１８．２血管拡張作用一硝酸イソソルビドは、ウサギの摘出胸部大動脈及び腹部大静脈において用量依存的な血管弛緩作用を示し、血管組織内のｃＧＭＰ含量を増加した。このような血管弛緩作用は静脈血管に対して高い選択性を有し、ｃＧＭＰ含量の増加も動脈より静脈において著明であった。１８．３血行動態に対する作用１８．３．１一硝酸イソソルビドは、麻酔イヌにおいて静脈血管の拡張作用に起因する静脈還流量の減少により心臓の前負荷を減少し、また、全末梢血管抵抗の減少により後負荷を減少した。更に、心筋収縮力に対して直接的な影響を与えず、冠血流量を用量依存的に増加した。１８．３．２無麻酔イヌに一硝酸イソソルビドを経口投与した場合、用量依存的な脈圧減少作用を示し、生物学的利用率も高かった。血漿中一硝酸イソソルビド濃度と脈圧減少作用の間には正の相関がみられた。１８．３．３本剤は狭心症患者の安静時の肺動脈楔入圧及び左室拡張末期容積を有意に減少させ、運動負荷試験中の肺動脈楔入圧及び左室拡張末期容積の増加を有意に抑制した。１８．４虚血時の心電図及び運動耐容能に対する作用１８．４．１一硝酸イソソルビドは、労作狭心症の病態モデルの１つと考えられているコレステロール餌負荷ウサギのｈｉｇｈ‐ｐａｃｉｎｇによるＳＴ下降を著明に抑制した。１８．４．２本剤は労作狭心症患者のトレッドミル運動負荷試験において、運動耐容能を有意に延長（ｐ＜０．０１）し、その作用は７時間以上持続した。また、血漿中一硝酸イソソルビド濃度と運動持続時間の増加との間には正の相関が示された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験狭心症患者（２０６例）を対象に、本剤２０ｍｇ又は硝酸イソソルビド徐放錠２０ｍｇを１日２回、２週間投与した二重盲検比較試験を行った。その結果、硝酸イソソルビド徐放錠と同等であると判断された。本剤投与群の副作用発現頻度は１１．８％（１３／１１０例）であり、主な副作用は頭痛９．１％（１０／１１０例）であった。両群間の副作用発現率に有意差は認められなかった。