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ケイツーカプセル５ｍｇ
| 一般名 | メナテトレノンカプセル |
|---|---|
| YJコード | 3160002M1021 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・５ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 14.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
ビタミンＫ欠乏による次の疾患及び症状：１）新生児低プロトロンビン血症、２）分娩時出血、３）抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症、４）クマリン系殺鼠剤中毒時に起こる低プロトロンビン血症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．ビタミンＫ拮抗作用を有し、低プロトロンビン血症を生じる殺鼠剤として、ワルファリン、フマリン、クマテトラリル、ブロマジオロン、ダイファシノン、クロロファシノン等がある。投与にあたっては抗凝血作用を有する殺鼠剤の中毒であることを血液凝固能検査にて確認すること。５．２．本剤の対象はビタミンＫの欠乏による疾患及び症状であり、例えば、プロトロンビン時間等によりビタミンＫ依存性凝固因子の異常が認められた症例にのみ投与すること。
用法・用量
〈新生児低プロトロンビン血症、分娩時出血〉妊婦に分娩１週間前より１日メナテトレノンとして２０ｍｇ（４カプセル）を連日投与する。〈抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症〉通常、成人には１日メナテトレノンとして２０ｍｇ（４カプセル）を朝・夕２回に分けて食後に経口投与する。〈クマリン系殺鼠剤中毒時に起こる低プロトロンビン血症〉通常、成人には１日メナテトレノンとして４０ｍｇ（８カプセル）を朝・夕２回に分けて食後に経口投与するが、症状、血液凝固能検査結果に応じて適宜増減する。
使用上の注意情報
（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与は出来るだけ短期にとどめ、効果がないのに長期間漫然と投与しないこと。８．２．本剤を継続的に使用する場合には定期的に血液凝固能検査を行うこと。８．３．出血の見られる場合又は血液凝固能検査より出血の危険性が高いと考えられる場合にはメナテトレノン注射剤の投与を考慮すること。なお、重篤な出血が見られる場合には、メナテトレノン注射剤の投与と共に新鮮凍結血漿の輸注等の適切な処置を行うこと。８．４．クマリン系殺鼠剤の中には長時間作用型のものもあるので、一時的に凝固能が戻った場合でも引き続き凝固能検査を実施し、完全に回復するまで投与を継続すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）１０．２．併用注意：クマリン系抗凝血薬（ワルファリンカリウム）［併用に注意すること（ワルファリンの作用を減弱する）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（取扱い上の注意）２０．１．外箱開封後は光を遮り保存すること（光により分解し、含量が低下する）。（保険給付上の注意）２５．１．妊婦に投与する場合について２５．１．１．本剤については、分娩の準備状態が開始された以降の時期（おおむね分娩前１週間以内）におけるヘパプラスチンテスト値が１１０％以下の妊婦に限り保険給付の対象とするものであること。２５．１．２．本剤の投与に関連して妊婦に対しスクリーニング的に実施されるヘパプラスチンテストについては保険給付対象外として取り扱うものであること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（０．１～５％未満）胃部不快感、悪心・嘔吐、下痢。２）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹。発現頻度は製造販売後調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ビタミンＫ２（以下Ｋ２）は、血液凝固因子（プロトロンビン、ＶＩＩ、ＩＸ、Ｘ）の蛋白合成過程で、グルタミン酸残基が、生理活性を有するγ‐カルボキシグルタミン酸に変換する際のカルボキシル化反応に関与する。すなわち、Ｋ２は、正常プロトロンビン等の肝での合成を促進し、生体の止血機構を賦活して生理的に止血作用を発現する。１８．２低プロトロンビン血症改善作用１８．２．１ワルファリンカリウムにより低プロトロンビン血症を誘発した雄ラット（正常動物の約１５％の凝血活性）にＫ２１ｍｇ／ｋｇを経口投与し、２、４、６時間後に凝血活性をヘパプラスチンテストで測定したところ、Ｋ２投与後２時間から効果が発現し、時間経過と共に凝血能が改善され、６時間後では正常動物の６５％の凝血活性を示した。１８．２．２健康成人男子５名にワルファリンカリウム４０ｍｇを経口投与して低プロトロンビン血症を誘発させ、低下した凝血能に対する回復効果をクロスオーバー法でビタミンＫ１（以下Ｋ１）３０ｍｇあるいはＫ２３０ｍｇを単回経口投与して比較検討した。プロトロンビン時間（％）の回復はＫ２投与群がＫ１投与群より速やかであった。１８．２．３健康成人男子４名にワルファリンカリウム２０ｍｇを経口投与して低プロトロンビン血症を誘発させ、凝血能改善におけるＫ２単回経口投与の用量検討を行った。Ｋ２６０ｍｇ注）、９０ｍｇ注）投与で６時間後から有意な凝血能の改善効果が認められ、３０ｍｇ群では１２時間後から有意な改善効果があった。Ｋ２経口投与後６時間、９時間、１２時間、２４時間、３６時間のいずれの時点においてもＫ２の用量・反応関係が認められた。注）本剤の承認最大用量は４０ｍｇである。１８．２．４雄ラットを角砂糖で飼育しながら、Ｎ‐メチルテトラゾールチオール基側鎖を持つ抗生剤ラタモキセフを３００ｍｇ／ｋｇ／日を３日間腹腔内投与して作製した低プロトロンビン血症モデルにＫ２０．０８、０．４、２ｍｇ／ｋｇを経口投与して経時的に凝血能の回復を観察した。Ｋ２投与後３時間から作用が発現し、３時間後及び６時間後ともにＫ２の用量に依存した改善効果が認められた。１８．２．５ラタモキセフ投与により低プロトロンビン血症を誘発した雄ラットにＫ２０．０１～１ｍｇ／ｋｇを経口投与したところ、３時間後のヘパプラスチンテスト、活性化部分トロンボプラスチン時間、正常プロトロンビン及び異常プロトロンビン（ＰＩＶＫＡ‐ＩＩ：ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｖｉｔａｍｉｎＫａｂｓｅｎｃｅｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｆａｃｔｏｒ‐ＩＩ）は投与量に応じて改善し、Ｋ２０．１ｍｇ／ｋｇ以上の用量で対照群に対して有意差が認められた。なお、この病態モデルにＫ２０．１ｍｇ／ｋｇを１日１回、２日間経口投与したところ、ヘパプラスチンテスト活性及び正常プロトロンビン量は正常値に回復した。１８．３止血作用抗凝血薬ジクマロール５０ｍｇ／ｋｇ／日を１０日間反復投与によるマウスの出血死を、Ｋ１群は５ｍｇ／ｋｇ／日経口投与の併用により５０％阻止したのに対して、Ｋ２群ではＫ１群と同量の経口投与で１００％阻止した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験（分娩時出血）妊娠末期の婦人に本剤１日２０ｍｇを１週間経口投与し、母体の分娩時出血量と新生児の凝固障害に対する効果を、プラセボを対照とした二重盲検試験により比較検討した。その結果、ビタミンＫ２（以下Ｋ２）群は、プラセボ群に比較し、平均出血量及び４００ｍＬ以上の出血の発生頻度を有意に減少させ、止血効果が確認された。副作用発現頻度は、Ｋ２群で２．２％（７／３１３例）であり、主な副作用は胃不快感、もたれが１．０％（３／３１３例）、嘔吐が０．６％（２／３１３例）であった。１７．１．２国内臨床試験（抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症）抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症に対する改善効果が一般臨床試験、二重盲検試験により確認されている。二重盲検試験では本剤１日２０ｍｇ内服投与と、ビタミンＫ１（以下Ｋ１）１日３０ｍｇ内服投与を比較した。その結果Ｋ２群は、投与後３日目のプロトロンビン時間の値がＫ１群に比べ有意に高く、Ｋ２の速効性が確認された。副作用発現頻度は、Ｋ２群で２．４％（１／４１例）であり、肝機能検査値の異常変動に基づくものであった。１７．１．３外国臨床成績（クマリン系殺鼠剤中毒時に起こる低プロトロンビン血症）外国において、クマリン系殺鼠剤中毒患者にビタミンＫ製剤を投与し、回復したとの報告がある。