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アルファカルシドール錠１．０μｇ「アメル」
| 一般名 | アルファカルシドール１μｇ錠 |
|---|---|
| YJコード | 3112001F3066 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１μｇ１錠 |
| 薬価 | 5.90円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．次記の疾患におけるビタミンＤ代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善：慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンＤ抵抗性クル病・ビタミンＤ抵抗性骨軟化症。２）．骨粗鬆症。
用法・用量
〈効能共通〉本剤は、患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに、投与量を調整する。〈慢性腎不全、骨粗鬆症〉通常、成人１日１回アルファカルシドールとして０．５～１．０μｇを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。〈副甲状腺機能低下症、その他のビタミンＤ代謝異常に伴う疾患〉通常、成人１日１回アルファカルシドールとして１．０～４．０μｇを経口投与する。ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。（小児用量）通常、小児に対しては骨粗鬆症の場合には１日１回アルファカルシドールとして０．０１～０．０３μｇ／ｋｇを、その他の疾患の場合には１日１回アルファカルシドールとして０．０５～０．１μｇ／ｋｇを経口投与する。ただし、疾患、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（重要な基本的注意）８．１．血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがあるので、血清カルシウム値及び腎機能を定期的に観察すること〔８．２、８．３、１０．２、１１．１．１参照〕。８．２．過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常値を超えないよう投与量を調整すること〔８．１、８．３、９．７小児等の項、１０．２、１１．１．１参照〕。８．３．高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬し、休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投薬を再開する〔８．１、８．２、１０．２、１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．高リン血症のある患者：リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎仔化骨遅延、性腺への影響がみられ、妊娠率低下、胎仔死亡率上昇、胎仔発育抑制及び授乳力低下等が認められている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で授乳による新生仔への移行率は、母動物投与量の１／２０に相当する）。（小児等）血清カルシウム値、尿中カルシウム・クレアチニン比値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与する等、過量投与にならぬよう慎重に投与すること（幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている）〔８．２参照〕。（高齢者）用量に注意すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．マグネシウムを含有する製剤：①．マグネシウムを含有する製剤＜経口＞（酸化マグネシウム＜経口＞、炭酸マグネシウム＜経口＞等）［高マグネシウム血症があらわれるおそれがある（他のビタミンＤ誘導体と同様に腸管でのマグネシウムの吸収を促進させると考えられる）］。②．マグネシウムを含有する製剤（酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム等）［ミルク・アルカリ症候群（高カルシウム血症、高窒素血症、アルカローシス等）があらわれるおそれがある（血中マグネシウムの増加により代謝性アルカローシスが持続するため、尿細管でのカルシウム再吸収が増加する）］。２）．ジギタリス製剤（ジゴキシン等）〔８．１－８．３参照〕［不整脈があらわれるおそれがある（本剤により高カルシウム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強される）］。３）．カルシウム製剤＜経口＞（乳酸カルシウム水和物＜経口＞、炭酸カルシウム＜経口＞等）〔８．１－８．３参照〕［高カルシウム血症があらわれるおそれがある（本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる）］。４）．ビタミンＤ及びビタミンＤ誘導体（カルシトリオール等）〔８．１－８．３参照〕、ＰＴＨ製剤（テリパラチド等）、ＰＴＨｒＰ製剤（アバロパラチド酢酸塩）〔８．１－８．３参照〕［高カルシウム血症があらわれるおそれがある（相加作用による）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（取扱い上の注意）アルミピロー開封後は遮光して湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．急性腎障害（頻度不明）：血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある〔８．１－８．３参照〕。１１．１．２．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（０．１～５％未満）食欲不振、悪心・嘔気、下痢、便秘、胃痛、（０．１％未満）嘔吐、腹部膨満感、胃部不快感、消化不良、口内異和感、口渇等。２）．精神神経系：（０．１％未満）頭痛・頭重、不眠・いらいら感、脱力感・倦怠感、めまい、しびれ感、眠気、記憶力減退・記銘力減退、耳鳴り、老人性難聴、背部痛、肩こり、下肢つっぱり感、胸痛等。３）．循環器：（０．１％未満）軽度の血圧上昇、動悸。４）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。５）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇（腎機能低下）、（０．１％未満）腎結石。６）．皮膚：（０．１～５％未満）皮膚そう痒感、（０．１％未満）発疹、皮膚熱感。７）．眼：（０．１～５％未満）結膜充血。８）．骨：（０．１％未満）関節周囲の石灰化（化骨形成）。９）．その他：（０．１％未満）嗄声、浮腫。副作用の発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アルファカルシドールは、２５‐ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅによって水酸化されて１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３となり、腸管からのＣａ吸収促進作用、骨塩溶解作用及び骨形成作用等一連の生理活性を発現する。１８．２腸管からのＣａ吸収ならびに血清Ｃａ上昇作用ビタミンＤ欠乏ラット及び腎摘出ラットにアルファカルシドールを投与した実験において、腸管からのＣａ吸収促進作用、血清Ｃａレベル上昇作用が認められている。１８．３骨形成促進作用１８．３．１骨組織培養９日鶏卵からとりだした胎児の組織培養の研究により、正常な骨形成には１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３が必須であることが証明された。１８．３．２腎摘ラット腎亜全摘により、多数の骨吸収腔と類骨層、低石灰化層が著明に増加したラットに、アルファカルシドールを３０日間投与した実験において、骨新生が認められている。１８．３．３骨粗鬆症モデルラット（卵巣摘出ラット）卵巣摘出長期飼育により血中１α，２５‐（ＯＨ）２Ｄ３値の低下や海綿骨梁及び石灰沈着率の減少がおこるが、これらの変化はアルファカルシドール０．１μｇ／ｋｇ／日、６ヵ月間投与により改善した。１８．３．４骨粗鬆症モデルラット（ハイドロコーチゾン投与ラット）ハイドロコーチゾン長期間投与により海綿骨梁、骨皮質幅、骨成分の減少がおこるが、これらの変化はアルファカルシドール０．０２μｇ／ｋｇ／日～０．１μｇ／ｋｇ／日、１２週間投与により改善した。１８．３．５老人性骨粗鬆症（ヒト、電顕的・光顕的観察）アルファカルシドールカプセル投与前後で腸骨骨生検を実施し、電顕的・光顕的観察を行ったところ、活動性骨芽細胞・骨細胞・石灰化骨小腔の増加等、骨組織学的な改善が認められた。１８．３．６Ｃａ摂取量と骨吸収・骨形成作用ビタミンＤ欠乏ラットの飼料中のＣａ含量を変え、アルファカルシドールを投与した実験において、Ｃａ含量が少ない場合には骨吸収があらわれ、Ｃａ含量が十分である場合には骨形成が顕著にあらわれた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験国内において実施された一般臨床試験の有効率は次記のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名＼有効率（％）有効以上骨粗鬆症５１．４％（９５／１８５）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－なお、アルファカルシドールカプセルにおいて実施された骨粗鬆症、慢性腎不全を対象とした二重盲検試験で有用性が認められた。