精神疾患患者における心血管イベント発症要因の一つとして葉酸が関与しているといわれている。特にメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）やカテコール-o-メチルトランスフェラーゼ（COMT）の異常がリスクを増大させると考えられる。Ellingrod氏らはこれら遺伝子異型が抗精神病薬とメタボリックシンドロームとの関係にどのような影響を及ぼすのかを分析した。
抗精神病薬による治療を少なくとも6ヵ月以上受けている統合失調症および双極性障害患者237例をメタボリックシンドロームの有無、MTHFR677C/T、MTHFR1298A/C、COMTVal158Metの各遺伝子型でスクリーニングを行った。
主な結果は以下の通り。
1）平均年齢44.7歳（標準偏差：11.7）、男：女＝51：49、平均BMI32.6kg/m（標準偏差：8.2）、非定型抗精神病薬投与患者は61％で各遺伝子型間に違いはなかった。
2）メタボリックシンドロームの基準を満たした患者98例（41％）。
3）メタボリックシンドロームの発症は年齢、喫煙、MTHFR677C/T、COMTVal158allelesとの関連が認められた（χ=34.4、p<0.0001）。
4）加えて、非定型抗精神病薬の使用はメタボリックシンドロームの発症と有意傾向を示した（χ=3.21、p=0.07）。
