腎移植患者に対する免疫抑制療法として、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）阻害薬エベロリムス（商品名：サーティカン）をベースとするレジメンは、標準治療であるカルシニューリン阻害薬と同等の有効性および安全性を維持しつつ、12ヵ月後の腎機能を有意に改善し、長期予後の改善をさらに促進する可能性があることが、ドイツ・Charite大学のKlemens Budde氏らが実施したZEUS試験で示された。腎移植では、免疫抑制療法による予後の改善が示されているが、標準的な免疫抑制薬であるカルシニューリン阻害薬には急性/慢性の腎毒性がみられ、心血管リスク因子の増悪という長期予後に悪影響を及ぼす有害事象も認められる。そのため、腎毒性を伴わない免疫抑制療法として、カルシニューリン阻害薬と同等の有効性と安全性を維持しつつ、その使用を回避する治療戦略の開発が求められているという。Lancet誌2011年3月5日号（オンライン版2011年2月21日号）掲載の報告。
エベロリムスベースのレジメンの有用性を移植後12ヵ月の腎機能で評価
ZEUS試験の研究グループは、腎移植後の免疫抑制療法において、カルシニューリン阻害薬と同等の効果を維持しつつ、これを使用せずに移植腎の機能を最適化する治療戦略として、エベロリムスベースのレジメンの有用性を評価するプロスペクティブな多施設共同オープンラベル無作為化試験を実施した。
2005年6月～2007年9月までに、17施設（ドイツ15施設、スイス2施設）から、18～65歳の新規腎移植患者503例が登録された。
4.5ヵ月間のシクロスポリン、腸溶性ミコフェノール酸ナトリウム、コルチコステロイド、バシリキシマブによる導入療法を施行後に、300例（60％）がエベロリムスベースのレジメンを施行する群あるいは標準的なシクロスポリン療法を継続する群に無作為化に割り付けられた。
主要評価項目は、移植後12ヵ月における腎機能［Nankivell式で評価した糸球体濾過量（GFR）］とし、intention-to-treat解析を行った。
エベロリムス群でGFRが有意に改善
シクロスポリン群に146例（実際に投与されたのは145例）、エベロリムス群には154例（同155例）が割り付けられ、そのうち移植後12ヵ月間の免疫抑制療法を完遂したのはそれぞれ118例（76％）、117例（81％）であった。
移植後12ヵ月におけるGFRは、シクロスポリン群の61.9mL/分/1.73m2に比べ、エベロリムス群は71.8mL/分/1.73m2と有意に良好であった（平均差：－9.8mL/分/1.73m2、95％信頼区間：－12.2～－7.5、p＜0.0001）
無作為割り付け後の期間（4.5ヵ月の導入療法後～12ヵ月）に生検で確認された急性拒絶反応率は、シクロスポリン群の3％（5/146例）に比べエベロリムス群は10％（15/154例）と有意に高かった（p＝0.036）が、試験期間全体（ベースライン～12ヵ月）では両群で同等であった（15％ vs. 15％）。
シクロスポリン群に比べエベロリムス群で頻度の高い有害事象として、血小板減少（全試験期間：3％ vs. 11％、p＝0.0144、無作為割り付け後：0％ vs. 6％、p＝0.0036）、アフタ性口内炎（3％ vs. 17％、p＜0.0001、1％ vs. 15％、p＜0.0001）、下痢（27％ vs. 36％、p＝0.1063、8％ vs. 21％、p＝0.0030）が認められた。高尿酸血症はシクロスポリン群で高頻度であった（14％ vs. 6％、p＝0.0527、3％ vs. 0％、p＝0.0254）。
著者は、「カルシニューリン阻害薬回避戦略としてのエベロリムスベースの免疫抑制療法は、有効性および安全性を維持しつつ12ヵ月後の腎機能を改善したことから、腎移植患者の長期予後の改善をさらに促進する可能性がある」と結論している。
（医学ライター 菅野 守）
