未治療の慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染患者の治療において、新規ヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬ソホスブビルを標準治療であるペグインターフェロンアルファ2a＋リバビリン療法に追加すると有効性が改善され、ソホスブビル＋リバビリン療法の効果は標準治療に対し非劣性であることが、米国テキサス大学健康科学センターのEric Lawitz氏らの検討で示された。慢性HCV感染患者は世界で約1億7,000万人に及び、年間35万人以上がHCVに起因する肝疾患で死亡しているという。ソホスブビルは、第II相試験で未治療の遺伝子型1、2、3型の慢性HCV感染患者に対する有効性が確認されている。NEJM誌オンライン版2013年4月23日号掲載の報告。
遺伝子型別の2つの第3相試験で評価
研究グループは、未治療の慢性C型肝炎患者に対するソホスブビル（SOF）の有用性を評価する2つの第3相試験（FISSION試験、NEUTRINO試験）を実施した。
NEUTRINO試験は、遺伝子型1、4、5、6型のHCV感染患者（98％が1と4型）を対象にSOFとペグインターフェロンアルファ2a（PEG）＋リバビリン（RBV）の併用療法（治療期間12週）の評価を行う非盲検単群試験。2012年6月～8月までに米国の56施設から327例（平均年齢52歳、男性64％）が登録された。
FISSION試験は、遺伝子型2、3型のHCV感染患者を対象にSOF+RBV療法（治療期間12週）とPEG＋RBV療法（治療期間24週）を比較する非盲検無作為化非劣性試験。2011年12月～2012年5月までに6ヵ国（米国、オーストラリア、ニュージーランド、イタリア、スウェーデン、オランダ）97施設から499例［SOF+RBV群：256例（平均年齢48歳、男性67％）、PEG＋RBV群243例（48歳、64％）］が登録された。
両試験とも、主要評価項目は治療終了12週後の持続的なウイルス学的著効（SVR）とした。
3剤併用でSVRが90％に、3型には3剤併用が有用な可能性も
NEUTRINO試験におけるSOF＋PEG+RBV療法の治療終了後12週のSVRは90％（95％信頼区間[CI]：87～93）であった。以前の試験で得られた調整済みSVRは60％であり、今回のほうが有効性が有意に優れた（p＜0.001）。
FISSION試験では、SVRは両群ともに67％であった。層別因子で調整後の両群のSVRの絶対差は0.3ポイント（95％CI：－7.5～8.0）で、SOF+RBV群で良好な傾向を認めた。
補足的な解析でSOF＋RBV群のPEG＋RBV群に対する非劣性が確認された（p＜0.001）。SOF＋RBV群では、3型のSVRが56％と、2型の97％に比べ不良であった。
治療期間中の重篤な有害事象は、SOF＋PEG＋RBV群が1％（4例）、SOF＋RBV群が3％（7例）、PEG＋RBV群は1％（3例）に認められた。有害事象による治療中止率はそれぞれ2％（5例）、1％（3例）、11％（26例）だった。
SOF＋RBV群は、PEGを含む群に比べ全般的に有害事象の頻度が低く、とくに疲労感、頭痛、悪心、不眠、貧血が少なく、好中球減少は1例もみられなかった。
著者は、「SOF＋PEG+RBV療法による12週の治療は、主に1型と4型から成るHCV感染患者群で90％という高いSVRを示し、2型と3型のHCV感染患者群ではSOF＋RBV療法とPEG＋RBV療法の非劣性が確認された」とまとめ、「SOF＋RBV療法では3型HCV感染患者のSVRが低かったが、これらの患者は治療期間を延長するか、SOF＋PEG＋RBV療法を行うことでSVRが改善する可能性がある」と指摘している。
（菅野守：医学ライター）
