下肢蜂窩織炎の再発予防を目的としたペニシリン投与は、再発リスクをおよそ半減することが示された。ただしその効果は投与期間中においてであり、投与中止後は徐々に漸減した。英国・ノッティンガム大学病院のKim S. Thomas氏らが、274例を対象に行ったプラセボ対照無作為化二重盲検試験の結果で、NEJM誌2013年5月2日号で発表した。
ペニシリンを12ヵ月投与し、3年間追跡
Thomas氏らは、英国およびアイルランドの28病院を通じて、下肢蜂窩織炎を2回以上発症した患者274例を対象に試験を行った。同グループは被験者を2群に分け、一方にはペニシリン（250mg、1日2回）を、もう一方にはプラセボを、それぞれ12ヵ月間投与した。
主要アウトカムは、初回再発までの期間だった。追跡期間は3年間であった。
下肢蜂窩織炎再発に関する、ペニシリン投与の必要治療数は5
初回再発までの期間の中央値は、プラセボ群が532日に対し、ペニシリン群では626日だった。
予防投与期間中に再発した人の割合は、プラセボ群が138例中51例（37％）だったのに対し、ペニシリン群は136例中30例（22％）と、およそ半減した（ハザード比：0.55、95％信頼区間[CI]：0.35～0.86、p=0.01）。下肢蜂窩織炎の再発予防1件に対する必要治療数は、5（95％CI：4～9）であった。
しかし、ペニシリン投与を中止して以降は、両群の同再発率はいずれも27％と、群間差は認められなかった（p=0.78）。
全追跡期間でみると、再発件数はプラセボ群が164例に対し、ペニシリン群が119例と有意に少なかった（傾向のp=0.02）。内訳をみると、最初の12ヵ月間の再発件数はプラセボ群が122例に対し、ペニシリン群が76例であり（p=0.03）、その後の追跡期間ではそれぞれ42例と43例だった（p=0.88）。
有害事象については、プラセボ群が48例に対しペニシリン群が37例と、両群間に有意差はみられなかった（p=0.50）。
