前立腺肥大症による下部尿路症状の治療として5α還元酵素阻害薬（5-ARI）の投与を受けた男性では、Gleasonスコア2～7の前立腺がんのリスクは低下するが、Gleasonスコア8～10のリスクには影響がみられないことが、スウェーデン・ウメオ大学のDavid Robinson氏らの検討で示された。2つの無作為化試験（PCPT試験、REDUCE試験）により、5-ARI投与は前立腺がん全体のリスクを23～25％低下させる一方で、Gleasonスコア8～10の前立腺がんのリスクはむしろ増大させることが示されている。この知見に基づき、米国食品医薬品局（FDA）は2011年、「5-ARIはより重篤な前立腺がんのリスクを増大させる可能性がある」との安全性に関する勧告を発表している。BMJ誌オンライン版2013年6月18日号掲載の報告。
前立腺がんのリスクを症例対照研究で評価
研究グループは、下部尿路症状の治療として5-ARIの投与を受けた男性における前立腺がんの発症状況を評価する地域住民ベースの症例対照研究を実施した。
Prostate Cancer data Base Sweden 2.0から2007～2009年に前立腺がんと診断された男性のデータを抽出し、全国的な前立腺がんレジストリーなどを用いて前立腺がんの診断前に5-ARIを投与されていた患者のデータを収集した。
1症例に対し背景因子をマッチさせた5例の対照を無作為に選出した。2万6,735例の症例（平均年齢69.3歳、前立腺切除術3.7％）と13万3,671例の対照（同：69.3歳、4.2％）のうち、それぞれ1,499例、6,316例が5-ARIの投与を受けていた。Gleasonスコア8～10の診断の前に5-ARIを使用していたのは412例だった。
Gleasonスコア8～10の前立腺がんのリスク上昇は認めず
全体の前立腺がんリスクは5-ARI投与期間が長くなるに従って低下し、投与期間が3年以上の男性における発症リスクのオッズ比（OR）は0.72（95％信頼区間[CI]：0.59～0.89、傾向性検定：p＜0.001）であった。同様のパターンが、Gleasonスコア2～6および7の患者にも認められた（いずれも傾向性検定：p＜0.001）。
これに対し、Gleasonスコア8～10の前立腺がんのリスクは5-ARI投与期間が延長しても低下せず、投与期間0～1年のORは0.96（95％CI：0.83～1.11）、1～2年のORは1.07（同：0.88～1.31）、2～3年は0.96（同：0.72～1.27）、3年以上は1.23（同：0.90～1.68）であった（傾向性検定：p＝0.46）。
著者は、「前立腺肥大症による下部尿路症状の治療として5-ARIの投与を受けた男性では、Gleasonスコア2～7の前立腺がんのリスクは低下したが、最長で4年の治療を行ってもGleasonスコア8～10の前立腺がんのリスク低下のエビデンスは得られなかった」と結論し、「以前の2つの試験で報告されたGleasonスコア8～10の前立腺がんのリスク上昇は、本試験では確認されなかった。5-ARIは下部尿路症状や手術の可能性を抑制し、精神面におけるベネフィットや重篤な副作用がないという長所を持つことからバランスのよい治療法と考えられる」と考察している。
（菅野守：医学ライター）
