発症1年未満の初期の関節リウマチ（RA）に対し、生物学的製剤アダリムマブ（商品名：ヒュミラ）をメトトレキサート（MTX、商品名：リウマトレックスほか）と併用して用いることは、長期的ベネフィットがあることが示された。臨床・機能・構造的アウトカムの改善達成はMTX単独と変わらず、低疾患活動性の達成割合はMTX単独群よりも高く、治療初期に併用治療に反応した患者では、その後アダリムマブ投与を中止しても、投与を継続した群とアウトカムはほぼ変わらなかったという。オーストリア・ウィーン大学のJosef S Smolen氏らが「OPTIMA試験」の結果、報告した。Lancet誌オンライン版2013年10月25日号掲載の報告より。
2期間78週にわたるアダリムマブ＋MTX併用治療とMTX単独治療の比較試験
OPTIMA試験は、初期RA患者の安定性低疾患活動性の達成について、アダリムマブ＋MTX併用治療とMTX単独治療の異なる治療パターン戦略を評価した、2期間78週にわたる無作為化二重盲検試験であった。
試験は161施設（欧州71、北米73、南米5、アフリカ6、オーストラリア3、ニュージーランド3）で、RA初期（1年未満）でMTX未治療の18歳以上患者を適格として行われた。
被験者は無作為に最終的に4ブロックに割り付けられた。まず第1期間（26週間）では、（1）アダリムマブ（40mg隔週）＋MTX（7.5mg/週で開始し1～2週につき2.5mg増量、8週時点までに最大週20mgまで増量）（併用群）、（2）プラセボ＋MTX（単独群）に割り付けられた。次いで第2期間（52週間）では、第1期間を完了した併用群の患者で、安定性低疾患活動性を達成した患者（22週、26週時点の28関節疾患活動性スコアとCRP値を合わせたDAS28が3.2未満）を、アダリムマブ継続群と中止群に無作為化して治療を行った。また（2）治療群で治療目標を達成した患者はそのまま単独療法を継続した。両群の治療目標未達成患者には併用療法が行われた。割り付けは、第2期間の治療目標未達成患者の場面を除き、患者、研究者共に盲検下にて行われた。
主要エンドポイントは、併用群とMTX単独群の比較における、78週時点のDAS28スコア3.2未満達成かつ骨破壊抑制（X線所見による）のベースラインからの変化であった。有害イベントの発生については、全期間を通じてモニタリングされた。
初期治療で寛解を達成した場合は、アダリムマブ投与を中止しても良好な状態が継続
試験は、2006年12月28日～2010年8月3日に行われた。1,636例の患者が評価を受け適格と判定された1,032例が、第1期間の無作為化を受けた（併用群515例、MTX単独群517例）。そのうち926例が同期間の試験治療を完了した。
併用群で第1期間を完了したのは466例であった。そのうち207例が安定性低疾患活動性を達成した。第2期間ではそのうち105例がアダリムマブ継続群に無作為化され、102例はアダリムマブを中止した。一方、MTX単独群で第1期間を完了したのは460例であった。そのうち112例が安定性低疾患活動性を達成した。第2期間では112例がMTX単独を継続し、348例がアダリムマブ併用療法に切り替えられた。
結果、78週時点で主要エンドポイントを達成したのは、併用療法継続群73/105例（70％）であったのに対し、MTX単独群は61/112例（54％）だった（平均差：15％、95％信頼区間[CI]：2～28％、p＝0.0225）。
第2期間にアダリムマブ投与を中止した102例も、大半が良好な寛解状態が継続した。
試験全体を通して、926例のうち706例が有害イベントを呈し、そのうち82例は重篤例とみなされたが、併用群と単独群で差はみられなかった。
