切除不能大腸がんの1次治療において、フルオロウラシル（5-FU）/ロイコボリン（LV）＋オキサリプラチン＋イリノテカン（FOLFOXIRI）とベバシズマブ（BV）の併用療法は、標準治療である5-FU/LV＋イリノテカン（FOLFIRI）とBVの併用療法よりも良好な予後をもたらすことが、イタリア・ピサ大学のFotios Loupakis氏らが行ったTRIBE試験で示された。切除不能大腸がんの1次治療では、従来、FOLFIRIまたは5-FU/LV＋オキサリプラチン（FOLFOX）と血管内皮細胞増殖因子（VEGF）のモノクローナル抗体であるBVの併用療法が標準治療とされる。しかしBVの臨床導入以前にFOLFOXIRIのほうがFOLFIRIやFOLFOXよりも有効性が優れることが示されており、またFOLFOXIRI＋BVの第II相試験において、有望な抗腫瘍効果と良好な安全性が確認されていた。NEJM誌2014年10月23日号掲載の報告より。
FOLFOXIRI＋BVの予後改善効果を無作為化試験で評価
TRIBE試験は、切除不能大腸がんの1次治療におけるFOLFOXIRI＋BV療法とFOLFIRI＋BV療法の有用性を評価する非盲検無作為化第III相試験。対象は、年齢18～75歳、全身状態（ECOG PS）が0～2（70歳以上は0）で、組織学的に腺がんが確証され、治癒切除が不能と判定された患者であった。
被験者は、FOLFOXIRI＋BV群またはFOLFIRI＋BV群（対照群）に無作為に割り付けられ、1サイクル2週の治療が最大12サイクル施行されたのち、維持療法として5-FU＋BV療法が病態進行となるまで継続された。
主要評価項目は無増悪生存期間（PFS、割り付け時から病態進行または死亡までの期間）であり、評価は中央判定で行われた。
FOLFOXIRI＋BVのPFSが有意に2.4ヵ月延長、OSに有意差なし
2008年7月～2011年5月までにイタリアの34施設から508例が登録され、FOLFOXIRI＋BV群に252例（年齢中央値60.5歳、男性59.5％、PS 0は90.1％）が、FOLFIRI＋BV群には256例（60.0歳、60.9％、89.5％）が割り付けられた。原発巣が右結腸の患者がそれぞれ34.9％、23.8％（p＝0.02）と有意な差がみられたが、これ以外の背景因子に差はなかった。
PFS中央値は、FOLFOXIRI＋BV群が12.1ヵ月と、FOLFIRI＋BV群の9.7ヵ月に比べ有意に良好であった（ハザード比[HR]：0.75、95％信頼区間[CI]：0.62～0.90、p＝0.003）。術後補助療法歴のある患者を除く全サブグループにおいて、PFSに関するFOLFOXIRI＋BV群のベネフィットが認められた。
客観的奏効率（ORR）は、FOLFOXIRI＋BV群が65.1％（完全奏効：4.8％、部分奏効：60.3％）、FOLFIRI＋BV群は53.1％（3.1％、50.0％）であり、有意差が認められた（HR：1.64、95％CI：1.15～2.35、p＝0.006）。また、全生存期間（OS）中央値はFOLFOXIRI＋BV群が31.0ヵ月と、FOLFIRI＋BV群の25.8ヵ月よりも延長する傾向がみられたが、有意な差はなかった（HR：0.79、95％CI：0.63～1.00、p＝0.054）。
FOLFOXIRI＋BV群はFOLFIRI＋BV群に比べ、Grade 3～4の末梢神経障害（5.2 vs. 0％、p＜0.001）、口内炎（8.8 vs. 4.3％、p＝0.048）、下痢（18.8 vs. 10.6％、p＝0.01）、好中球減少症（50.0 vs. 20.5％、p＜0.001）の頻度が有意に高かった。BV関連の有害事象の頻度は両群で同等であった。重篤な有害事象（20.4 vs. 19.7％、p＝0.91）および有害事象による死亡（2.4 vs. 1.6％）にも両群間に差はなかった。
著者は、「FOLFOXIRI＋BV療法による6ヵ月の導入療法と5-FU＋BVによる維持療法は標準治療よりも高い効果を示した。医療費は有害事象の発症に応じて増加した」とまとめ、「1次治療で3剤併用化学療法を行った場合の2次治療以降のレジメンや、RAS野生型例への適応などの課題が残る」としている。
（医学ライター 菅野 守）
