関節リウマチ（RA）患者では、HLA-DRB1ハプロタイプ遺伝子が疾患感受性と関連しており、放射線学的重症度、死亡、治療反応とも関連していることが明らかにされた。関連が認められたのは、HLA-DRB1ハプロタイプ遺伝子座の11にアミノ酸バリンが認められるタイプであった。英国・マンチェスター大学のSebastien Viatte氏らが、RA患者の複数のコホートを基に分析し報告した。なお今回の結果について著者は、他コホートで同様の所見がみられれば、次のステップとしてRA治療におけるHLA-DRB1ハプロタイプの位置付けを評価すべきと述べている。JAMA誌2015年4月28日号掲載の報告より。
HLA-DRB1ハプロタイプと放射線学的重症度などを分析
研究グループは、Norfolk Arthritis Register（NOAR）などRA患者の4つのコホート（被験者数：1,691例、421例、2,432例、1,846例）を基に、HLA-DRB1ハプロタイプと、放射線学的重症度、死亡率、TNF阻害薬への反応性の関連を検討した。
検討は、縦断的統計モデルを用いて、患者単位で画像診断記録を統合して行った。すべての患者は英国生まれの白人（自己申告）だった。
HLA-DRB1ハプロタイプ遺伝子は、遺伝子座11、71、74のアミノ酸バリンで16タイプを特定。主要評価項目は、Larsenスコア（範囲：0～200、スコア高値ほど関節破壊が重度）を用いた放射線学的アウトカムと画像所見上での手足機能低下、全死因死亡、28関節に基づく疾患活動性スコア（DAS 28）、およびEuropean League Against Rheumatism（EULAR）反応とした。
炎症性多発性関節炎では死亡率が1.16倍に
RA患者で、HLA-DRB1遺伝子座11にアミノ酸バリンが認められる人は、放射線学的損傷と強い関連が認められた（オッズ比：1.75、95％信頼区間：1.51～2.05）。
5年間で手足機能低下が認められた患者は、同所見が認められなかった人（ノンキャリア）では48％だったが、ヘテロ接合体キャリア患者では61％、ホモ接合体キャリア患者では74％だった。
また、HLA-DRB1遺伝子座11にアミノ酸バリンが認められる炎症性多発性関節炎患者では、全死因死亡増大との関連がみられた（ハザード比：1.16、同：1.03～1.31、p＝0.01）。年間死亡率はノンキャリアは1.9％に対しキャリアは2.5％だった。
さらに、EULAR基準に基づくTNF阻害薬に対する治療反応性を増大することも認められた（オッズ比：1.14、同：1.01～1.30、p＝0.04）。ノンキャリア78％に対し、ヘテロ接合体キャリアは81％、ホモ接合体キャリアは86％だった。
HLA-DRB1ハプロタイプによって定義したリスク階層は、疾患感受性、重症度、死亡率と相関していた。しかし、TNF阻害薬治療反応とは逆相関の関連が認められた。
（當麻あづさ：医療ジャーナリスト）
