全長アミロイドβペプチド（Aβ42）ワクチン（AN1792）はアルツハイマー病のアミロイド斑を除去するが、進行性の神経変性は予防しないことが、開発中止後の長期的な事後検証試験の結果から明らかとなった。Aβ42ワクチンの第I相試験では、アミロイド斑の除去効果に加え、多様性が高く広範な非用量依存性を示す抗体反応が確認されていた。イギリスSouthampton大学臨床神経科学部のClive Holmes氏が、Lancet誌2008年7月19日号で報告した。
第I相試験の登録例を長期フォローアップ
2000年9月にAβ42ワクチンによる免疫療法のプラセボ対照無作為化第I相試験に登録されたアルツハイマー病の80例（もしくは介護者）から、2003年6月に長期的な臨床的フォローアップ、開発中止後の神経病理学的な検証試験あるいはその両方に関する承諾を得た。フォローアップ試験は2006年9月に終了した。
アミロイド斑の評価は、皮質のAβ免疫染色法（Aβ負荷）およびアミロイド斑の除去を反映する固有の組織学的特徴について行った。重篤な認知症あるいは死亡までの生存率はCox比例ハザードモデル用いて評価した。
アミロイド斑は有意に除去、生存期間、重篤な末期認知症発症までの期間は改善せず
フォローアップ開始前に20例（ワクチン群15例、プラセボ群5例）が、フォローアップ期間中に22例（ワクチン群19例、プラセボ群3例）が死亡した。死亡例のうち9例（いずれもワクチン群）は検証試験に同意していたが、アルツハイマー病以外で死亡した1例は解析から除外した。
ワクチンを投与され神経病理学的な検査を受けた8死亡例では、Aβ負荷が死亡時の年齢でマッチさせた対照群よりも有意に低かった（2.1% vs. 5.1%、p＝0.02）。ワクチン群のAβ負荷およびアミロイド斑除去の程度にはばらつきが見られたが、治療期間中に達成された平均抗体反応が高いほどアミロイド斑除去の程度も高かった（Kruskal-Wallis検定：p＝0.02）。
ワクチン群の8例中7例（事実上アミロイド斑が完全に除去された例も含まれる）は死亡前に重篤な末期認知症を呈していた。全体では、生存期間（ハザード比：0.93、95%信頼区間：0.43～3.11、p＝0.86）あるいは重篤な認知症に至るまでの期間（1.18、0.45～3.11、p＝0.73）について、ワクチン群の改善効果を示すエビデンスは得られなかった。
Holmes氏は、「Aβ42ワクチンはアルツハイマー病のアミロイド斑を除去する効果を有するが、進行性の神経変性の予防効果はない」と結論し、「最近の免疫修飾療法の臨床試験ではアミロイド斑の除去効果と高い安全性が証明されているが、今回の試験からはアルツハイマー病の進行性の神経変性を予防するにはAβの除去だけでは不十分なことが示唆される」と指摘している。
（医学ライター 菅野 守）
