エストロゲンとプロゲストゲンの併用ホルモン補充療法（併用HRT）は、「血管運動症状（ほてり）や性機能、睡眠障害を改善する効果がある」とのWISDOM研究グループによる報告が、BMJ誌2008年8月21日号に掲載された。WISDOM（women’s international study of long duration oestrogen after the menopause）は、HRT療法の長期にわたる効果とリスクを評価する無作為化試験で、心血管疾患、骨折、乳癌を主要臨床転帰とし健康QOLについても評価が行われた研究。1999年に始まったが2002年に、当時発表された「women’s health initiative trial in 2002」の結果（心血管疾患への長期的効果はない）の影響もあり試験は中断され、健康QOLについても疑問符がつけられていた。
3ヵ国の閉経後女性3,721例を対象に二重盲検無作為化試験
二重盲検無作為化試験で行われたWISDOMは、英国（384）、オーストラリア（94）、ニュージーランド（24）の一般クリニックで、経年処理50～69歳の閉経後女性3,721例（子宮を有する）が参加して行われた。
参加者は、エストロゲンとプロゲストゲンの併用HRT群（n=1,862）と、プラセボ群（n=1,859）に無作為に割り付け。併用HRT群には、抱合型ウマエストロゲン0.625mg＋酢酸メドロキシプロゲステロン2.5/5.0 mgが、1日1回1年間経口投与された。
健康QOLデータ（1年時点）が得られたのは、併用HRT群1,043例、プラセボ群1,087例だった。
主要転帰は、健康QOLおよびうつなど精神・心理的な健康具合。健康QOLは自己申告方式の健康アンケート（WHQ：women’s health questionnaire）で、精神面や身体面に現れる更年期障害は症状アンケート（symptoms questionnaire）、うつ病スケールCES-Dで評価。EuroQolと視覚アナログスケールで総健康QOL、総合QOLの評価が行われた。
血管運動症状、性機能、睡眠問題で有意な改善
1年時点で、プラセボ群と比較して併用HRT群に、小さくはあったが有意な改善が、WHQの9つの構成要素のうち3つ、血管運動症状（P<0.001）、性機能（P<0.001）、睡眠問題（P<0.001）で観察された。
また併用HRT群のほうがプラセボ群に比べて、顔面潮紅（P<0.001）、寝汗（P<0.001）、関節・筋肉痛（P=0.001）、不眠症（P<0.001）、腟乾燥（P<0.001）の症状に関する報告がわずかだが少なかった。逆に、乳房圧痛（P<0.001）、おりもの（P<0.001）についての報告は上回っていた。顔面潮紅は、試験開始時の併用HRT群 vs. プラセボ群は30% vs. 29%だったが、1年時点では9% vs. 25%となっていた。
その他の更年期症状、うつ、総合QOLの有意差は、1年時点では観察されなかった。
これらから研究グループは、「併用HRTは、閉経後女性の健康QOLを改善する」と結論している。
