予防的頭蓋照射は、中枢神経系（CNS）再発リスクの高い小児急性リンパ性白血病（ALL）の標準治療とされてきたが、長期生存が可能になるにつれてその副作用が問題となっている。聖ユダ小児研究病院（米国テネシー州メンフィス）のChing-Hon Pui氏らのグループは、新たにALLと診断された小児全例で、化学療法と併用される予防的頭蓋照射を除外できるかどうかを調べるため臨床試験を実施した。NEJM誌2009年6月25日号掲載より。
非照射群71例と照射群56例の5年完全寛解期間を比較
2000年6月から2007年10月にかけて、評価可能とされた1歳から18歳まで498例のALL患者が対象として登録された。化学療法の強度は寛解導入治療後の所見と微小残存病変のレベルに基づいて決定された。以前であれば予防的頭蓋照射となる71例の非照射群と、すでに照射を受けた56例の対照群とで、完全寛解の持続期間を比較した。
498例の患者の5年イベントフリー生存率と全生存率はそれぞれ、85.6%（95%信頼区間：79.9～91.3）と93.5%（89.8～97.2）だった。
CNS単独再発5年累積リスクは2.7%（1.1～4.3）、全CNS再発率（CNS単独再発と合併再発の計）は3.9%（1.9～5.9）だった。
非照射群の完全寛解期間が有意に持続
71例の非照射群の完全寛解期間は、56例の照射群より有意に長期間持続した（P=0.04）。CNS単独再発患者は11例で、全例、第2寛解期を0.4～5.5年間持続した。
CNS白血病（CNS-3）または診断時に腰椎穿刺で芽細胞が認められることと、寛解導入療法後6週の微小残存病変が高レベル（≧1%）であることは、イベントフリー生存率の有意な低下と関連していた。
CNS再発のリスクファクターとしては、t（1；19）（
TCF3-PBX1）遺伝子変異、診断時にわずかでもCNS併発が見られること、そしてT細胞免疫表現型であることが挙げられた。
よく見られた有害事象としては、アスパラギナーゼに対するアレルギー反応、骨壊死、血栓症、播種性真菌感染症などだった。
これらから研究グループは、リスク調整した効果的化学療法を施行すれば、予防的頭蓋照射を小児期ALLの治療から除外することに問題はないと結論している。
（朝田哲明：医療ライター）
