ブリストル・マイヤーズ スクイブ社（NYSE：BMY/本社：米国・ニューヨーク/CEO：ジョバンニ・カフォリオ）は2015年10月1日、米国食品医薬品局（FDA）が、BRAF V600 野生型の切除不能または転移性の悪性黒色腫患者を対象とした、ニボルマブ（商品名：オプジーボ）とイピリムマブ（商品名：ヤーボイ）の併用療法を承認したと発表した。
今回の承認は、未治療の切除不能または転移性の悪性黒色腫患者において、オプジーボとヤーボイの併用療法を評価したCheckMate069試験のデータに基づいている。
ニボルマブ・イピリムマブ併用群が有意に優れた結果
CheckMate 069試験は、未治療の切除不能または転移性悪性黒色腫の患者140名を登録した第Ⅱ相二重盲検無作為化試験で、BRAF 野生型とBRAF 変異陽性の双方の悪性黒色腫患者が含まれた。試験の主要評価項目は、BRAF野生型患者における奏効率（ORR）。追加的な有効性評価項目はBRAF V600野生型悪性黒色腫患者における医師評価による奏効期間とPFSであった。無作為化はBRAFの変異状態による層別化をもとに行われた。ニボルマブ・イピリムマブ併用群には、併用フェーズで、ニボルマブ1mg/kgとイピリムマブ3mg/kgを3週間に1回4サイクル実施した後、単剤フェーズで、ニボルマブ3mg/kgを隔週で投与した。一方、ヤーボイ単剤群には、ニボルマブ3mg/kgとプラセボを3週間に1回4サイクル投与した。BRAF野生型悪性黒色腫患者（109 名）において、併用群の奏効率は60％（95%信頼区間：48-71, p<0.001）となり、イピリムマブ単剤群の11％に対して有意に優れた結果となった（95%CI：3-25）。併用療法群の無増悪生存期間中央値は8.9ヵ月（95％CI：7.0,NA）、イピリムマブ単剤群は 4.7ヵ月（95%CI：2.8 – 5.3）であった。
また、ニボルマブとイピリムマブの併用療法群では、イピリムマブ単剤療法群に対して、重篤な副作用（62％対 39％）、投与の中止につながった副作用（43％対 11％）、投与遅延（47％対 22％）、グレード3または4の副作用（69％対 43％）と、発生頻度は高くなった。
（ケアネット 細田 雅之）
