HER2抗体複合体（ADC）トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）による、既治療の非小細胞肺がん（NSCLC）に対する第II相試験DESTINY-Lung01の初回解析が、欧州臨床腫瘍学会（ESMO Congress 2021）で発表され、有効な成績が示された。
NSCLCにおけるHER2遺伝子変異は約3％と多くはない。標的治療薬は承認されておらず、検査は行われない。治療には化学療法が使われるが、効果は限定的である。
そのようななか、第II相DESTINY-Lung01試験の中間解析で良好な成績を示したことから、T-DXdに新たな選択肢としての期待がかかる。
DESTINY-Lung01試験は多施設国際2コホート研究。
・対象：転移を有する標準療法不応のHER2発現またはHER2変異陽性の非扁平上皮NSCLC
・コホート1：HER2過剰発現患者 T-DXd 6.4mg/kg 3週間ごと（n＝49）
・コホート1a：HER2過剰発現患者 T-DXd 5.4mg/kg 3週間ごと（n＝41）
・コホート2：HER2遺伝子変異陽性患者 T-DXd 6.4mg/kg 3週間ごと（n＝42）
・コホート2拡張：HER2遺伝子変異陽性患者 T-DXd 6.4mg/kg 3週間ごと（n＝49）
・評価項目：
［主要評価項目］独立中央委員会（ICR）評価による全奏効率（ORR）
［副次評価項目］奏効期間（DoR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、病勢制御率（DCR）、安全性
主な結果は以下のとおり。
・HER2変異NSCLCは91例登録され、T-DXdの投与を受けた。
・データカットオフ時（2021年5月3日）の追跡期間中央値は13.1ヵ月であった。
・無症候性中枢神経系（CNS）転移は36.3％に認められた。
・98.9％が全身治療を受けており、前治療数の中央値は2であった。
・前治療の内訳はプラチナベース化学療法94.5％、PD-（L）1阻害薬65.9％、プラチナベース化学療法＋PD-（L）1阻害薬62.6％、ドセタキセル19.8％、HER2-TKI14.3％であった。
・ICR評価のconfirmed ORRは54.9％、DCRは92.3％であった（CR1例、PR49例、SD34例）。
・サブグループのORRは、脳転移の有無、HER2変異サブタイプを問わず、良好であった。
・DoR中央値は9.3ヵ月、PFD中央値は8.2ヵ月、OS中央値は17.8ヵ月であった。
・治療関連有害事象（TEAE）は96.7％で発現した。
・薬物関連間質性肺疾患（ILD）は24例24.1％で発現した。そのうち、75％はGrade1および2であった。
T-DXdは、既治療のHER2変異陽性NSCLC患者に良好かつ持続的な有効性を示した。安全性プロファイルも以前の研究と一致しており、間質性肺疾患についても管理可能なものであった。
この研究は、T-DXdがこれらの集団に対する、新たな標準治療としての可能性をを支持するものだ、と発表者は締めくくった。
この結果はNEJM誌に同時公開された。
（ケアネット 細田 雅之）
