ラッサ熱の予防において、遺伝子組み換え弱毒生麻疹ベクターラッサ熱ワクチン（MV-LASV）は、安全性と忍容性が許容範囲内であり、免疫原性はベクターに対する既存の免疫の影響を受けないと考えられ、さらなる開発の有望な候補であることが、オーストリア・Themis Bioscience（米国・Merckの子会社）のRoland Tschismarov氏らの検討で示された。研究の成果は、Lancet誌オンライン版2023年3月16日号で報告された。
単一施設でのヒトで初めての第I相試験
研究グループは、年齢18～55歳の健康な成人を対象に、MV-LASVのヒトで初めての第I相試験を実施した（感染症流行対策イノベーション連合［CEPI］の助成を受けた）。本研究は、非盲検用量漸増試験（漸増期）と観察者盲検無作為化プラセボ対照比較試験（治療期）の2段階から成り、2019年9月～2020年1月に単一施設（ベルギー・アントワープ大学）で参加者の登録が行われた。
用量漸増試験では、参加者は低用量群（組織培養細胞感染量中央値×2×10
4を2回接種）または高用量群（組織培養細胞感染量中央値×1×10
5を2回接種）に、非無作為に連続的に割り付けられた。無作為化プラセボ対照試験では、参加者は低用量群、高用量群、プラセボ群に、2対2対1の割合で無作為に割り付けられた。
主要エンドポイントは、試験開始から56日目までの非自発的または自発的に報告された有害事象とされた。
局所有害事象の頻度はプラセボより高い
漸増期には、低用量群と高用量群に4例ずつが、治療期には、低用量群に25例（平均年齢27.3歳、男性56％）、高用量群に23例（33.9歳、30％）、プラセボ群に12例（33.6歳、33％）が割り付けられた。
ほとんどの有害事象は治療期に発現し、非自発的または自発的に報告された有害事象の頻度は3群で同程度であった。非自発的に報告された有害事象の割合は、低用量群が96％、高用量群が100％、プラセボ群が92％であり（p＝0.6751）、自発的に報告された有害事象の割合は、それぞれ76％、70％、100％だった（p＝0.1047）。
有意差が認められたのは非自発的に報告された局所の有害事象のみで、プラセボ群（12例中6例［50％］）に比べ、MV-LASV接種群（低用量群：25例中24例［96％］、高用量群：23例中23例［100％］）で高頻度であった（p＝0.0001［Fisher-Freeman-Halton検定］）。
有害事象のほとんどは軽度または中等度で、56日目までに重篤な有害事象やとくに注意すべき有害事象、死亡の報告はなかった。
全体として、最も頻度の高い非自発的に報告された局所有害事象は、注射部位の痛み（触れるか否かは問わず）、注射部位硬結、注射部位紅斑/発赤であり、全身性有害事象は、頭痛、インフルエンザ様症状、倦怠感、筋肉痛、下痢であった。また、最も頻度の高い自発的に報告された有害事象は、上咽頭炎、前失神、注射部位出血、筋骨格系のこわばりであった。
一方、MV-LASVは、2つの用量群とも高濃度のLASV特異的IgGを誘導し、最高値を示した42日目の幾何平均抗体価は、低用量群が62.9EU/mL（プラセボ群［6.1EU/mL］との比較でp＜0.0001）、高用量群は145.9EU/mL（p＜0.0001）であった。
著者は、「今後は、組織培養細胞感染量中央値の1×10
5倍量の高用量MV-LASVに焦点を当てて開発を進める必要がある」としている。
（医学ライター 菅野 守）
