レナカパビル年2回皮下投与によりHIV感染の発生は認められず、バックグラウンドおよびエムトリシタビン/テノホビル・ジソプロキシルフマル酸塩（F/TDF）と比較してHIV感染の発生率を100％低下させることが、南アフリカ・ケープタウン大学のLinda-Gail Bekker氏らPURPOSE 1 Study Teamによる第III相無作為化二重盲検実薬対照比較試験「PURPOSE 1試験」において示された。シスジェンダー女性におけるHIV曝露前予防は、予防薬の服薬、服薬アドヒアランスおよび服薬継続に限界があり、新たな選択肢の開発が望まれていた。NEJM誌オンライン版2024年7月24日号掲載の報告。
16～25歳のシス女性5,368例をレナカパビル群、F/TAF群、F/TDF群に無作為化
PURPOSE 1試験は、最近の試験で曝露前予防（PrEP）を受けていない思春期および若年女性のHIV罹患率が100人年当たり3.5以上である南アフリカおよびウガンダで実施された。
研究グループは、PrEPを用いておらず、HIV感染状況が不明で過去3ヵ月以内にHIV検査を受けていない16～25歳のシスジェンダー女性をスクリーニングし、中央検査にてHIV陰性が確認された女性を、レナカパビル群（927mgを26週間ごとに2回皮下投与、プラセボ経口投与）、F/TAF群（エムトリシタビン200mgとテノホビル・アラフェナミド25mgを1日1回経口投与、プラセボ皮下投与）、F/TDF群（エムトリシタビン200mgとTDF 300mgを1日1回経口投与、プラセボ皮下投与）に、2対2対1の割合で無作為に割り付けた。
主要エンドポイントは、HIV感染の発生であった。有効性の主要解析は、スクリーニングでHIV陽性が確認された女性集団に基づくHIV感染発生率をバックグラウンドHIV感染発生率として、レナカパビル群およびF/TAF群のHIV感染発生率と比較した。また、有効性の副次解析として、レナカパビル群およびF/TAF群のHIV感染発生率をF/TDF群と比較した。
2021年8月30日～2023年8月31日に、8,402例がスクリーニングを受け、中央検査を実施した8,094例中504例（6.2％）がHIV感染と診断され、うち92例（18.3％）が最近の感染であった。8,094例におけるバックグラウンドHIV感染発生率は、100人年当たり2.41（95％信頼区間[CI]：1.82～3.19）であった。
8,094例のうちHIV陰性で適格基準を満たした5,368例が無作為化された。このうち試験薬が少なくとも1回投与され、無作為化日にHIV感染が判明した症例を除く5,338例が有効性の解析対象となった（レナカパビル群2,134例、F/TAF群2,136例、F/TDF群1,068例）。
レナカパビル群でHIV感染の発生はゼロ、F/TDF群よりHIV予防効果が有意に高い
解析対象5,338例のうち、55例のHIV感染の発生が観察された。レナカパビル群は0例（発生率：0/100人年、95％CI：0.00～0.19）、F/TAF群は39例（2.02/100人年、1.44～2.76）、F/TDF群は16例（1.69/100人年、0.96～2.74）であった。
レナカパビル群のHIV感染発生率は、バックグラウンド（発生率比：0.00、95％CI：0.00～0.04、p＜0.001）およびF/TDF群（0.00、0.00～0.10、p＜0.001）と比較して100％減少した。
F/TAF群のHIV感染発生率は、バックグラウンドと有意差はなく（発生率比：0.84、95％CI：0.55～1.28、p＝0.21）、F/TDF群との間でHIV感染発生率に意味のある差は確認されなかった（発生率比：1.20、95％CI：0.67～2.14）。F/TAFとF/TDFの服薬アドヒアランスは低かった。
安全性に関する懸念は認められなかった。注射部位反応はレナカパビル群（68.8％）でF/TAF群およびF/TDF群のプラセボ投与（併合で34.9％）より多く発現した。レナカパビル群では4例（0.2％）が注射部位反応により投与を中止した。
（ケアネット）
