血漿中リン酸化タウ217（p-tau217）と非p-tau217の比率（％p-tau217）と血漿中アミロイドβ42およびアミロイドβ40の比率（Aβ42：Aβ40比）を組み合わせたAPS2（amyloid probability score 2）と、％p-tau217のみに基づく検査は、事前に定義されたカットオフ値を用いた場合、1次医療および2次医療で認知症状を有する人のアルツハイマー病（AD）を高い精度で診断できることが明らかになった。スウェーデン・ルンド大学のSebastian Palmqvist氏らが、事前に定義されたバイオマーカーのカットオフ値を前向きに評価する目的で実施したコホート研究の結果を報告した。血液検査によりADを診断できる可能性がある。JAMA誌オンライン版2024年7月28日号掲載の報告。
％p-tau217とAβ42：Aβ40比による診断精度を検証
研究グループは2020年2月～2024年1月に、1次医療施設および2次医療施設にて、認知症状のために臨床評価を受ける患者1,213例を登録した。独立したコホートで確立されているバイオマーカーのカットオフ値を、1次医療コホート（307例）と2次医療コホート（300例）に適用し、患者1例当たり血漿1検体を単一バッチとして解析した。その後、1次医療コホート（208例）と2次医療コホート（398例）において、前向きに血液検査を行った（患者1例当たり血漿1検体が採取後2週間以内に解析された）。
主要アウトカムはAD病理（脳脊髄液Aβ42：Aβ40比およびp-tau217の異常により判定）、副次アウトカムは臨床的ADとした。陽性予測値（PPV）、陰性予測値（NPV）、診断精度および曲線下面積（AUC）を算出して評価した。
APS2の診断精度は高く、集団全体で90％
1,213例の平均年齢は74.2歳（SD 8.3歳）、48％が女性で、主観的認知機能低下23％、軽度認知障害44％、認知症33％であった。1次医療と2次医療の両方の評価において、患者の50％がAD病理を有していた。
血漿検体を単一バッチで解析した場合、1次医療コホートではAPS2使用時のAUCは0.97（95％信頼区間[CI]：0.95～0.99）、PPVは91％（95％CI：87～96）、NPVは92％（95％CI：87～96）、2次医療コホートではそれぞれ0.96（0.94～0.98）、88％（83～93）、87％（82～93）であった。
血漿検体を前向きに解析した場合、1次医療コホートではAPS2使用時のAUCは0.96（95％CI：0.94～0.98）、PPVは88％（95％CI：81～94）、NPVは90％（95％CI：84～96）、2次医療コホートではそれぞれ0.97（0.95～0.98）、91％（87～95）、91％（87～95）であった。
4つのコホートにおけるAPS2の診断精度は高かった（範囲：88～92％）。
1次医療の医師が臨床検査、認知機能検査およびCT検査により臨床的ADを同定する診断精度が61％（95％CI：53～69）であったのに対し、APS2は91％（95％CI：86～96）、認知症専門医による診断精度が73％（95％CI：68～79）であったのに対し、APS2は91％（95％CI：88～95）であった。
集団全体では、APS2の診断精度（90％、95％CI：88～92）は、％p-tau217のみを用いた診断精度（90％、95％CI：88～91）と差はなかった。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
