ルテチウム-177 （Lu-PSMA-617）は、タキサン未治療でアンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）既治療の前立腺特異的膜抗原（PSMA）陽性で転移を有する去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者において、ARPI変更群と比較して画像上の無増悪生存期間（rPFS）を有意に延長し、安全性プロファイルも良好であることが認められた。米国・メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのMichael J. Morris氏らPSMAfore Investigatorsが、北米および欧州の74施設で実施された第III相無作為化非盲検比較試験「PSMAfore試験」の主要解析（第1回中間解析）と最新解析（第3回中間解析）の結果を報告した。Lu-PSMA-617は、ARPIおよびタキサン既治療のmCRPC患者のrPFSおよび全生存期間（OS）を延長することが示されていた。Lancet誌2024年9月28日号掲載の報告。
1種類のARPIで進行したタキサン未治療のPSMA陽性mCRPC患者が対象
研究グループは、18歳以上でタキサン系薬剤による治療歴がなく、1種類のARPI（アビラテロン、エンザルタミド、ダロルタミドまたはアパルタミド）による治療後に進行したPSMA陽性mCRPC患者（ECOG PSは0～1）を、Lu-PSMA-617群（7.4GBq［200mCi］±10％を6週ごとに6サイクル静脈内投与）、またはARPI変更群（アビラテロンまたはエンザルタミドに変更）に1対1の割合で無作為に割り付けた。
ARPI変更群では、盲検下独立中央判定（BICR）により画像診断に基づく進行が確認された時点でLu-PSMA-617へのクロスオーバーを可とした。
主要評価項目は、BICRによるPCWG3-modified
38 RECIST v1.1に基づくrPFSで、ITT解析集団において評価された。主な副次評価項目は、OS、安全性などであった。
ARPI変更と比較してLu-PSMA-617でrPFSが有意に延長
2021年6月15日～2022年10月7日に、585例がスクリーニングを受け、このうち適格基準を満たした468例が、Lu-PSMA-617群（234例）またはARPI変更群（234例）に無作為に割り付けられた。ベースラインの患者背景は両群でほぼ同様であった。ARPI変更群のうち、134例（57％）がクロスオーバーされLu-PSMA-617の投与を受けた。
主要解析（第1回データカットオフ、追跡期間中央値7.26ヵ月［四分位範囲[IQR]：3.38～10.55］）において、rPFS中央値はLu-PSMA-617群9.30ヵ月（95％信頼区間[CI]：6.77～推定不能）、ARPI変更群5.55ヵ月（4.04～5.95）、ハザード比（HR）は0.41（95％CI：0.29～0.56、p＜0.0001）であった。
第3回中間解析（第3回データカットオフ、追跡期間中央値24.11ヵ月［IQR：20.24～27.40］）では、rPFS中央値はLu-PSMA-617群11.60ヵ月（95％CI：9.30～14.19）、ARPI変更群5.59ヵ月（4.21～5.95）、HRは0.49（95％CI：0.39～0.61）であった。
安全性については、Grade3以上の有害事象の発現率はLu-PSMA-617群36％（81/227例）、ARPI変更群48％（112/232例）であり、Lu-PSMA-617群で低かった。Grade5（死亡に至った有害事象）はLu-PSMA-617群4例（2％、いずれも治療に関連なしと判定）、ARPI変更群5例（2％、うち1例が治療に関連ありと判定）に認められた。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
