エストロゲン受容体（ER）陽性HER2陰性（ER+/HER2-）進行乳がん患者において、ESR1（ERαをコードする遺伝子）変異陽性の患者では、imlunestrant単剤療法が標準内分泌療法よりも無増悪生存期間（PFS）を有意に延長したことが示され、被験者全集団では、imlunestrant＋アベマシクリブ併用療法がimlunestrant単剤療法よりもPFSを有意に延長したことが示された。米国・メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのKomal L. Jhaveri氏らEMBER-3 Study Groupが、第III相非盲検無作為化試験「EMBER-3試験」の結果を報告した。imlunestrantは次世代の脳内移行性の高い経口選択的ER分解薬（SERD）で、ESR1変異陽性乳がんにおいても持続的にERを阻害する。NEJM誌オンライン版2024年12月11日号掲載の報告。
imlunestrant単剤、標準内分泌療法、imlunestrant＋アベマシクリブ併用を比較
EMBER-3試験では、アロマターゼ阻害薬単剤またはCDK4/6阻害薬との併用による治療中もしくは治療後に病勢進行が認められたER+/HER2-進行乳がん患者において、imlunestrant単剤治療およびアベマシクリブとの併用治療の有用性を検討した。
被験者は、imlunestrant単剤療法（1日1回400mg、imlunestrant群）、標準内分泌療法（治験医師がエキセメスタンまたはフルベストラントから選択、標準内分泌療法群）、imlunestrant（1日1回400mg）＋アベマシクリブ（1日2回150mg）併用療法（imlunestrant＋アベマシクリブ群）に、1対1対1の割合で無作為化された。
主要評価項目は、治験医師評価によるPFSで、
ESR1変異陽性患者および全集団においてimlunestrant群と標準内分泌療法群を比較し、また全集団においてimlunestrant＋アベマシクリブ群とimlunestrant群を比較した。
imlunestrant単剤、さらにimlunestrant＋アベマシクリブ併用でPFS延長
2021年10月～2023年11月に、22ヵ国195施設で874例が無作為化された（imlunestrant群331例、標準内分泌療法群330例［292例がフルベストラント投与］、imlunestrant＋アベマシクリブ群213例）。全患者の年齢中央値は61歳（範囲：27～89）、55.5％に内臓転移があり、59.8％がCDK4/6阻害薬による治療歴を有していた。
ESR1変異陽性患者は計256例（imlunestrant群138例、内分泌療法群118例）。
主要解析（データカットオフ日：2024年6月24日）時点で、計183例が治療継続中であった（imlunestrant群65例［19.6％］、標準内分泌療法群43例［13.0％］、imlunestrant＋アベマシクリブ群75例［35.2％］）。
ESR1変異陽性患者256例において、PFS中央値はimlunestrant群5.5ヵ月、標準内分泌療法群3.8ヵ月。19.4ヵ月時点の推定RMST（restricted mean survival time）は、imlunestrant群7.9ヵ月（95％信頼区間[CI]：6.8～9.1）、標準内分泌療法群5.4ヵ月（4.6～6.2）であった（群間差：2.6ヵ月、95％CI：1.2～3.9、p＜0.001）。全集団（imlunestrant群と標準内分泌療法群の計661例）では、PFS中央値はimlunestrant群5.6ヵ月、標準内分泌療法群5.5ヵ月であった（病勢進行または死亡のハザード比[HR]：0.87、95％CI：0.72～1.04、p＝0.12）。
imlunestrant＋アベマシクリブ群とimlunestrant群の計426例（各213例）におけるPFS中央値は、それぞれ9.4ヵ月と5.5ヵ月であった（HR：0.57、95％CI：0.44～0.73、p＜0.001）。同解析の結果は、ほとんどの患者サブグループ（
ESR1変異あり/なし、PI3K経路変異あり/なし、CDK4/6阻害薬による治療歴ありなど）で類似していた。
Grade3以上の有害事象の発現率は、imlunestrant群17.1％、標準内分泌療法群20.7％、imlunestrant＋アベマシクリブ群48.6％であった。主なGrade3以上の有害事象は、imlunestrant群と標準内分泌療法群では、貧血（2.1％、2.8％）、好中球減少症（2.1％、1.9％）であり、imlunestrant＋アベマシクリブ群では、好中球減少症（19.7％）、下痢（8.2％）、貧血（7.7％）であった。
これらの結果を踏まえて著者は、「imlunestrant単剤およびアベマシクリブとの併用における毒性は、低Gradeが多かった。imlunestrant単剤およびアベマシクリブとの併用は、ER+/HER2-進行乳がんで内分泌療法中に病勢進行が認められた患者において、経口分子標的治療の選択肢となることが示された」と述べている。
（ケアネット）
