COPD、多遺伝子リスクスコア併用で診断能改善／JAMA

　医師による慢性閉塞性肺疾患（COPD）の診断を受けたことがない成人において、従来の修正肺機能質問票（mLFQ）スコアにCOPD多遺伝子リスクスコア（polygenic risk score：PRS）を併用すると、mLFQのみによるアプローチと比較して、中等症～重症のCOPDの診断能が改善することが米国・Boston University Chobanian & Avedisian School of MedicineのJingzhou Zhang氏らの調査で示された。研究の成果は、JAMA誌オンライン版2025年1月22日号で報告された。

米国の2つの観察研究データを解析

　研究グループは、COPDが未診断の集団において、従来のリスク因子や呼吸器症状に関する質問票にCOPD PRSを加えると、COPDの同定が改善されるかを検証する目的で横断的なコホート研究を行った。

　解析には、米国の2つの観察研究（フラミンガム心臓研究［FHS］、COPD-enriched Genetic Epidemiology of COPD［COPDGene］）のデータを用いた。対象は、35歳以上のCOPDの診断歴がない集団であった。mLFQスコア単独とmLFQスコア＋COPD PRSのCOPD診断能を比較した。

　主要アウトカムは、スパイロメトリーを用いた定義に基づく中等症～重症のCOPD（1秒量［FEV1］/努力肺活量［FVC］＜0.7、FEV1［予測値に対する割合］＜80％）とした。

FHS、COPDGeneともAUCが有意に改善

　COPDの診断歴がない、FHS参加者3,385例（年齢中央値52.0歳、男性45.9％）とCOPDGene参加者4,095例（56.8歳、55.5％）を解析の対象とした。このうち、それぞれ160例（4.7％）および775例（18.9％）が、スパイロメトリーを用いた定義に基づく中等症～重症のCOPDであった。

　FHSでは、中等症～重症COPD検出の曲線下面積（AUC）が、mLFQスコア単独の0.78からmLFQスコア＋COPD PRSで0.84へと有意に改善した（p＜0.001）。また、COPD PRSを併用することで、COPDGeneでは非ヒスパニック系のアフリカ系アメリカ人でAUCが0.69から0.72（p＝0.04）へ、非ヒスパニック系白人で0.75から0.78（p＜0.001）へと、いずれも有意に改善した。

　再分類能に関してスパイロメトリーに基づくリスク閾値を10％とすると、mLFQスコアにCOPD PRSを併用することで、FHSにおけるCOPDへの再分類の割合は13.8％（22/160例、95％信頼区間：6.6～21.0）となった。一方で、COPDGeneではこのような改善は得られなかった。

　著者は、「COPD PRSがCOPDの診断とアウトカムに与える影響を評価するには、さらなる研究が必要である」としている。

（医学ライター　菅野 守）