体重減少の促進作用が期待できる、新しい糖尿病治療薬GLP-1受容体作動薬liraglutideの有効性と安全性について、同じクラスのexenatideとの比較で検討した「LEAD-6」試験の結果が、Lancet誌2009年7月4日号（オンライン版2009年6月8日号）で報告された。本試験は、米国ノースカロライナ医科大学内分泌学部門のJohn B Buse氏らによる、15ヵ国が参加し26週間にわたって行われた、オープンラベルパラレル平行無作為化試験。試験の結果は、liraglutideのほうが有効性および安全性に優れるというものだった。
HbA1cの7％未満低下、liraglutide群がexenatide群の2.02倍
試験は、メトホルミンあるいはSU剤、もしくは両剤とも最高用量服用しても血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者（18～80歳）を対象とし行われた。
患者は、既存の経口剤治療によって層別化されたうえで、無作為に、liraglutide 1.8mg（1日1回）投与群（233例）と、exenatide 10μg（1日2回）投与群（231例）とに割り付けられた。
主要アウトカムは、HbA1cの変化とし、有効性についてintention to treat解析が行われた。
26週間でHbA1c値は、liraglutide群のほうが有意に低下した。liraglutide群対exenatide群（基線中央値：8.2％対8.1％）の低下は、－1.12%（SE：0.08）対－0.79%（0.08）、推定両群差は－0.33（95%信頼区間：－0.47～－0.18、p<0.0001）だった。
また、7％未満に低下した患者の数も、liraglutide群のほうがより多く、オッズ比2.02（95%信頼区間：1.31～3.11、p=0.0015）だった。
空腹時血糖値も、liraglutide群のほうがより大きく低下した。同－1.61mmol/L（SE：0.20）対－0.60mmol/L（0.20）、推定両群差は－1.01（95%信頼区間：－1.37～－0.65、p<0.0001）。しかし、食後血糖コントロール（朝・夕食後）には、liraglutideの有益性が見られなかった。
体重減少は同等、低血糖頻度はliraglutide群がexenatide群の約半分
体重減少は、両剤とも同等だった（liraglutide群－3.24kg対exenatide群－2.87kg。なお基線の体重中央値は93.1kg対93.0kg、BMI中央値は両群とも32.9）。
忍容性も両剤とも高かった。しかし、悪心はいずれの群でも見られ最初は同等だったが、liraglutide群のほうが徐々に減り、26週時点ではexenatide群との推定両群差は0.448（p<0.0001）となった。
軽度低血糖の発症は、liraglutide群とexenatide群の比較で25.5%対33.6%、1.93例対2.60例（/患者/年）、イベント比：0.55（95%信頼区間：0.34～0.88、p=0.0131）であった。なお本試験では、exenatideとSU剤を服用した患者2例で、重篤な低血糖が見られたことが報告されている。
Buse氏は、「1日1回服用のliraglutideのほうが、1日2回服用のexenatideより、より有意に血糖コントロールを改善した。忍容性も高かった。2型糖尿病で、特に体重減少と低血糖リスクを重点に置く場合、liraglutideが治療の選択肢になり得ることを示唆する結果が示された」と結論している。
