これまで、CSFバイオマーカーで、軽度認知障害（MCI）患者における初期アルツハイマー病（AD）を同定することは、小規模単一施設スタディでは可能であることが示されている。スウェーデンSahlgrenska大学病院臨床神経化学研究所のNiklas Mattsson氏らは、大規模な多施設治験を行い、CSFバイオマーカー［測定蛋白：amyloid1-42（A42）、total tau protein（T-tau）、tau phosphorylated（P-tau）］の診断精度を評価し、初期ADを予測できるかどうか評価を行った。JAMA誌2009年7月22・29日合併号より。
軽度認知症患者のAD発症を予測できるか評価
本研究はヨーロッパとアメリカの12施設で1990～2007年の間に行われた各試験を対象とし、2段階構成で評価が行われた。まずカットオフポイントを同定するためのAD患者と健常者対照群が関与する断面調査が行われ、その後MCI患者が関与する前向きコホート研究で評価が行われた。MCI患者は総計750例、AD患者は529例、対照群は304例だった。
MCI患者は2年以上、あるいは臨床的に認知症へと症状が進行するまで追跡された。主要評価項目は、CSFバイオマーカー（A42、T-tau、P-tau）が初期ADだと特定できた感度、特異度、および尤度比とされた。
感度83％、特異度72％、陽性予測値62％、陰性予測値88％
追跡期間中、MCI患者でADと診断されたのは271例、その他認知症と診断されたのは59例だった。
マーカー測定値では、特にA42に関して、かなりのバラつきが見られた。
追跡期間中に、MCI患者でADを発症した患者と、しなかった患者とではマーカーの各値に違いが見られた。A42は、発症した患者のほうが低かったが（中央値ng/L比較：356 vs. 579）、T-tau（同：582 vs. 294）、P-tau（81 vs. 53）は発症群のほうが高かった（P<0.001）。
検査の有用性を示すROC曲線下の面積は、A42は0.78（95%信頼区間：0.75～0.82）、T-tauは0.79（同：0.76～0.83）、P-tauは0.76（同：0.72～0.80）だった。
A42/P-tauの組み合わせおよびT-tauが初期ADを予測する感度は83％、特異度は72％だった。positive LRは3.0、negative LRは0.24。陽性予測値は62％、陰性予測値は88％だった。
Mattsson氏は、「CSFバイオマーカーの診断精度は良好だったが、先行研究の結果ほどではなかった。インターサイトのバラつきが大きく、解析手法と臨床診断法の標準化が必要であることが強調された」と結論している。
（朝田哲明：医療ライター）
