新たな抗PD-1抗体sintilimabの非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）における有効性は、第Ib相試験で示された。この結果を基に、無作為化二重盲検第III相ORIENT-11試験が行われ、その初回解析の結果を中国・Sun Yat-Sen University Cancer Centreの Zhang Li氏が、世界肺癌学会WCLC2020Virtual Presidential Symposiumで発表した。
sintilimabがPFSを有意に延長
・対象：未治療の局所進行または転移のあるNSCLC患者
・試験群：sintilimab（200mg）＋ペメトレキセド（500mg/m
2）＋シスプラチン（75mg/m
2）またはカルボプラチン（AUC5） 3週ごと4サイクル投与→sintilimab＋ペメトレキセド維持療法（sintilimab群）
・対照群：プラセボ＋ペメトレキセド＋プラチナ 3週ごと4サイクル投与→ペメトレキセド維持療法（化学療法群）
化学療法群のsintilimab群へのクロスオーバーは許容された。
・評価項目：
［主要評価項目］独立放射線審査委員会評価の無増悪生存期間（PFS）
［副次評価項目］全生存期間（OS）、客観的奏効期間（ORR）、効果発現までの時間、安全性
sintilimabのNSCLCにおける有効性を評価した主な結果は以下のとおり。
・対照患者397例はsintilimab群266例、プラセボ群131例に2対1で無作為に割り付けられた。プラセボ群のsintilimabへのクロスオーバーは35例（31.3％）であった。
・追跡期間中央値8.9ヵ月でのPFS中央値は、sintilimab群8.9ヵ月、化学療法群5.0ヵ月と、sintilimab群で有意に長かった（HR：0.482、95％CI：0.362〜0.643、p＜0.00001）。
・OS中央値は、両群とも未達であった（HR：0.609、95CI：0.400〜0.926、p＝0.01921）。
・ORRは、sintilimab群51.9％、化学療法群で29.8％であった。
・Grade3以上の有害事象発現率は、sintilimab併用群61.7％、プラセボ併用群58.8％であった。
Discussantである米国・Karmanos Cancer Canterの長阪 美沙子氏は、当試験が東アジアのデータであることを重要であるとした。また、PFS、OSは他の免疫チェックポイント阻害薬のNSCLC1次治療のデータと匹敵するものだとしながら、PFSの改善がOSの改善に結びつかないこともあることから、長期のフォローアップの必要性を強調した。
この試験の結果は、Journal of Thoracic Oncology誌2020年8月8日オンライン版にも同時掲載された。
（ケアネット）
